血必凈在重癥肺炎治療中應用研究

趙艷晶 尹國華 劉卓 李蓮娣

重癥肺炎的患者臨床疾病表現各異，病情程度往往取決于炎癥的程度以及疾病的擴散等，臨床上經常表現為呼吸衰竭、煩躁、發紺，情況嚴重者，可以出現肺部啰音以及嗜睡、甚至出現意識障礙。重癥肺炎多表現為嚴重的免疫系統功能紊亂，有極為嚴重的呼吸道癥狀，患者具有較高的死亡率，在疾病發生發展過程中，由于細菌等代謝產物引起的內毒素，造成炎癥介質釋放增加，從而誘發全身廣泛性的炎癥反應綜合征[1]（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）。通過臨床診治過程中發現，血必凈能夠有效改善重癥肺炎患者的病情，并且能夠促進凝血功能恢復，幫助患者改善預后，具有良好的臨床效果。但是重癥肺炎患者，如果診治不及時，會出現較為嚴重的急性呼吸窘迫綜合征，同時容易并發多器官功能障礙綜合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS）[2]，因此本研究中，如何應用血必凈進行早期治療，并且如何進行療效評價，具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2018年1月—2019年1月間，選擇牡丹江醫學院附屬第二醫院重癥醫學科收治的重癥肺炎患者40例，男30例，女10例，年齡18～75歲，平均年齡（44.11±6.21）歲。采用隨機區組方法分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組中男16例，女4例，平均年齡（42.37±6.22）歲，APACHEⅡ評分（18.28±2.32）分；對照組中男14例，女6例，平均年齡（43.43±7.89）歲，APACHEⅡ評分（19.71±4.95）分。兩組患者在性別、年齡、APACHEⅡ評分等基礎資料比較中，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。同時本研究得到牡丹江醫學院附屬第二醫院倫理委員會通過，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 患者入選標準與排除標準

入選標準：符合肺炎診斷和治療指南（2016版）中，關于重癥肺炎的臨床診斷標準[3]；

排除標準：（1）患者進入重癥監護前已經合并重癥免疫缺陷者；（2）未成年人，孕產婦等[4]；（3）肺結核、肺水腫、肺不張、肺栓塞、惡性腫瘤合并惡病質患者；（4）過敏體質對血必凈過敏患者。

1.3 治療方法

所有入組患者首先給與常規解痙、化痰、機械通氣、平喘、抗生素等對癥治療，同時給予適當的營養支持，治療周期為7天。觀察組在常規治療基礎上，聯合應用血必凈注射液50 mL（天津紅日藥業生產，國藥準字號：Z20040033，規格：1 mg），液體應用100 mL 0.9%氯化鈉，靜脈滴注，2次/日，完畢后使用100 mL氯化鈉沖管。對照組采用常規治療。且本研究經兩名醫生進行獨立診斷，并進行了診斷一致性檢測，Kappa值=0.77。

1.4 觀察指標

1.4.1 記錄兩組患者治療前，以及治療后第3d和第7d的呼吸頻率、腋窩下溫度、氧合分數（FiO2）[5-6]、血常規以及其他各項血生化指標，同時計算所有患者的PSI評分、APACHEⅡ評分以及氧合指數等各指標，患者離院后隨訪28d內病死率（死亡例數/總例數）。

1.4.2 記錄降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C反應蛋白（hypersensitive Creactive protein，hs-CRP）以及D-二聚體水平。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件，本研究中所有檢驗所有數據的分布狀態，對于符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，采用t 檢驗，以0.05為檢驗水準，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的APACHEⅡ及PSI評分對比

與對照組比較觀察組出現下降較早，且7 d后下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后住ICU時間、住院費用及病死率比較

兩組患者住ICU時間及住院費用比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。繼續觀察患者離院并隨訪，觀察組死亡5例，對照組死亡7例，28 d病死率比較，兩組差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后各項指標的變化

兩組治療前PCT、hs-CPR、D-二聚體均明顯升高，氧合指數FiO2明顯降低，組間比較差異沒有統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療7 d后：PCT（0.91±0.13）ng/mL、hs-CPR（11.15±1.58）mg/L、D-二聚體（0.43±0.14）mg/L、氧合指數（312.85±9.39）mmHg;對照組患者治療7天后PCT（1.01±0.40）ng/mL、hs-CPR（13.56±1.19）mg/L、D-二聚體（1.41±0.31）mg/L、氧合指數（270.38±7.54）mmHg，兩組治療3 d后PCT、hs-CPR、D-二聚體、氧合指數比較（t=2.009，0.329，2.101，5.227，P=0.052，0.744，0.042，0.000），兩組治療7 d后PCT、hs-CPR、D-二聚體、氧合指數比較（t=1.063，-4.536，12.885，15.772，P=0.294，0.000，0.000，0.000），具體情況詳見表3。

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ及PSI 評分比較（分

表1 兩組患者治療前后APACHE Ⅱ及PSI 評分比較（分

表2 兩組患者治療后住ICU 時間、費用及病死率比較

表3 兩組患者治療前后的炎癥、凝血指標及與健康對照組間的比較 （

表3 兩組患者治療前后的炎癥、凝血指標及與健康對照組間的比較 （

3 討論

重癥肺炎在臨床中，是呼吸內科的常見疾病之一[7]，患者在發病時，往往疾病多已經較為嚴重，主要原因是由于多種致病細菌感染而造成的一系列病理變化，包括白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等因子的大量釋放，機體表現出嚴重的致炎反應。患者多合并免疫功能紊亂，以細胞免疫功能降低為主，血清學檢驗表現為CD4+T淋巴細胞降低，CD8+T淋巴細胞增加，總體上CD4+/CD8+比值降低。同時由于內毒素等的大量釋放，造成機體內內皮細胞、巨噬細胞和中性粒細胞大量釋放，患者血清中炎癥出現“瀑布樣”級聯反應[8]，進一步加重了患者的組織器官等損傷。在臨床工作中，常規治療重癥肺炎主要是給予一定的抗生素治療，同時配合呼吸機和靜脈營養給與患者生命支持，通過查閱文獻，總結多家醫院的治療策略，廣譜抗生素的靜脈滴注是重癥肺炎有效的治療策略[9-10]。我科應用的抗生素屬于第三代廣譜抗生素[11]，在治療機制上能通過抑制細菌細胞壁的合成，最終實現抗菌治療的最終目的。已經有多數研究表明[12]腫瘤壞死因子TNF-α、白細胞介素IL-6等在一定程度上間接反映出肺部感染，其含量越高，表明疾病越嚴重，同時預示預后越差。本研究中，應用血必凈進行治療，血必經具有促進NK細胞和CD4+T淋巴細胞的增殖，并且能夠增進白細胞介素2（IL-2）干擾素的釋放，因此能夠顯著增加促炎細胞因子的分泌，最終減輕了組織器官的損傷。本研究由于入組患者數量較少，需要再長期擴大樣本量，進一步觀察研究。

綜上，針對重癥肺炎患者，在常規治療基礎上，聯合應用血必凈注射液，能夠顯著改善患者的血氣指標，改善炎性因子水平，是一種治療安全有效的治療方法，可以針對重癥肺炎患者在臨床中廣泛應用。