多烯磷脂酰膽堿聯合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝炎效果觀察*

張余黃，殷鵬飛

陜西省安康市中心醫院消化科(安康 725000)

酒精性肝炎(Alcoholic hepatitis，AH)常因長期、過度飲酒引發，導致患者肝細胞大量壞死、肝臟病變，且隨著病情的發展，其通常會導致肝硬化及肝癌，臨床顯示，AH重癥患者的短期病死率非常高[1]。AH的主要表現為發熱、惡心、黃疸、肝臟腫大，且血清中谷丙轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)水平顯著上升等[2]。近年來，我國AH的發病率有逐年上升的趨勢。文獻顯示[3-4]，還原型谷胱甘肽(Glutathione，G-SH)作為一種抗氧化劑現已廣泛應用于臨床，可有效阻斷酒精對肝臟的損傷。多烯磷脂酰膽堿(Polyene phosphatidyl choline，PPC)的主要活性成分是多聚乙酰卵磷脂，其有助于肝細胞的修復、再生，還能抑制肝纖維化，也可用于治療酒精性肝病。兩種藥物均可以單一用藥，二者聯合使用對于治療酒精性肝炎的臨床效果仍有待進一步研究，故本研究選取了158例AH患者，觀察PPC聯合G-SH治療AH的效果，探討其有效性及安全性，為臨床治療方案的優化提供數據。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月間本院收治的158例AH患者作為研究對象。納入標準：①患者均有較長的飲酒史，經實驗室檢測和影像學檢查，均符合《酒精性肝病診療指南》中AH的臨床診斷標準[5]；②經醫院倫理委員會通過，患者及家屬均知悉本研究內容及用途。排除標準：①對本研究所用治療藥物過敏者；②嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；③病毒性肝炎、藥物性肝損傷或其他原因導致的肝損傷者。將研究對象根據就診序號編號，隨后以隨機數字表法將其分為對照組與聯合組各79例。對照組：男55例，女24例，年齡33～75歲，平均年齡(49.86±8.35)歲，平均病程(1.79±0.74)年。聯合組：男53例，女26例，年齡34～75歲，平均年齡(50.11±9.04)歲，平均病程(1.65±0.67)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異不具統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者入院后，均予戒酒、飲食控制、營養支持及基礎護肝等治療。在此基礎上，對照組加予注射用還原型谷胱甘肽(國藥準字H19991067)，具體如下：600 mg G-SH加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。聯合組在對照組的治療基礎上，加予多烯磷脂酰膽堿注射液(國藥準字H20057684)，具體如下：5ml PPC加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療4周(1個療程)。

3 檢測指標 所有患者于治療前后采集肘靜脈血10 ml，離心分離上清(3000 r/min，10 min)采用日本日立7600全自動生化分析儀檢測患者肝功能指標，包括ALT、AST、GGT、TBIL；采用放射免疫法檢測患者肝纖維化指標，包括透明質酸(Hyaluronic acid，HA)和III型前膠原(Type III precollagen，PC-III)。患者空腹檢測肝區情況，采用BELSON 5000A全數字彩色超聲診斷儀，包括肝區遠揚回聲、管道結構、肝腫大、血流信號等。觀察治療期間兩組患者出現不良反應發生情況，包括嘔吐、腹瀉、皮疹等。

4 療效評定標準[6]于所有患者治療1個療程后評價臨床療效，療效劃分為三個等級：①顯效：原有臨床癥狀及體征消失或明顯改善，B超提示肝區情況顯著改善，肝功能指標恢復正常水平；②有效：原有臨床癥狀及體征好轉，B超提示肝區情況基本改善，肝功能指標水平降低≥50%；③無效：病情無好轉或惡化。總有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

結 果

1 臨床療效對比 聯合組治療后總有效率為91.14%，明顯高于對照組79.75%，差異具統計學意義(χ2=4.122，P=0.042)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2 治療前后肝功能指標對比 兩組患者治療后的ALT、AST、GGT、TBIL四項肝功能指標均較治療前明顯下降(P<0.05)，且聯合組治療后ALT、AST、GGT、TBIL水平均顯著低于對照組(t=8.775，P<0.001；t=12.071，P<0.001；t=6.695，P<0.001；t=9.369，P<0.001)。見表2。

