不同麻醉對表柔吡星化療后乳腺癌根治術患者QT間期的影響

馮趁霞

開封市腫瘤醫院麻醉科，河南 開封 475503

作為乳腺癌新型輔助化療方案中應用頻率相對較高的一種藥物，表柔吡星在心肌細胞動作電位復極儲備方面具有較好的抑制作用，可以導致患者的QT間期在一定程度上延長。若臨床治療期間沒有合理選擇麻醉藥物，極易導致乳腺癌根治技術患者化療后出現尖端扭轉型室性心動過速癥狀，弱化患者的臨床治療效果[1]。因此，乳腺癌根治技術患者接受表柔比星化療后，需要避免使用可以延長QT間期的藥物進行麻醉。為了探討不同麻醉在乳腺癌根治術患者表柔吡星化療后QT間期的影響，選擇在我院接受乳腺癌根治術治療的患者100例為研究對象，展開了如下對照分析：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇于2017年12月至2018年11月期間在我院接受乳腺癌根治術治療的患者100例為研究對象，年齡介于28歲～65歲之間，平均為(43.80±6.09)歲。納入標準：①所有患者均確診為乳腺癌；②于研究知情同意書上署名；排除標準：①溝通障礙以及精神疾病等；②研究所用藥物過敏；③合并其他器官功能不全。隨機抽取50例患者術前接受環磷酰胺-5-氟尿嘧啶-表柔吡星化療(CAF)，即取600mg/m2環磷酰胺、500mg/m25-氟尿嘧啶、60mg/m2～90mg/m2表柔吡星對患者進行化療，然后隨機劃分為A1組(25例)、A2組(25例)，而未接受化療的50例患者隨機劃分為B1組(25例)、B2組(25例)，研究經倫理委員會審批后獲準。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法麻醉前0.5h，取0.07mg/kg咪達唑侖、0.01mg/kg阿托品對患者行肌肉注射，入室之后，密切監測患者的各項生命體征，局部麻醉，取頸右側靜脈進行穿刺、置管，構建人工通道，按照每小時10～12mL/kg的速率輸注6%濃度的羥乙基淀粉、乳酸鈉林格氏液，晶膠比例控制為1:0.8。

1.2.2 麻醉誘導取0.05mg/kg咪達唑侖、4μg/kg芬太尼、0.3mg/kg依托咪酯、0.1mg/kg的維庫溴銨對患者行靜脈注射，常規氣管插管，機械通氣，確保患者呼氣末CO2分壓不低于35mmHg，不高于40mmHg。A1組患者、B1組患者均接受英國Abbott公司提供的批號為585455u的1.0%～1.5%濃度的異氟醚吸入麻醉，A2、B2組患者均接受英國AstraZeneca公司提供的批號為EF529的異丙酚進行靜脈把控輸注麻醉，血漿靶濃度最低位1.8mg/L，最高為2.0mg/L。四組患者均接受湖北宜昌人福藥業提供的批號為050502的瑞芬太尼靜脈輸注，輸注規格控制在每分鐘0.15μg/kg左右，取維庫溴銨進行間斷性靜脈注射，確保患者始終處于麻醉狀態，完成手術之后，對患者行自控靜脈鎮痛[2]。

表1 四組患者不同時點QT間期對比 [(±s)s]

表1 四組患者不同時點QT間期對比 [(±s)s]

表2 四組患者不同時點QT離散度對比 [(±s)ms]

表2 四組患者不同時點QT離散度對比 [(±s)ms]

1.3 觀察指標分別記錄化療前(T1)、化療2周后(T2)、氣管插管前(T3)、氣管插管后(T4)、異氟醚吸入/異丙酚把控輸注5min(T5)/10min(T6)/15min(T7)/30min(T8)、氣管導管拔除后10min(T9)時的QT間期以及延長情況，并計算T1～T7時QT的離散度。

1.4 統計學方法研究觀察指標的采集軟件為SPSS21.0，計量資料以(均數±標準差)(±s)表示，進行t檢驗，以P＜0.05為標準，判定差異統計學意義是否成立。

2 結果

對比T1、T2～T7時A1組患者、A2組患者的QT離散度增加情況存在明顯的統計學意義(P＜0.05)；對比T2時，T6～T8時A1組患者的QT間期相對較長，即差異有統計學意義(P＜0.05)；T6～T8時，A1組患者的QT間期長于B1組患者，且在T5～T7時，A1組患者的QT離散度增加更為明顯(P＜0.05)；對比四組患者的QT間期延長發生率，A1組數據最為顯著，與其他組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；在相同時點，A1組與A2組、B1組與B2組患者的QT間期、QT離散度較為接近，即差異無統計學意義(P＞0.05)。詳情見表1、表2。

3 討論

心肌毒性會導致室性心動過速，和QT間期延長之間存在密切的關聯性。QT間期是心室肌細胞發生復極化、去極化的表現，因去極化在動作電位時程中的占比僅有1/4，所以，QT間期主要體現心肌細胞動作電位復極化的表現[3]。QT離散增加是心肌復極不具備均一性的表達，代表心室復極過程中點活動存在局部變異，而離散度越大，表示復極越缺乏均一性，而且患者心室內會產生一些折返灶，最終誘發尖端扭轉型室性心動過速[4-5]。既有研究資料指出，瑞芬太尼并不會干擾QT間期[6]，所以本次研究為復合瑞芬太尼麻醉。研究結果顯示，患者化療后的QT間期相對比化療前，離散度升高，認為與蒽環類抗生素對快速激活延遲整流鉀離子通道的活性進行拮抗的作用有關，致使患者心肌細胞復極化儲備發生大幅度下降；此外，認為還與蒽環類抗生素在心肌細胞器膜上離子通道、心肌細胞膜功能上的抑制作用有關[7]。本次研究中，患者化療后吸入異氟醚，可以促使QT間期延長，擴大離散度，但異丙酚靶控輸注在QT間期方面并不存在明顯的影響。分析原因，異氟醚可以對心肌細胞所具備的延遲整流鉀離子活性激發效果產生有效阻滯作用，促使心肌細胞動作電位得到一定程度的延長，對患者心室跨室壁復極離散度進行有效改善；同時蒽環類抗生素在心臟毒性方面的早期表現，也能降低心肌細胞動作電位的復極化儲備，因此，對患者行延遲整流鉀離子活性激發的阻滯劑之后，可以達到延長QT間期的效果，同時提升跨室壁復極化離散度。

綜上所述，相對比異氟醚復合瑞芬太尼麻醉，異丙酚復合瑞芬太尼不會對患者的QT間期產生較大的干擾，因此臨床應做推薦使用。