扶陽通絡湯治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察※

張學力,董惠潔,馮建軍,郭桂英

(山西省中西醫結合醫院,山西 太原030001)

胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)與動脈粥樣硬化形成及糖脂代謝密切相關[1]。高糖環境下IGF-1分泌減少可能是導致神經軸突損傷及糖脂代謝紊亂的重要原因[2]。糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)屬于中醫“消渴”“痹證”等范疇,其病機有寒凝血瘀、痰瘀痹阻、氣陰兩虛、脾腎兩虛等。臨床常見的DPN患者多為糖尿病日久,氣陰兩傷,陰損及陽可致陰陽兩虛,血遇寒則凝,陽氣虛弱必然影響血液運行,使血凝脈內,而致陽虛寒凝血瘀。因此,本研究依據“法隨證立”的原則,研制出治療DPN寒凝血瘀證的扶陽通絡湯,觀察臨床療效及對患者外周血IGF-1 m RNA表達的影響,現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年9月在山西省中西醫結合醫院治療的120例DPN寒凝血瘀證患者為研究對象,按照隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組60例。觀察組男32例,女28例;年齡(57.95±9.54)歲;糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程(15.48±8.68)年;DPN病程(8.23±4.39)年;空腹血糖(FBG)(5.74±0.74)mmol/L。對照組男31例,女29例;年齡(58.47±9.72)歲;DM 病程(14.42±6.09)年;DPN 病程(8.66±4.47)年;FBG(5.97±0.73)mmol/L。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經山西省中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準,患者簽署知情同意書。

1.2 納入標準 ①西醫診斷標準：參照糖尿病的診斷標準[3],DPN的診斷標準參照《糖尿病周圍神經病變中醫診療規范初稿》[4]。②中醫診斷標準：參照《糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南》中寒凝血瘀證辨證標準[5],癥見肢體麻木不仁,四肢冷痛、得溫痛減、遇寒痛增、下肢為著、入夜更甚,神疲乏力,小便清長,大便溏,或尿少浮腫,頭暈耳鳴,舌質淡暗或有瘀點、苔白滑,脈沉細澀。

1.3 排除標準 年齡35歲以下或75歲以上者;1型糖尿病患者;妊娠或哺乳期婦女;嚴重心、腦、肝、腎疾病者;近期有胰島素中斷治療致糖尿病酮癥酸中毒者;有認知及精神障礙者。

1.4 脫落標準 自然脫落失訪者;因病情突然加重而退出治療者;資料不全者;治療過程中出現嚴重不良反應或并發癥者。

2 治療方法

兩組患者均給予降糖[以FBG≤7.8 mmol/L,餐后2 h血糖(2 h PBG)≤9.0 mmol/L為標準]、降脂、降壓等對癥治療。

2.1 對照組 在上述常規治療基礎上予以甲鈷胺片[衛材(中國)藥業有限公司制造,國藥準字H20143107]治療,每日3次,每次500μg,8周為1個療程。

2.2 觀察組 在上述常規治療基礎上予以扶陽通絡湯治療,處方：忍冬藤90 g,附片(先煎)、白術各30 g,當歸、炙甘草各15 g,細辛10 g。每日1劑,每日2次,每次150 m L,8周為1個療程。由本院中藥房代煎。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①治療前后采用泰爾茂血糖儀測定患者的FBG、2 h PBG,采用全自動生化儀測定糖化血紅蛋白(Hb A1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST),測量患者的體質量與身高,計算體質量指數(BMI)。②計算中醫證候積分：觀察肢體麻木、刺痛,皮膚感覺發涼、蟻行感等癥狀及舌苔脈象變化,癥狀評分按無、輕、中、重記0、2、4、6分。③記錄不良反應發生情況。④比較兩組臨床療效,參考《糖尿病周圍神經病變中醫防治指南》[6]。臨床痊愈：肢體麻、涼、疼、痿等癥狀及體征消失或基本消失,中醫證候積分減少≥90%;顯效：自覺癥狀、體征明顯改善,中醫證候積分減少≥70%;有效：自覺癥狀、體征均有好轉,中醫證候積分減少≥30%;無效：自覺癥狀、體征均無明顯改善,中醫證候積分＜30%。中醫證候積分減少率＝[(治療前積分－治療后積分)/治療前積分]×100%。總有效率＝臨床痊愈率＋顯效率。⑤實時定量逆轉錄-聚合酶鏈反應法(RT-PCR法)檢測外周血IGF-1 m RNA的表達水平,干預前后分別抽取兩組患者靜脈血20 m L,離心管分離出外周血的單個核細胞,分別取IGF-1 m RNA 1μg作逆轉錄模板,置PCR儀中擴增,94℃預熱5 min,94℃變性45 s,59℃退火40 s,72℃延伸60 s,循環35次,最后一個循環結束后用72℃延伸10 min,找出兩組對應的Ct值,用Takara軟件對其進行線性轉換后,得到兩組外周血IGF-1 mRNA的最初拷貝值。

3.2 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差()表示;計數資料用例或百分率表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)血糖、血脂指標比較 治療后,觀察組Hb A1c、FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL水平均較治療前及對照組降低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組糖尿病周圍神經病變患者治療前后血糖、血脂等相關指標比較()

