辛伐他汀片在比格犬體內的藥代動力學研究
2019-12-23 02:27:56趙玉叢王篤學鄒華威
現代牧業
2019年4期
趙玉叢，王篤學，鄒華威
(河南牧業經濟學院 動物醫藥學院，河南 鄭州 450046)
辛伐他汀(Simvastatin ，SV)是一種新型的調脂藥物，可以通過抑制內源性膽固醇的合成，達到調節機體中血脂的作用，是治療高脂血癥的首選藥物之一[1,2]。為了進一步研究辛伐他汀的體內代謝，為其在人體內的生物利用度研究提供依據，本試驗用雄性比格犬作為實驗動物，采用LC-MS/MS聯用技術，用單劑量辛伐他汀片灌服比格犬后，測定了SV在比格犬體內的血藥濃度，使用WinNonlinV5.2.1統計軟件計算出藥動學參數，并與同類文獻中SV的藥動學相關數據進行了對比。
1 材料
1.1 試藥
辛伐他汀片(北京萬生藥業有限公司產品，規格:40mg/片)；辛伐他汀對照品(購于中國藥品生物制品檢定所，純度：100.0%)；內標:普萘洛爾(Propranolol，上海睿智化學研究有限公司提供)。
1.2 儀器
LC-MS/MS-21 (API6500, Qtriple)(日本島津公司產品)、XW-80A旋渦混合儀(海門其林貝爾儀器制造有限公司產品)、5415R型臺式低溫離心機(艾本德中國有限公司產品)。
1.3 動物
健康雄性比格犬3只(編號分別為1號犬，2號犬，3號犬)，體重7kg-10 kg，由上海睿智化學研究有限公司大動物研究中心提供。實驗前正常飼養2周且未服任何藥物。并在實驗前12h禁止喂食，但是可以飲水。
2 LC-MS/MS分析條件
2.1 色譜條件
waters BEH C18色譜柱(2.1×50 mm, 1.7 μm)，柱溫60 ℃；流動相選擇A、B混合流動相進行梯度洗脫，流速0.6 mL·min-1(見表1，其中A為含0.025%甲酸和1 mmol·L-1醋酸銨的水溶液，B為含0.025%甲酸和1 mmol·L-1醋酸銨的甲醇溶液)；進樣量10 μL。
2.2 質譜條件
采用ESI離子源，MRM檢測模式，MRM監測離子對為辛伐他汀：Q1/Q3 Masses: 441.50/325.20 Da，內標普萘洛爾：Q1/Q3 Masses: 260.10/116.20 Da。
表1 梯度洗脫條件
3 方法與結果
3.1 對照品儲備……
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