初診結腸癌患者血小板相關指標與臨床分期關系分析

王 雄，張月飛，趙東雄，曹振飛

陜西省神木市醫院(神木 719300)

結腸癌是胃腸道最常見的腫瘤之一，近年來，隨著生活飲食習慣及周圍環境的改變，其發病有逐步增高的趨勢，對國民的健康造成了很大威脅[1]。結腸癌的早期診斷早期治療是結腸癌獲得較好預后的重要前提，但因胃腸道腫瘤普遍的起病隱匿的特點，許多結腸癌患者在極早期多無明顯癥狀或不適。部分有不適癥狀的患者，即便是及時就診，因為腹部不適癥狀往往缺乏特異性，多數早期結腸癌患者往往被當做“消化不良”、“胃腸炎”等常見輕癥處理，極易造成誤診或漏診。而胃腸鏡檢查的可及性及便捷性不足，腫瘤標志物早期篩查開展首先，讓一部分原本有機會被早發現、早診斷，進而早治療的患者錯過了最佳診治時機。為此，便捷、可推廣性高的篩查指標的尋找就成了當前急需解決的緊要問題。

現有的研究表明，腫瘤患者往往存在不同程度的高凝狀態，其中，血小板相關指標的異常是普遍常見的指標之一。已有的研究發現，在乳腺癌、肺癌等腫瘤的人群中，均存在不同程度的升高，而其升高情況與患者疾病的預后又有緊密的關系[2]。本研究擬探討血小板計數及其形態在初診結腸癌患者人群中的特點，以期為結腸癌患者疾病的臨床診治提供一定的參考。

資料與方法

1 一般資料 收集2015年1月至2018年12月接診的初診結腸癌患者57例為研究組，并選取對照組為同期57例非腫瘤患者。研究組：入組標準：①結腸癌初診患者，有病理確診，臨床分期資料齊全；②既往無腫瘤放化療及靶向治療等治療經歷；③初診時有血常規檢查，包含血小板計數、血小板比容、平均血小板體積及血小板體積分布度等指標。排除標準：①合并其他部位惡性腫瘤者；②既往具有其他因素引起的高凝血癥者。對照組：入組標準：①有血常規檢查結果，包含血小板計數、血小板比容、平均血小板體積及血小板體積分布度等指標；②無惡性腫瘤既往史及現患史；③無原發或繼發凝血機制異常等疾病。排除標準：①有高血壓、高血脂、心臟病等慢性疾病者；②肝功能異常。研究組57例初診結腸癌患者，男性39例，女性18例，年齡38～69歲，中位年齡56歲，平均年齡(53.61±8.32)歲；升結腸癌21例，橫結腸癌13例，降結腸及乙狀結腸癌23例。對照組57位非腫瘤患者，男性34例，女性23例。年齡33～62歲，中位年齡48歲，平均年齡(47.98±8.77)歲；急性上呼吸道感染42例，消化不良 13例，肩周炎2例。

2 研究方法 對兩組114例患者初診時的血常規檢查結果相關數據，包括：血小板計數、血小板比容、平均血小板體積及血小板體積分布度等指標。并統計研究組確診初期的臨床分期信息，比較兩組間上述指標之間的差異及特點。

結 果

1 血小板在結腸癌患者中分布水平 初診結腸癌患者組的血小板計數(PLT)平均值顯著高于對照組的，結腸癌患者組的血小板比容(PCT)高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。而兩組之間的平均血小板體積(MPV)、血小板體積分布寬度(PDW)兩項指標的比較不具有統計學上的差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者血小板相關數據的情況比較

2 血小板計數水平與初診結腸癌患者的疾病分期關系 通過對初診結腸癌患者血小板水平按結合臨床分期后分析發現，臨床分期III期、IV期，血小板水平通常較I其患者高出許多，差異具有統計學意義(P<0.05)，而臨床分期II期患者，相較于IV期患者，血小板要明顯低一些，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同臨床分期結腸癌患者血小板水平比較

討 論

惡性腫瘤是目前人類社會面臨的重大醫學難題。據美國癌癥學會估計，2018年，全球新發惡性腫瘤患者1810萬，因惡性腫瘤死亡的患者約960萬.其中亞洲地區，新發惡性腫瘤患者約占全球新發病例的50%，而癌因死亡病例占全球癌因死亡病例超過50%。而歐洲地區惡性腫瘤的新發病例僅為全球的23%左右，癌因死亡人數占全球癌因死亡人數約20%。在美國，預計惡性腫瘤新發病例占全球新發病例的21%，而癌因死亡人數僅占全球癌因死亡人數的9%。在眾多的惡性腫瘤中，發病例數排名前三的惡性腫瘤分別為肺癌(11.6%)、女性乳腺癌(11.6%)、結直腸癌(10.2%)。在男性人群中，死亡例數排名前三的惡性腫瘤分別為肺癌、前列腺癌及結直腸癌。而在女性人群中，死亡例數排名前三的惡性腫瘤分別為乳腺癌、結直腸癌和肺癌。可見，無論男性還是女性，結腸癌的發病及癌因死亡比率在全球范圍均處于較高水平[3]。