3 治療前后肝纖維化指標對比 兩組患者治療后的HA、PC-III指標均較治療前明顯下降(P<0.05)，且聯合組治療后的HA、PC-Ⅲ水平均顯著低于對照組(t=11.349，P<0.001；t=10.612，P<0.001)。見表3。

4 B超檢查情況對比 B超結果顯示，聯合組治療后管道結構顯示不清、肝腫大情況發生率顯著低于對照組(χ2=6.482，P=0.011；χ2=6.661，P=0.010)，而血流信號減少、遠揚回聲減弱情況與對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表2 兩組患者治療前、后肝功能指標對比

表3 兩組患者治療前、后肝纖維化指標對比

表4 兩組患者治療后B超檢查情況對比[例(%)]

5 不良反應發生情況 治療期間，兩組患者均未發生嚴重不良反應。

討 論

隨著人們生活水平的提高及生活節奏的加快，越來越多的人開始飲酒，而AH的發病率也隨之上升，且有不少患者發病急，病情危重[7]。除此之外，若AH患者的病情未得以及時控制，極易發展成肝硬化、肝癌等，對患者生命造成嚴重威脅。因此，如果有效治療AH成為目前臨床工作的一個重點。本研究對比了單用G-SH及PPC聯合G-SH兩種方案對于治療AH的臨床療效，結果顯示，聯合組的總有效率顯著高于對照組，表明PPC聯合G-SH使用可大大提高AH的治愈率。谷胱甘肽是由人類細胞自然合成的，能激活多種酶，維持人正常的免疫功能，還具有抗氧化等作用[8]，若患者長期飲酒，其體內谷胱甘肽等內源性抗氧化物質的水平會顯著降低，從而導致肝細胞線粒體結構、功能損傷加劇。研究顯示[9]，G-SH能結合酒精中的乙醛、氧自由基，使之失活，從而抑制肝細胞膜及線粒體膜過氧化脂質體形成。PPC是構成細胞膜、亞細胞膜的重要成分之一。已有文獻顯示[10]，PPC對于改善肝功能損害具有積極意義，可用于治療酒精性肝病等。徐輝等[11]將G-SH膠囊聯合PPC應用于治療抗結核藥物致肝損傷患者，結果顯示，兩種藥物聯合能顯著減輕機體的氧化應激損傷及炎癥反應，治療效果顯著優于G-SH膠囊，與本研究結論類似，提示兩種藥物聯合可提高AH患者的治愈率。

AH患者多存在肝功能損傷，患者的血清ALT、AST、GGT、TBIL、HA、PC-Ⅲ等指標會出現異常[12]。本研究對比了兩種治療方案對AH患者肝功能指標的影響，結果顯示，聯合組患者經治療后，ALT、AST、GGT、TBIL各指標水平均顯著低于治療前的水平，且上述各指標水平也顯著低于對照組治療后，與姚莉亞等[13]的研究結果類似，表明PPC聯合G-SH使用可有效降低ALT、AST、GGT、TBIL水平，對于改善AH患者的肝功能情況有重要的積極意義。同時，本研究中肝纖維化指標檢測結果顯示，治療后，聯合組患者的HA、PC-III水平較治療前明顯降低，也顯著低于對照組治療后水平。曹智麗等[14]研究顯示，G-SH聯合PPC能夠顯著降低酒精性肝病(Alcohol-induced liver disease，ALD)患者的HA、PC-III等其他肝纖維化指標水平，提示G-SH與PPC聯用可有效抑制肝纖維化的發生。此外，AH患者的肝臟形態結構也會發生變化。本研究中B超結果顯示，治療后聯合組AH患者的管道結構顯示不清、肝腫大情況發生率顯著低于對照組，表明聯合組患者的肝臟形態結構改善情況優于對照組。從側面進一步證實了PPC聯合G-SH使用可以改善AH患者的肝功能，推測其原因可能是兩種藥物的護肝作用機制不同，發揮了協同作用，治療效果得到一定程度的改善。而治療期間，兩組患者未見嚴重不良反應發生，表明PPC聯合G-SH使用對于治療AH患者較為安全。

綜上所述，采用PPC聯合G-SH治療AH優于單用G-SH，臨床總有效率大大提高，可顯著降低患者的血清ALT、AST、GGT、TBIL、HA、PC-Ⅲ指標水平，有助于患者肝功能的恢復，且安全性較高。