表1 兩組糖尿病周圍神經病變患者治療前后血糖、血脂等相關指標比較()

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

觀察組 對照組指標治療前 治療后 治療前 治療后BMI(kg/m2)23.69±1.37 23.67±1.35 23.81±1.38 23.80±1.35 FBG(mmol/L)5.74±0.74 5.50±0.61△▲ 5.97±0.73 5.89±0.63 2 h PBG(mmol/L)7.88±0.92 7.21±1.08△▲ 7.78±0.84 7.65±0.95 Hb A1c(%) 6.52±0.34 6.34±0.44△▲ 6.54±0.37 6.51±0.32 ALT(μ/L)24.82±7.73 25.88±8.21 24.18±7.96 25.18±7.03 AST(μ/L)20.42±7.70 19.12±8.80 20.53±8.67 20.30±7.39 TC(mmol/L)4.52±0.84 4.11±0.63△▲ 4.53±0.92 4.38±0.74 TG(mmol/L)1.82±0.95 1.37±0.70△▲ 1.83±0.98 1.73±0.86 LHL(mmol/L)2.61±0.43 2.41±0.31△▲ 2.63±0.48 2.54±0.40 HDL(mmol/L)1.14±0.20 1.20±0.21 1.12±0.21 1.17±0.21

(2)臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為71.67%,高于對照組的48.33%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組糖尿病周圍神經病變患者臨床療效比較(例)

(3)中醫證候積分比較 治療后,兩組中醫證候積分均較治療前降低(P＜0.05),觀察組中醫證候積分低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組糖尿病周圍神經病變患者治療前后中醫證候積分比較(分,)

表3 兩組糖尿病周圍神經病變患者治療前后中醫證候積分比較(分,)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后觀察組 60 24.37±6.60 10.28±6.59△▲對照組 60 25.07±6.65 12.15±6.58△

(4)IGF-1 m RNA表達水平比較 治療后,兩組IGF-1 m RNA表達水平均較治療前升高(P＜0.05),觀察組IGF-1 m RNA表達高于對照組(P＜0.05)。

表4 兩組糖尿病周圍神經病變患者治療前后IGF-1 mRNA表達水平比較()

表4 兩組糖尿病周圍神經病變患者治療前后IGF-1 mRNA表達水平比較()

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后觀察組 60 0.38±0.19 0.69±0.30△▲對照組 60 0.37±0.25 0.47±0.33△

4 討論

DPN屬于中醫“消渴”“痹證”等范疇,其病因為糖尿病日久,氣陰兩傷,陰損及陽可致陰陽兩虛,陽虛使血凝脈內,因此,寒凝血瘀是本病的主要病機。我科自制方劑扶陽通絡湯具有溫陽祛瘀通絡之功,為白術附子湯及當歸四逆湯加減方。方中附子有溫經散寒、通絡止痛之功;忍冬藤祛風散寒,通絡止痛;白術、當歸活血祛瘀;炙甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏溫經散寒、祛瘀通絡之功。現代藥理學研究表明,附子多糖是附子的有效成分之一,可以降血脂[7];細辛可分離出咖啡酸酯類、黃酮及其苷類、揮發油類等化合物,可以輔助降血糖[8];當歸中分離出的有效成分主要包括揮發油、有機酸類、多糖及黃酮等,具有提高免疫力、調節血脂、增加心肌血供的作用[9];忍冬藤含有有機酸類、黃酮類、三萜皂苷類、環烯醚萜類、揮發油等成分,具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化的作用[10];白術的主要有效成分有蒼術酮、白術內酯類等,可以促進人體益生菌的生長[11]。

IGF-1是一條堿性單鏈多肽,主要由肝細胞生成,少量由組織自分泌合成,已證實血液單核細胞可以分泌IGF-1[12]。IGF-1能與所有胰島素靶器官起胰島素效應,可調節糖脂代謝,促進軸突延伸及神經再生的作用[13]。王鈺[14]研究表明,適宜濃度的IGF-1能顯著促進糖尿病大鼠皮膚潰瘍的愈合,并能提高糖尿病大鼠皮膚潰瘍的愈合率和質量。

本研究結果顯示,觀察組臨床療效優于對照組(P＜0.05);治療后,觀察組外周血IGF-1 m RNA表達水平高于治療前及對照組(P＜0.05),提示溫陽通絡法對于改善神經營養因子IGF-1 m RNA表達水平高于甲鈷胺。治療后,觀察組 Hb A1c、FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL水平均較治療前及對照組降低(P＜0.05),提示溫陽通絡法治療DPN寒凝血瘀證患者在改善IGF-1 m RNA表達的同時,有輔助降糖、降脂的療效。分析相關作用機制如下：IGF-1與胰島素結構同源,可發揮類胰島素作用,促進脂肪和糖原合成,抑制肝糖輸出,增加糖代謝和葡萄糖轉運,從而降低血糖[15]。

綜上所述,扶陽通絡湯用于治療DPN寒凝血瘀證臨床療效較好,可通過提高DPN患者IGF-1 m RNA的表達,調節糖脂代謝,減輕神經病變。