胃癌、結腸癌等消化道腫瘤，早期多無明顯癥狀，臨床特異性癥狀早期缺乏，部分患者可表現為反復進行性加重的貧血或消化不良，而這種情況，多于門診按消化不良處理，極易造成漏診。部分患者早期消化道腫瘤的非特異性癥狀經抑酸、調節胃腸動力及助消化等藥物對癥處理后往往會得到改善或好轉，這就更印證了門診良性病的診斷，因而放松了醫生及患者對腫瘤方向的考慮和懷疑，待到癥狀反復加重直至需要住院治療時，腫瘤常常已經發展到了局部晚期或晚期，多數患者已經失去了最佳的手術時機。而作為重要檢查手段的腸鏡，由于其操作繁瑣性及檢查的舒適度差等原因，目前尚難以如同心電圖、B超般普及于結腸癌的早期篩查當中，故對結腸癌患者而言，便捷、舒適的早期篩查手段仍是有待探索的方向。

臨床工作中，惡性腫瘤患者血小板異常升高較為常見，包括乳腺癌、肺癌在內的多種腫瘤都伴有不同程度的血小板異常升高。并且，已有的研究也提示其升高與不良預后有一定的關系。李君等[4]通過回顧性研究發現，在胃癌患者中，如果患者治療前的血小板計數越高，那么，它往往對應著更晚的TNM分期。而在Wan等[5]的研究中，他們通過對1500例結直腸癌患者的術前血小板水平進行統計，并與其預后情況進行分析，發現，術前血小板增高，是這些患者中預后不良和易于發生遠處轉移的獨立預測因素。

透過現象看本質，對這類患者，其血小板升高機制也一直是腫瘤研究領域的重要部分，雖然目前其與腫瘤之間的內在機制仍不完全清楚，但目前發現，相當部分的腫瘤患者中，血清中血小板衍生生長因子(PDGF)和sP選擇蛋白的水平有不同程度的升高，特別是PDGF的升高情況更為多見，而這兩個因子潛在的促腫瘤增殖分化過程中作用可能是其與腫瘤之間最主要內在關系[6]。在Mahjour F等[7]研究中，通過動物實驗發現，細胞外賴氨酰氧化酶(LOX及LOXL1-LOXL4)在腫瘤細胞中有促進增殖及分化的作用，其中的LOXL2可促進裸鼠口腔癌細胞的增殖和轉移。而進一步的體外研究則發現， LOXL2的促增殖作用與PDGF-AB的協同密不可分。在Maria等[8]的研究中，他們評估了行根治性結直腸癌患者手術前后患者血液中PDGF-AB和sP選擇蛋白與血小板計數水平的關系，通過比較術前3個月和術后3個月結直腸癌患者血液中PDGF-AB和sP選擇蛋白，雖然研究結果并未發現其水平高低與血小板計數之間存在正相關，但術前PDGF-AB和sP選擇蛋白顯著升高，術后明顯減低，提示了PDGF-AB和sP選擇蛋白的來源可能是癌細胞。

血清中血小板衍生生長因子(PDGF)是儲存于血小板α顆粒中的一類生物活性蛋白，能刺激處于細胞生長停滯期的多種細胞進入增殖分化期，如常見的平滑肌、成纖維細胞、神經膠質細胞等。PDGF的亞型種類繁多，包括A、B、C、D四個亞型，及胎盤生長因子及血管內皮生長因子等多種。此外，PDGF也可來源于巨噬細胞、受損的內皮細胞及炎性細胞等。研究表明，PDGF有促進血管生成的作用，而在惡性腫瘤的發生過程中，血管的生成是必不可少的環節。PDGF通過結合PDGFR后，可對造血干/祖細胞、骨髓微環境、巨核細胞及TPO的生成進行調節，進而正向調節血小板的生成[9]。

本研究的結果證實，在結腸癌患者人群中，血小板的計數的水平整體高于非腫瘤患者，且血小板比容值整體高于正常非腫瘤人群。此外，不同臨床分期的結腸癌患者中，III期、IV期的患者相較于I、II期的患者，血小板計數水平更高。結合前面有關PDGF等相關的研究，我們推測，在腫瘤發生到一定階段，體積進一步的增大需要成型血管的血供支持，這些環節往往需要眾多的生物因子參與[9-10]，而血小板衍生生長因子、SP蛋白是眾多參與腫瘤增殖的因子中的兩個，而PDGF等因子對血小板生成環節及環境的正向調節作用，使其在參與腫瘤血管形成的同時，也促進了血小板整體數目的升高。

血小板相關指標異常的情況雖然與結腸癌存在一定的相關性，鑒于樣本量所限，目前，尚不能作為早期結腸癌獨立的預測指標。但其部分指標的異常與結腸癌的相關性以及與其他腫瘤的相關性在包括我們的研究在內的多個研究中已被證實[11-12]。所以，當對于因無明顯誘因消瘦、糞便潛血陽性等不具備特異性癥狀的患者，診斷不除外腫瘤時，消化道腫瘤標志物的異常結合血小板的水平異常可作為患者患者結腸癌診斷過程中的輔助參考指標，如果短期內出現血小板基礎水平明顯升高，結合胃腸道腫瘤標志物的異常情況，往往提示結腸鏡檢查的必要性進一步提高，及時的胃腸鏡檢查將有助于結腸癌的早期診斷和治療。