氯丙嗪的臨床應(yīng)用及其發(fā)展

何欣怡

（四川中醫(yī)藥高等專科學(xué)校 四川 綿陽 621000）

氯丙嗪作為大部分地區(qū)的抗精神分裂藥物的一線用藥，對(duì)于一型精神分裂癥有著極其重要的臨床療效。氯丙嗪藥理機(jī)制主要體現(xiàn)在三個(gè)主要系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)，植物神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)從而對(duì)應(yīng)相應(yīng)藥效抗精神分裂，鎮(zhèn)吐，降低體溫（包括正常人體溫）。此外，氯丙嗪在中樞外的多器官系統(tǒng)發(fā)揮不同的療效：例如心血管系統(tǒng)，小兒胃腸道系統(tǒng)。據(jù)記載：法國(guó)學(xué)者在1953 年通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)氯丙嗪可以起到中樞抑制作用并產(chǎn)生嗜睡 運(yùn)動(dòng)障礙以及中樞抑制作用，在身體身上使用該藥后，受試者可產(chǎn)生相應(yīng)的鎮(zhèn)靜淡漠嗜睡等癥狀，Anton-Stephen 說該藥可使人體對(duì)周圍環(huán)境產(chǎn)生不敏感性，偶爾產(chǎn)生欣快感。對(duì)于植物神經(jīng)系統(tǒng)而言，氯丙嗪具有強(qiáng)大的抗腎上腺作用，臨床用藥上，Bourgeois-Gavardin 等在185 名相應(yīng)患者身上注射氯丙嗪后觀察注射升壓藥物血壓的變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有10.8%的患者在應(yīng)用該藥后升壓藥物不能使血壓水平升高。繼而就是抗膽堿作用，有學(xué)者根據(jù)證明推測(cè)氯丙嗪在M 和N 膽堿受體系統(tǒng)的作用為降低MN 膽堿反應(yīng)系統(tǒng)的敏感性。抗休克作用機(jī)制由相關(guān)學(xué)者推測(cè)為該藥可以預(yù)防腎上腺皮質(zhì)衰竭：

（1）直接的強(qiáng)大抗腎上腺素作用，

（2）阻斷傳入丘腦下部的沖動(dòng)傳入減少ACTH 和皮質(zhì)激素而降低腎上腺皮質(zhì)衰竭的機(jī)率。

在心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的作用體現(xiàn)在：在相關(guān)人體實(shí)驗(yàn)中，IM和IV途徑給藥時(shí)，據(jù)相關(guān)記錄人體可出現(xiàn)心跳加速皮膚溫?zé)幔稍铮n白等體征。根據(jù)資料的記載氯丙嗪的降壓機(jī)制可分為三個(gè)方面：

（1）通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明氯丙嗪可抑制頸動(dòng)脈竇加壓反射消失和人體實(shí)驗(yàn)中的抑制中樞性血管運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制作用得出氯丙嗪具有一定程度的中樞降壓作用，

（2）周圍作用體現(xiàn)在抗腎上腺素作用（3 直接擴(kuò)血管作用。根據(jù)查找資料得到目前一些有關(guān)氯丙嗪在心血管系統(tǒng)的臨床應(yīng)用：治療急性左心衰竭和肺水腫，肌內(nèi)注射一次劑量在5 到10 毫克。僅有左心衰竭者采用5 毫克，伴有急性肺水腫者加倍。根據(jù)患者實(shí)驗(yàn)32 例證明顯示，患者中呼吸困難、喘鳴、咳痰、紫紺、出大汗、煩躁等癥狀可見明顯的消失，且肺部充血等癥狀越明顯療效越明顯。根據(jù)左心衰竭癥狀出現(xiàn)的主要機(jī)制是因?yàn)榉尾砍溲鸷粑δ墚惓：托呐懦隽繙p少造成微循環(huán)障礙，氯丙嗪具有鎮(zhèn)靜以及明顯擴(kuò)張血管的作用，這一點(diǎn)類似于嗎啡，并且擴(kuò)張靜脈系統(tǒng)大于動(dòng)脈，適用于心臟前負(fù)荷較大的心力衰竭者，由于可以減輕患者的煩躁和不安，伴煩躁的患者尤為適宜。此外在心血管系統(tǒng)中，氯丙嗪臨床還適用于預(yù)防心源性哮喘夜間發(fā)作，在實(shí)驗(yàn)中，二十五例住院患者均采取口服氯丙嗪睡前服用，所有患者在療程服藥期間，夜間均未發(fā)生心源性哮喘相關(guān)癥狀，但是停藥期間，存在著五例夜間心源性哮喘的發(fā)作，隨后進(jìn)行再次投藥，癥狀得到控制，期間預(yù)防過程按照正常藥物劑量，未見明顯副作用。氯丙嗪在轉(zhuǎn)復(fù)慢性房顫中也有相關(guān)臨床療效，據(jù)病例而言，氯丙嗪具有抗心律失常的作用且類似于奎尼丁。

