外周血白細胞、C反應蛋白、降鈣素原聯合檢測在新生兒感染性疾病診斷中的價值研究*

馮歡歡,劉曉亮

西安高新醫院新生兒科(西安 710075)

細菌感染是新生兒常見的感染性疾病，也是引起新生兒死亡的重要原因，有調查顯示，新生兒病死率占兒童死亡病例的44%，其中有30%的新生兒死亡是由細菌感染導致的[1]。病原檢查中的細菌培養陽性是感染性疾病診斷的金標準，但操作費時、要求嚴格，不利于疾病的早期診斷和治療[2]。感染性疾病的常見病原體為細菌、病毒及非典型病原體，早期診斷并合理應用抗生素對治療感染性疾病意義重大[3]。有研究顯示，降鈣素原(Procalcitonin ,PCT)診斷細菌性肺炎的特異性較高，聯合血白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)有利于改善鑒別診斷能力[4]。本研究回顧性分析84例感染性疾病新生兒臨床資料，以探究WBC、CRP聯合PCT對嬰幼兒感染的診斷價值，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集分析2016年3月至2018年11月間兩院收治的感染性疾病新生兒84例。病例納入標準：患兒均經病原檢查確診；入院前無抗生素、抗病毒藥物用藥史者；日齡≤28 d者；患兒監護人知情同意；經我院倫理委員會審核通過。排除標準：臨床表現及輔助檢查確診非感染性疾病者；合并免疫系統缺陷、先天畸形及染色體異常者；出生時體質量<1.5 kg、胎齡<32周者。84例感染性疾病患兒根據病原檢查分為細菌感染組(n=36)和非細菌感染組(n=48)。細菌感染組：男女分別為22例、14例，胎齡37～41周、平均孕齡(40.97±0.21)周。非細菌感染：男女分別為32例、16例，胎齡37～41周、平均孕齡(41.78±0.27)周。另外選擇非感染性疾病患兒40例作為對照組：男女分別為20例、20例，胎齡37～41周、平均孕齡(41.23±0.70)周。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。細菌感染組：細菌性肺炎21例、化膿性扁桃體炎15例；非細菌性感染組：病毒性腦炎16例、麻疹11例、輪狀病毒腸炎12例、皰疹性咽炎9例。

2 研究方法 所有患兒均于入院后采集外周靜脈血，ADVIA 1800型全自動生化分析儀測定CRP，AntuLumo A2000全自動化學發光免疫分析儀測定PCT，PENTRA、DX、NEXUS全自動血液分析儀測定WBC。所有樣本檢測均嚴格按照儀器操作手冊和試劑盒說明執行。PCT：≥0.5 ng/ml為陽性；CRP：≥8 mg/L為陽性；WBC：≥10×109/L為陽性。聯合檢查中任一指標為陽性則判定該病例檢查陽性。

3 觀察指標 比較三組WBC、CRP、PCT水平，比較各指標對疾病的檢出率，評估各指標診斷細菌性感染的效能，并繪制ROC曲線。

結 果

1 三組WBC、CRP、PCT水平比較 細菌感染組WBC、CPR、PCT水平均高于非細菌感染組和對照組(P<0.05)；非細菌感染組WBC水平高于對照組(P<0.05)，非細菌感染組CRP、PCT水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

2 三種指標對疾病的檢出率 WBC、CRP、PCT診斷細菌性感染檢出率均高于非細菌性感染(χ2=16.291、16.200、51.399，P=0.000、0.000、0.000)，見表2。

表1 三組WBC、CRP、PCT水平對比

表2 三種指標對疾病檢出率比較[例(%)]

3 三種指標診斷細菌性感染的效能 各指標診斷中聯合檢查的靈敏度、陰性預測值均最高，PCT診斷的特異度、準確率及陽性預測值均最高，見表3、4。

4 各指標診斷ROC曲線 ROC曲線顯示，PCT指標診斷新生兒細菌性感染AUC最大(P<0.05)，見表5。

表3 三種指標診斷細菌性感染例數(例)

