橄欖晶沖劑的藥效學研究

陳嘉炫，陳碧卿，李麗珍

（1.福建中醫藥大學附屬龍巖人民醫院，福建 龍巖 364000；2.龍巖市雁石中心衛生院，福建 龍巖 364000；3.福建醫科大學附屬龍巖市第一醫院，福建 龍巖 364000）

橄欖晶沖劑系福建南少林藥業有限公司產品，該產品具有開胃下氣、消食導滯、祛暑止瀉、增進食欲、醒酒止嘔之功效，用于食積停滯、食欲不振、胸腔痞滿、暑濕腹瀉、醉酒嘔吐。橄欖晶沖劑主成分為鮮青果（或咸青果）中藥浸膏。橄欖，又名青欖、青果、青子，為橄欖科植物藝欖的果實。中醫學認為，橄欖性味甘、酸、平，入脾、肺、胃經，有利咽化痰、生津止渴、清熱解毒、除煩醒酒、化刺除鯁之功效?！度杖A子本草》言其有開胃、下氣、止瀉的功效［1］。為評價該產品的有效性，我們對橄欖晶進行小鼠胃排空、腸推進、止瀉、預防酒醉、保肝等藥效學試驗，現報告如下。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 健康清潔級KM種小鼠，體質量18～22 g，雌雄各半，購于上海斯萊克實驗動物有限責任公司［生產許可證號：SCXK（滬）2012-0002，合格證號：2015000518015］。由福建中醫藥大學實驗動物中心飼養［使用合格證：SYXK（閩）2014-0005］，飼養環境：溫度為（22±1）℃，濕度為 40%～70%，明暗各12 h，早上9點投食，定期紫外線消毒，每日更換飲水及飼料，保持動物生活環境通風及清潔衛生。

1.2 實驗藥品 橄欖晶沖劑（福建南少林藥業有限公司，15 g／包，批號：110101）；嗎丁啉（西安楊森制藥有限公司，10 mg／片，批號：110324596）；硫酸阿托品注射液（天津藥業集團新鄭股份有限公司，1 mg／2 mL／支，批號：1001181）；香連丸（湖北香連藥業有限責任有限公司，15 g／瓶，批號：10401）；番瀉葉（福建中醫藥大學藥用植物資源科研室提供）；聯苯雙酯（江蘇鵬鷂藥業有限公司，25 mg／粒，批號：1003161）。

1.3 實驗試劑 羧甲基纖維素半固體糊、生理鹽水、含活性炭的羧甲基纖維素半固體糊、50%乙醇、0.4%四氯化碳油溶液（天津市科密歐化學試劑有限公司）；AST、ALT試劑盒（上海聯碩生物科技有限公司）。

2 實驗方法

2.1 橄欖晶沖劑對阿托品所致小鼠胃排空抑制的影響 健康清潔級KM種小鼠60只，隨機分為空白對照組，模型對照組，陽性對照組，橄欖晶沖劑高、中、低劑量組（以下簡稱高、中、低劑量組），每組10只?？瞻讓φ战M和模型對照組給予飲用水，高、中、低劑量組分別給予 15、7.5、3.75 g／kg橄欖晶沖劑，陽性對照組給予20 mg／kg嗎丁啉。上藥均配成30 mL混懸液，每組小鼠均按0.3 mL／10 g體質量灌胃，每日1次，連續3 d。第3天給藥后，小鼠禁食不禁水24 h，第4天按前再給藥1次，30 min后，空白對照組腹腔注射生理鹽水0.2 mL，模型對照組，高、中、低劑量組和陽性對照組腹腔注射硫酸阿托品2 mg／kg造模（抑制胃腸蠕動）。20 min后，每只小鼠灌胃羧甲基纖維素半固體糊0.8 mL。30 min后，小鼠頸椎脫臼處死，打開腹腔，結扎賁門和幽門，取出胃，稱胃總重；剪開胃大彎，去內容物吸干，稱胃凈重。胃總重減胃凈重之差為胃內殘留物質量，計算胃內殘留物占給半固體糊總量的百分比，即胃內殘留率［2］。

2.2 橄欖晶沖劑對阿托品所致小鼠腸推進抑制的影響 處死小鼠前實驗步驟均同“2.1”。處死小鼠，打開腹腔，取出小腸，平鋪在方盤上，測量小腸全長（幽門至回盲部）和半固體糊推進距離（幽門至黑色半固體糊前沿），計算半固體糊推進百分率［3］。

半固體糊推進率／%＝［半固體糊推進距離／小腸全長］×100%

2.3 橄欖晶沖劑對抗番瀉葉所致小鼠腹瀉試驗高、中、低劑量組，空白對照組和模型對照組處理同2.1，陽性對照組給予3 g／kg香連丸，配成30 mL的混懸液灌胃。末次灌胃后30 min，空白對照組灌胃飲用水；模型對照組、高、中、低劑量組和陽性對照組，均按0.2 mL／10 g體質量灌胃100%番瀉葉浸泡液致瀉。灌胃后隨即將小鼠放置在10個間隔的鐵絲籠，每1間隔內放1只小鼠，鐵絲籠底下鋪白色濾紙，觀察3 h內每鼠排出的濕便數（糞便周圍有溋開圓圈為濕便），每1 h計算1次，并收集糞便稱重（紙便總量減去同面積紙質量為糞便質量），計算3 h小鼠排出的濕便數及糞便總質量［4］。

