針藥結合治療腎虛肝郁型卵泡發育不良性不孕30例

王 玲，盧麗芬，李 健，劉雪萍

（福州市中醫院，福建 福州 350001）

女性不孕是嚴重生殖健康問題，不僅對女性身心健康帶來影響，同時也給家庭、社會帶來影響。隨著社會發展，人類生活和工作壓力逐漸加重，晚婚晚育者增多，且二胎政策的全面開放，導致不孕患者逐年增加。其中，排卵障礙和卵泡發育不良是導致不孕癥的首要原因，約占20%～40%［1］，因卵泡發育不良而導致不孕婦女占不孕癥的27%，且反復發生率高達63.8%［2］。現代醫學治療本病以促排卵為主，如口服氯米芬促進卵泡發育，誘發排卵，但易引起卵泡發育與子宮內膜發育不同步而無法著床，而致“高排卵率、低妊娠率”。我院中醫婦產科是福建省重點專科，由福州中醫界“四大金剛”之一的孫氏婦科衍生而來，對本病有長期的深入研究。本研究觀察電針結合中藥周期辨證治療腎虛肝郁型卵泡發育不良性不孕30例，取得比較滿意的療效，現總結如下。

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 女性未避孕，正常性生活至少1年而未受孕，稱為不孕［3］。卵泡發育不良的診斷參照《卵泡發育不良的臨床分析》［4］和《不孕不育》［5］：B超連續監測3個月以上無優勢卵泡形成；或卵泡期長；或小卵泡排卵；基礎體溫（BBT）呈單相或呈不典型雙相；基礎血清卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平基本正常。

1.2 中醫辨證標準 參照《中醫婦科學》［6］辨為腎虛肝郁型不孕：婚后久不受孕，或月經量少，或月經后期，胸脅不舒，經前乳脹，少腹脹痛，煩躁易怒或精神抑郁，頭暈耳鳴，腰膝酸痛，舌淡紅，苔薄，脈細弦。

1.3 納入標準 ① 年齡20～40歲，且男方生殖功能正常；② 未避孕，正常性生活而未受孕者；③ 同意接受本研究的治療方案，并簽署知情同意書，且最近1年沒有參加過其他臨床研究者。

1.4 排除標準 ① 先天性生殖畸形或生理缺陷所致不孕者；② 遺傳、免疫因素所致不孕者；③ 男方精液常規檢查異常者；④ 患有嚴重心血管、肝腎系統疾病或精神異常者。

1.5 終止標準 患者要求退出，或依從性差，或出現嚴重不良反應者。

1.6 一般資料 選擇2017年6月—2018年8月在我院婦產科門診就診的腎虛肝郁型卵泡發育不良性不孕患者60例，按隨機數字表法分為治療組和對照組各30例。對照組年齡23～39歲，平均（36.26±0.50）歲；病程 1～6 年，平均（3.0±0.5）年。治療組年齡 22～39歲，平均（36.56±0.40）歲；病程1.2～6年，平均（3.1±0.4）年。 2組年齡、不孕年限方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組 ① 經后期：治以補腎疏肝，養血調經，方用助卵湯（福州市中醫院孫氏婦科經驗方。組方：菟絲子 15 g，石楠藤 15 g，肉蓯蓉 10 g，女貞子15 g，鹿角膠 9 g，熟地黃 12 g，當歸 6 g，天冬 12 g，白術 6 g，合歡花 6 g，香附 9 g，黨參 15 g，甘草 6 g。若血虛者加阿膠6 g，何首烏12 g；素有痰濕者加浙貝母9 g，半夏6 g，穴加豐隆穴；高齡孕婦或腎虛者加紫河車6 g；血瘀者加丹參12 g，皂角刺12 g；腎陽虛者加淫羊藿10 g；若有內熱者可加黃芩6 g，烏豆15 g。穴選足三里、關元、腎俞、子宮、三陰交，從月經周期的第8天開始，連接電針儀（上海邦逞實業有限公司），每次電針30 min，隔日1次，直至優勢卵泡排出。若連續電針5次，B超監測顯示無優勢卵泡則放棄該周期的治療。② 經間期：（結合B超，卵泡≥18 mm）治以行氣活血，化瘀通絡，方選促排湯（福州市中醫院孫氏婦科經驗方）。組方：桃仁 10 g，石見穿 15 g，蟲9 g，赤芍 15 g，車前子 15 g，茯苓 15 g，莪術 10 g，三棱 10 g，牛膝 10 g，路路通12 g，甘草3 g。③ 經前期：治以溫陽益腎，健脾疏肝，方用保宮湯（福州市中醫院孫氏婦科經驗方）。組方：菟絲子15 g，枸杞子 15 g，熟地黃 10 g，鎖陽10 g，當歸 6 g，黨參 15 g，白術 6 g，合歡花 6 g，山藥15 g，砂仁 5 g，甘草6 g。 每日1劑，水煎2次取汁400 mL，分2次早晚溫服。治療3個月經周期。

2.2 對照組 在月經來潮第5天或者撤退性出血第5天開始口服枸櫞酸氯米芬（上海衡山藥業有限公司，批號：180801） 50 mg／d，連續服用 5 d 為 1 個療程，治療3個月經周期。治療過程中出現妊娠后則終止服藥。