表4 三種指標診斷細菌性感染效能比較(%)

表5 三種指標診斷ROC曲線

圖1 三種指標診斷ROC曲線

討 論

新生兒感染性疾病在新生兒期疾病譜中占75%以上，因此抗生素的應用在新生兒期占有極其重要的地位，抗生素也是新生兒重癥監護病房的最常見處方藥[5]。而抗生素的不合理應用也不斷增加，在增加患者不良反應的同時帶來了細菌耐藥及藥源性疾病，增加了患者的經濟負擔、醫患糾紛等問題[6]。因此，感染性疾病的早期、準確診斷不僅有利于改善患兒治療效果，也有利于減少不合理抗生素應用。炎性指標檢查目前也廣泛應用于感染性疾病診斷，但炎性指標種類較多，在臨床診斷中難以選擇，各研究對各炎性指標單獨、聯合檢測的效能研究也不一致。蔣義貴等[7]學者的研究顯示，超敏C反應蛋白、PCT、白介素聯合檢測診斷新生兒細菌性腸炎的效能均高于各指標單獨檢測。而何華云等[8]學者則指出，多種血清炎性因子聯合血小板相關指標檢查能提高新生兒細菌感染性敗血癥診斷特異度，但敏感度不及單一指標檢測。故本研究選取常用炎性指標進行分析，以期為臨床選擇診斷方案提供參考。

本研究中非細菌感染組患兒疾病類型以病毒性腦炎等病毒感染為主，三組各指標對比，差異有統計學意義。同時，WBC、CRP、PCT診斷細菌性感染檢出率均高于非細菌性感染，因此上述指標在診斷感染性疾病和鑒別診斷感染病原菌有效。細菌感染組和非細菌感染組WBC水平均高于對照組，這說明細菌感染和病毒感染均會造成機體WBC高表達，但細菌感染WBC水平明顯高于病毒感染者。WBC的主要功能是能夠對病毒和異物產生的抗體進行吞噬消滅，所以在人體被病原體入侵時，WBC會大量上升，從而發揮抗炎作用[9]。有文獻指出，細菌感染主要以影響中性粒細胞為主，而病毒感染感染主要以影響淋巴細胞、單核細胞為主，包括細胞比例增多、形態及結構改變等[10]。因此當感染性患兒出現WBC顯著升高時，應更傾向于考慮鑒別細菌性感染診斷。

本研究結果顯示，細菌感染組患兒CPR、PCT水平均高于非細菌感染組，且數據還顯示非細菌感染組患者CPR、PCT低于對照組，這說明病毒感染患兒會出現CPR、PCT炎性指標下降的表現，與王文俊等[11]學者的研究結論不同。出現這種情況，考慮與本研究中非細菌感染組均為病毒感染患兒有關。PCT主要來源于甲狀腺C細胞，在外周血中亦由單核細胞生成[12]。當出現炎癥反應時，會使PCT水平升高，并刺激單核細胞生成。細菌脂多糖短期內就能誘導大量PCT生成，支原體感染和病原感染因分泌白細胞介素阻斷PCT生成，故PCT分泌量有所下降[13]。CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時由肝臟合成的一種重要的急性期蛋白。王燕等[14]學者的研究也顯示病毒感染CRP低于細菌性感染，與本研究結果一致。對比各指標診斷細菌性感染的效能可發現，各指標聯合診斷的靈敏度顯著高于各指標單獨檢測，但聯合檢測的特異度并未有所提高。ROC曲線顯示，PCT診斷AUC最大，PCT是診斷細菌性感染的高效能指標。在臨床實際應用時，可應用PCT聯合其他炎性指標進行診斷，以進一步提高診斷結果靈敏度和特異度。

綜上所述，WBC、CRP、PCT均是有效診斷新生兒感染和鑒別細菌、病毒感染的指標，聯合檢測有利于提高診斷靈敏度，PCT指標診斷細菌性感染效能最高。