晚期癌癥患者最明顯的表現(xiàn)也就是癌痛，為了響應(yīng)世界衛(wèi)生組織提出全世界范圍內(nèi)終止癌痛的目標(biāo)，提高癌癥患者的生命質(zhì)量，貫穿到臨終關(guān)懷的目標(biāo)，大部分地區(qū)使用氯丙嗪，異丙嗪加上止痛藥物治療可減免癌痛。有學(xué)者對(duì)68 例不同的晚期癌癥患者采用上述方法治療，效果明顯表現(xiàn)為止嘔，鎮(zhèn)靜催眠，效果時(shí)常具有劑量依賴性，該治療方法采用三級(jí)階梯藥物鎮(zhèn)痛治療配合冬眠靈，一二級(jí)階梯藥物鎮(zhèn)痛無效，三級(jí)階梯鎮(zhèn)痛效果不佳的時(shí)候，我們采用氯丙嗪加阿片類藥物進(jìn)行治療并觀察晚期癌癥的主要癥狀嘔吐，劇烈疼痛等減輕消失。氯丙嗪是多巴胺受體阻斷劑，小劑量可以抑制延髓催吐化學(xué)敏感區(qū)，大劑量可以呈現(xiàn)強(qiáng)大的止吐效果，異丙嗪主要作用為組胺H1 受體拮抗劑，可以展現(xiàn)明顯的中樞鎮(zhèn)定作用，但是相比氯丙嗪作用弱。冬眠藥物氯丙嗪對(duì)該68 例晚期癌癥患者的疼痛進(jìn)行終止，配合其他的護(hù)理方面的，家庭方面的心理治療，提高他們的生存質(zhì)量，最大效果的延長(zhǎng)存活時(shí)間，不報(bào)遺憾欣慰的度過最后的生命時(shí)刻，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求。

在兒科的臨床應(yīng)用：

(1)小兒驚厥，由于氯丙嗪可以使中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用并且作用于下丘腦降低體溫，對(duì)高熱驚厥尤其有效，常用復(fù)方冬眠靈，0.5～1mg/kg 肌內(nèi)注射。

（2）小兒腹瀉：急性腸炎等，氯丙嗪具有抗分泌作用，減輕腹瀉的癥狀。對(duì)spa 等菌具有強(qiáng)大的抗菌活性。

（3）急性腎小球腎炎：阻斷α 受體，改善腎臟微循環(huán)，治療出現(xiàn)水腫和蛋白尿等癥狀。

（4）膽道蛔蟲：每次按照0.5～1mg/kg 靜脈注射，伴隨口服的驅(qū)蟲藥，可以達(dá)到止痛作用，機(jī)制是松弛膽道平滑肌。

（5）使用小劑量的氯丙嗪可以擴(kuò)張周圍容量血管改善心功能和肺水腫。

（6）對(duì)休克治療有重要的臨床意義，其中幫助治療休克的方面有：改善微循環(huán)，保護(hù)腦細(xì)胞，抗菌作用和清除自由基，防止肝缺血損害。

（7）預(yù)防靜脈輸液反應(yīng)：在患兒靜滴藥物之前進(jìn)行小劑量的肌內(nèi)注射，可以防止造成輸液反應(yīng)并且使患兒安靜接受治療。

總結(jié)：氯丙嗪的作用不僅僅局限于精神分裂癥的治療，對(duì)于兒科有著多方面的臨床應(yīng)用，

不僅在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)角度對(duì)晚期癌癥患者有一個(gè)臨終關(guān)懷的效果，而且在呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)也有各自的作用范圍。對(duì)病人而言，對(duì)病人采取不同劑量的藥物，病人所起的副作用少，臨床效應(yīng)起效快，病人接受程度高。氯丙嗪在將來可能還會(huì)發(fā)展到其他的臨床新領(lǐng)域中。