由單芳基噁唑啉合成軸手性聯芳基噁唑啉的方法

夏俊麗，劉 蕓，唐文文，劉彥彥，申 曦

(銅仁職業技術學院 藥學院，貴州 銅仁 554300)

1 軸手性聯芳基噁唑啉的合成

1978年，Meyers課題組[1-2]在合成連芳基羧酸衍生物的時候合成了一系列單芳基噁唑啉，應用格氏試劑或鋰化后能與芳基化合物偶聯得到聯苯雙噁唑啉配體1,2,3 (Scheme 1)。

1994年，Meyers課題組[3]在以銅粉做催化劑的條件下，以4,5,6-三甲氧基-2-噁唑啉取代的溴苯為原料，在DMF溶液中反應72 h，分離得到配體 4 (Scheme 2)，產率為60%，且得到的產物幾乎全部都是(aS)構型的聯苯雙噁唑啉配體。

1997年，Andrus 課題組研究人員[4]以1-溴-2-萘甲醛為起始原料，經酸化后，與氨基醇和草酰氯反應，用Burgess試劑關環得到1-溴代-2-噁唑啉萘，然后再用銅粉催化，以吡啶為溶劑，Ullmann偶聯得到2,2'-雙噁唑啉取代的聯萘配體5，偶聯產率可達到77% (Scheme 3)。

1998年，Meyers等人[5]用同樣的方式進行了Ullmann 偶聯得到軸手性聯萘雙噁唑啉配體，得到的產物幾乎只有一種非對映異構體6和7，de 值>99: 1(Scheme 4)，且產率達到了75%左右。緊接著在2004年[6]，下圖中的聯苯配體8也是用同樣的方法合成的，從反應第一步開始算起到最后合成聯苯的雙噁唑啉總收率可達51%。

2005年，Hayashi課題組的研究人員[7]用FeCl3做催化劑應用于格氏試劑自身偶聯反應，得到了聯苯的雙噁唑啉配體9，總的反應產率達到了63%(Scheme 5)。

接著在2005年，孫文華等人[8]應用格氏試劑和Ph2PCl意外制得了噁唑啉環取代基為苯基的雙噁唑啉配體 10，該配體10同樣 也可以用Ph2PM為原料催化相應的單噁唑啉配體直接偶聯法得到(Scheme 6)。

2005年，Patti 課題組[9]研究人員發現，以下圖中的單噁唑啉溴苯為原料，在反應中加入鋅粉和Ni(PPh3)Cl2，以Bu4NI作催化劑，在THF溶液中，60℃條件下反應3 h,得到了聯苯的雙噁唑啉配體 11，產率可達80%，這個含有二茂鐵的配體 11也可與金屬配位，配位后的金屬化合物也能催化一些不對稱反應(Scheme 7)。

在2008年，Yoshio Inoue和Shuichi Oi 等人[10]用[Ru(cod)Cl2]n 作催化劑，再加入三苯基磷，在120℃條件下，二甲苯溶液中反應20 h得到了一系列的鄰位含有N雜環的碳氫鍵活化產物，由此得到了各種取代基含有聯苯類的配體12，該反應收率最高能達到96%，但遺憾的是苯環上無取代基的配體無法制得偶聯產物，可能是由于噁唑啉的誘導作用使苯環上鄰位兩個碳氫鍵得到了活化，反應過程中生成了其他產物比如多聚體(Scheme 8)。

在2009年，尤田耙課題組以9-溴菲為原料合成了軸手性聯菲雙噁唑啉配體13[11]，反應路線較長，經過11步的反應，最終總產率為22.5-26.4%(Scheme 9)，合成的配體13在Zn(OTf)2作用可用于催化硝基烯和吲哚的傅克烷基化反應。在最優條件下，反應產物收率大于99%，ee值為85%。

2 總結

最近幾年出現的軸手性聯芳基雙噁唑啉非常少，但是發現了很多新的催化反應，老的噁唑啉配體在一些新的催化反映中表現出了優異的對映選擇性和催化活性，本文就不再一一贅述。希望人們對軸手性雙噁唑啉配體繼續研究，更好地服務人類生活。