2.4 橄欖晶沖劑的預防酒醉試驗 取小鼠50只，雌雄各半，禁食不禁水5 h后，稱重，編號，隨機分成5組，空白對照組、模型對照組分別給予飲用水，高、中、低劑量組分別給予 15、7.5、3.75 g／kg 橄欖晶沖劑。上藥均配成30 mL混懸液，每組小鼠均按0.3 mL／10 g體質量灌胃，每日1次，連續3 d。末次灌胃后30 min，空白對照組灌胃飲用水，模型對照組，高、中、低劑量組灌胃50%乙醇0.2 mL／10 g體質量，觀察小鼠醉睡耐受時間（酒精灌胃到翻正反射消失的時間）［5］。

2.5 橄欖晶沖劑對四氯化碳致急性肝損傷小鼠的保護作用 高、中、低劑量組及空白對照組和模型對照組處理同“2.1”，陽性對照組給予 200 mg／kg聯苯雙酯，配成30 mL的混懸液灌胃。于末次給藥2 h后，除空白對照組外均腹腔注射0.4%四氯化碳油溶液0.1 mL／10 g體質量造模，禁食不禁水16 h后，眼眶靜脈取血，分離血清，3 000 r／min離心10 min，按照試劑盒說明書采用速率法測定各組小鼠血清中谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）［6］。

3 統計學方法

實驗數據采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布以（）表示，采用單因素方差分析進行；當方差齊性檢驗時，組間比較采用LSD－t法。

4 實驗結果

見表1～表5。

表1 6組對阿托品所致小鼠胃排空抑制作用比較（）

表1 6組對阿托品所致小鼠胃排空抑制作用比較（）

注：與空白對照組比較，1）P＜0.05；與模型對照組比較，2）P＜0.05。

胃內殘留率／%31.77±8.45 46.70±8.901）32.29±13.292）33.16±7.582）33.34±6.932）35.01±2.362）組別空白對照組模型對照組陽性對照組高劑量組中劑量組低劑量組n 藥物劑量 ／（g／kg）10 10 10 10 10 10 0.02 15.00 7.50 3.75

表2 6組對阿托品所致小鼠腸推進抑制作用比較（）

表2 6組對阿托品所致小鼠腸推進抑制作用比較（）

注：與空白對照組比較，1）P＜0.05；與模型對照組比較，2）P＜0.05。

碳末推進率／%62.76±15.06 42.47±7.221）60.68±7.922）48.37±7.49 54.41±13.342）51.36±14.12組別空白對照組模型對照組陽性對照組高劑量組中劑量組低劑量組n 藥物劑量 ／（g／kg）10 10 10 10 10 10 0.02 15.00 7.50 3.75

表3 6組止瀉作用比較（）

表3 6組止瀉作用比較（）

注：與空白對照組比較，1） P＜0.05；與模型對照組比較，2） P＜0.05。

組別空白對照組模型對照組陽性對照組高劑量組中劑量組低劑量組濕便數／個1 h 2.8±1.9 4.1±1.9 3.0±1.9 2.9±1.6 4.3±2.4 4.4±2.1 n 藥物劑量 ／（g／kg）10 10 10 10 10 10 3.00 15.00 7.50 3.75 2 h 2.9±2.1 2.7±1.3 2.5±1.2 2.0±1.8 1.7±1.5 1.9±1.7 3 h 0.2±0.1 4.7±1.2 2.3±1.2 2.8±1.2 2.6±1.1 2.9±1.8總數5.9±2.3 11.5±2.71）7.8±2.92）7.7±3.62）8.6±3.22）9.2±2.3糞便總質量／g 0.36±0.08 0.72±0.131）0.45±0.132）0.54±0.202）0.54±0.132）0.59±0.17

表4 各組醉睡耐受時間比較（）

表4 各組醉睡耐受時間比較（）

注：與模型對照組比較，1）P＜0.05。

組別空白對照組模型對照組高劑量組中劑量組低劑量組n 藥物劑量／（g／kg）未醉 醉睡 醉睡耐受時間／min 10 10 10 10 10／只1／只0 1 0 15.00 7.50 3.75 0 0 0 0 0 10 10 10 12.60±4.11 31.99±20.321）28.42±16.171）17.22±8.36

表5 各組對四氯化碳致急性肝損傷小鼠AST、ALT 的影響比較（）

表5 各組對四氯化碳致急性肝損傷小鼠AST、ALT 的影響比較（）

注：與空白對照組比較，1）P＜0.05；與模型對照組比較，2）P＜0.05。

組別空白對照組模型對照組陽性對照組高劑量組中劑量組低劑量組AST ／（U ／L）48.71±20.59 180.63±39.681）120.23±47.072）171.18±39.68 167.69±44.43 100.40±39.442）n 藥物劑量／（g／kg）10 10 10 10 10 10 0.02 15.00 7.50 3.75 ALT ／（U ／L）20.69±11.25 204.80±20.231）45.44±18.612）185.91±20.78 183.46±17.10 170.68±14.312）

5 結 論

本實驗結果顯示：胃排空試驗中橄欖晶沖劑具有促進胃排空的作用，且效果由高到低順序為：高劑量組＞中劑量組＞低劑量組；腸推進試驗中橄欖晶沖劑具有促進胃腸動力的作用，中劑量組促進胃腸動力的效果優于高、低劑量組；止瀉實驗中橄欖晶沖劑對腹瀉小鼠具有止瀉作用，且高、中劑量止瀉效果更好；預防酒醉試驗中橄欖晶沖劑對小鼠具有預防酒醉的作用，且效果由高到低順序為：高劑量組＞中劑量組＞低劑量組；保肝試驗中橄欖晶沖劑對小鼠具有保肝作用，其中低劑量組保肝效果最好。綜上，橄欖晶沖劑具有加快胃排空、促進胃腸動力、止瀉、預防酒醉及保肝的作用。