2.3 統計學方法 用SPSS 22.0統計軟件行數據處理。計量資料屬正態分布的以（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

3 觀察指標

3.1 優勢卵泡直徑及子宮內膜厚度 通過B超監測卵泡發育，從經期第10天起，隔日監測，當提示卵泡直徑達13～15 mm，改為每日監測，直至出現成熟卵泡或小卵泡排卵。記錄排卵前最后一次監測中卵泡破裂前的最大直徑，同時記錄卵泡己達最大直徑時的子宮內膜厚度。

3.2 排卵率及妊娠率 治療3個月經周期后計算排卵率及妊娠率。

4 結 果

4.1 2組治療前后優勢卵泡直徑比較 見表1。

表1 2組治療前后優勢卵泡直徑比較（）cm

表1 2組治療前后優勢卵泡直徑比較（）cm

注：與治療前比較，1） P＜0.05。

治療后1.93±0.241）1.99±0.271）組別治療組對照組n 30 30治療前1.11±0.24 1.14±0.22

4.2 2組治療前后子宮內膜厚度比較 見表2。

表2 2組治療前后子宮內膜厚度比較（）cm

表2 2組治療前后子宮內膜厚度比較（）cm

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.01。

組別治療組對照組治療后0.90±0.241）2）0.73±0.171）n 30 30治療前0.62±0.18 0.64±0.22

4.3 2組排卵率比較 見表3。

表3 2組排卵率比較

4.4 2組妊娠率比較 見表4。

表4 2組妊娠率比較

4.5 2組不良反應情況 治療組出現輕度皮下瘀血1例，暈針1例，進食后可自行緩解。對照組用藥期間出現腹脹者1例，卵巢增大者1例，癥狀自行緩解。

5 討 論

卵泡發育不良是不孕癥常見類型之一。近年來，諸多因素導致本病發病率不斷攀升，是影響女性生育的重要因素之一。現代醫學認為：在卵泡的發育過程中，多種因素調控著卵子的走向，無論是走向成熟還是閉鎖，任何環節的失調均有可能導致卵泡的異常發育［7-8］。而治療卵泡發育不良不孕目前仍以促排卵為首選方案，現代醫學最常用氯米芬口服，其方法簡單、價格低廉、高排卵率而作為促排卵的一線用藥。但因其有抗雌激素作用，致使內膜和卵泡的發育不能同步，導致子宮內膜偏薄而影響子宮內膜的容受性，因此易致“高排卵率、低妊娠率”，大量文獻報道其促排卵率高達70%～80%，但其妊娠率僅為30%左右［1］。其中有部分患者用藥后出現卵巢黃素化未破裂綜合征、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）等，甚至導致多胎妊娠、自然流產和胎兒畸形［9］。而本研究中治療組子宮內膜厚度比對照組有明顯增加（P＜0.01），說明針藥結合治療彌補了氯米芬的這一缺點，能明顯改善子宮內膜厚度，增加子宮內膜的容受性，從而提高妊娠率。

卵泡發育不良性不孕根據其癥狀可歸納于中醫“不孕”“無子”“全不產”“斷緒”等范疇。《素問》提出“女子二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子”，可見女性生殖與腎的關系最為密切。又女子以肝為先天，多年無子多伴有情志抑郁，肝氣不舒。故孫氏認為本病病機以腎虛為主，或兼有肝郁。我院婦科延續傳承我院名老中醫孫坦村先生以“補腎固沖、善調氣血”的學術思想，擅長運用“調周法”治療不孕，認為月經調暢是孕育的先決和必要條件［10］，使用諸經驗方治療腎虛肝郁型卵泡發育不良性不孕，有補腎填精、疏肝養血之功。現代藥理研究證實：補腎中藥具有類激素樣效應，可使下丘腦－垂體－卵軸分泌功能趨于正常，提高卵子的質量并恢復排卵［11］。活血化瘀中藥有擴血管、改善循環、增強吞噬細胞功能，促進間質細胞再生，修復子宮內膜作用［12］。針刺在促排卵治療中可提高排卵率，減少了多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征等并發癥的發生［13］。 杜娟［14］通過針灸足三里、子宮、卵巢、三陰交穴治療卵泡發育不良，發現在促排卵效應上針灸組優于西藥組。現代研究表明：針刺可通過調節性腺軸、促進卵泡發育成熟從而提升排卵率，并且改善子宮內膜容受性，從而提高受孕率［15］。相關動物實驗也發現：電針治療可改善營養性肥胖大鼠下丘腦—垂體—卵巢功能失調狀況［16］。本研究以補腎、疏肝、養血為主，通過中藥周期辨證療法結合電針治療腎虛肝郁型卵泡發育不良性不孕，妊娠率明顯高于對照組。

綜上所述，中藥周期辨證療法結合電針治療腎虛肝郁型卵泡發育不良性不孕，不僅能直接促進卵泡發育成熟，有效提高卵泡質量，從而提高排卵率，同時能增加子宮內膜的厚度，調節子宮內膜的容受性，從而提高妊娠率，其療效顯著，優于氯米芬，且本療法安全、不良反應小，值得臨床推廣與應用。