惡性腫瘤免疫治療的現狀與展望

陳馨薇

（四川省眉山市仁壽縣人民醫院 四川仁壽 620500）

癌癥的死亡率居高不下，缺乏一個理想的癌癥生物標志物用于早期診斷是一個很大的原因。很多患者在確診時就已經屬于晚期，從而降低了成功治療的概率。而惡性腫瘤的免疫治療方法則是一種非常有前景的方法，免疫治療解決了部分血液瘤以及實體瘤難以攻克的問題，對腫瘤整體治療有著一個重要的基礎作用。所以對惡性腫瘤免疫治療的現狀與展望進行分析，在臨床上有著重要的研究價值。

免疫檢查點療法現狀與展望

免疫檢查點療法是一類通過對T 細胞活性的調節，從而提高抗腫瘤免疫反應的治療方法。其中在免疫檢查療法的治療現狀上，細胞毒T 淋巴相關抗原4 和程序性死亡受體是最受關注的免疫檢查點。而在免疫檢查點療法的藥物應用上，目前主要有用于治療惡性黑色素瘤患者的CTLA-4 單抗ipilimumab、表達PD-L1 的非小細胞肺癌患者的PD-1 阻斷性單抗pembrolizumab、治療惡性腎癌患者的靶向PD-1 的單抗nivolumab 以及治療晚期或者惡化患者的靶向PD-L1 的單抗atezolizumab。對于一些對常規化療沒有反應的癌癥患者來說，這些藥物往往能夠收獲到一定的療效，所以有著重要的應用作用。所以在未來的癌癥治療上，這些免疫檢查點藥物經可能應用于更多種癌癥類型的治療，并且也會有著其他不同免疫檢查點阻斷劑的加入，總之有著可觀的治療前景。

雖然免疫檢查點療法在臨床上已經取得了明顯的治療效果，但是仍有癌癥患者對免疫檢查點阻斷劑沒有陽性反應，并且也有癌癥患者因為副作用的存在而不得不停止使用。免疫檢查點抑制劑的不良事件包括皮膚病、胃腸道、肝臟出血以及內分泌紊亂事件，并且還會產生疲勞感，這些都會對免疫檢查點治療應用產生非常大的影響。所以在未來免疫檢查點療法的應用上，免疫檢查點抑制劑需要對其進行逃逸封鎖，并且免疫細胞還要有足夠強大的免疫能力，才能夠抑制腫瘤生長。

腫瘤疫苗

目前研究較多的腫瘤疫苗包括腫瘤細胞疫苗、以樹突狀細胞以及抗原疫苗為基礎的核酸疫苗、亞細胞結構疫苗以及抗原疫苗。腫瘤疫苗在臨床上的應用，關鍵地方就是要找到理想的腫瘤特異性抗原。以目前的研究現狀來看，應用最成功的腫瘤疫苗就是子宮頸癌疫苗。這是由于子宮頸癌超過90%都是由人乳頭瘤病毒感染所導致的，所以存在著明確的腫瘤抗原。所以已經有著預防子宮頸癌的疫苗，在臨床上得到了一定應用。而樹突狀細胞疫苗，其原理就是通過使得腫瘤特異性T 淋巴細胞活化，從而對腫瘤進行有效殺傷。總之，除了一些個別已經上市的腫瘤疫苗，免疫治療中腫瘤疫苗的基礎研究和臨床應用還有著很多的問題。比如有的患者在接種疫苗治療之前血液中就存在大量的抗原特異性T 細胞，而且有的經過疫苗治療產生確定療效的患者，血液中抗原特異性T 細胞的比例反而很低，并且理想的腫瘤抗原尋找也是研究現狀中比較突出的問題。所以在未來的腫瘤疫苗研究上，還有著很多技術和理論上的困難，等待著去研究解決。

嵌合抗原受體T 細胞過繼免疫治療

嵌合抗原受體T 細胞療法，是使用患者個體自身的嵌合抗原體所修飾的T 細胞，來對惡性腫瘤進行治療。嵌合抗原受體在臨床上的應用，基礎設計包括腫瘤相關抗原結合區、跨膜區、胞外鉸鏈區以及胞內信號區。在嵌合抗原受體剛應用的時候，對于實體瘤的效果并不是很明顯。后來經過相關研究，在基礎設計上增加了共刺激受體的一個或兩個細胞內的信號域，從而有效增加了相關細胞的細胞溶解能力，并且對細胞增殖功能和其他功能也有著比較明顯的增加。并且在目前的嵌合抗原受體T 細胞過繼免疫治療研究現狀上，能夠在增強T 細胞活化能力的同時，對患者的病毒感染以及代謝紊亂進行改善，對于患者的其他自身免疫疾病也有著確切的治療作用。并且近些年來有研究人員對實體腫瘤的T 細胞也進行了相關的測試，將開發的嵌合抗原受體放置在T 細胞上，并且修飾T 細胞響應實體瘤抗原被激活，這種創新性的研究設計能夠將癌癥自身的防御機制轉化為腫瘤細胞攻擊的武器。可以看出，目前對嵌合抗原受體T 細胞過繼療法的研究，是一種革命性的腫瘤免疫療法，在對實體瘤的治療中有著不可替代的作用。

嵌合抗原受體T 細胞過繼免疫療法雖然給人們對抗惡性腫瘤提供了巨大的機會，但是癌癥復發并不少見，治愈率仍然非常有限。目前來看，在未來嵌合抗原受體T 細胞過繼免疫療法的研究展望上，需要做好相關的了解。以下內容。需要在未來研究上對T 細胞受體和信號進行透徹的了解，將這些受體細胞的結構域能夠簡單地添加到嵌合抗原受體T 細胞中，也是研究的一個重要方向。最后對嵌合抗原受體T 細胞過繼免疫治療的應用來說，活化誘導的細胞死亡也是治療腫瘤的一個限制因素，能夠對腫瘤細胞產生一種比較大的毒性。如何構建抑制性信號，也是需要研究解決的問題。

綜上所述，惡性腫瘤免疫細胞療法作為惡性腫瘤比較新型的治療方法，需要在未來的臨床應用研究上建立起個體化治療策略和相應的免疫治療評價標準，相信經過不斷地研究突破，腫瘤的免疫治療會成為腫瘤治療的重要措施。