臭氧聯合玻璃酸鈉關節腔內注射治療膝關節骨性關節炎療效及對氧化應激指標的影響

柯新如

（舞鋼公司總醫院骨科，河南 舞鋼 462500）

膝關節骨性關節炎（KOA）是一種以退行性病理改變為基礎的疾病，致殘率和致死率在發展中國家仍呈上升趨勢。目前臨床治療KOA多采用關節腔內注射玻璃酸鈉(SH)等保守治療為主，但KOA患者多為中老年人，常伴有高血壓、糖尿病等疾病，因此會受到限制[1]。相關研究發現，高濃度的臭氧（O3）能減少血液中血紅細胞結團，降低血液黏性，促進周身血液循環，在治療多種關節炎中可發揮顯著鎮痛、消炎作用，同時對機體的血壓及血糖無顯著影響[2]。肖壯等[3]研究發現，O3聯合SH關節腔內注射治療KOA具有良好的鎮痛、消炎作用，還能增強關節液黏稠性。本研究旨在比較不同治療方案治療KOA的療效及對患者氧化應激指標的影響，為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2018年5月我院收治的86例KOA患者。納入標準：①經影像學X線攝片確診為KOA[4]；②年齡50周歲至80周歲；③近6個月未接受相關治療；④意識清晰，擁有一定的理解和認知能力；⑤臨床資料完整；⑦患者及家屬同意研究并簽署知情同意書。排除標準：①哺乳期以及妊娠期或計劃6月內妊娠；②有惡性腫瘤病史或非KOA等其他免疫疾病者；③喪失勞動能力或長期臥床者；④先天性心、肝、腎功能不全者；⑤對本研究藥物過敏或未按照要求服藥者。按隨機數字表法將患者分為兩組，各43例。對照組男27例，女16例；年齡50～75歲，平均年齡（65.12±3.62）歲；病程1～18年，平均病程（8.14±2.55）年；關節功能分級Ⅰ級25例，Ⅱ級12例，Ⅲ級6例。觀察組男29例，女14例；年齡50～76歲，平均年齡（65.83±3.59）歲；病程1～19年，平均病程（8.25±2.61）年；關節功能分級Ⅰ級23例，Ⅱ級13例，Ⅲ級7例。兩組患者基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者進行常規消毒、局麻，將膝關節保持45°屈曲，醫護人員采用7號5 mL注射器（10 cm針頭）沿髕骨下外側或下內側緣處對關節腔進行穿刺，抽出關節腔液。對照組給予SH注射液（日本生化學工業株式會社高萩工廠，規格：2.5 mL︰25 mg，進口藥品批準編號：H20140533）25 mg與5 mL的2%利多卡因混合后，以10 mL的0.9%氯化鈉注射液稀釋后關節腔內推注，25 mg/次，1次/周，連續給藥5周。觀察組在對照組基礎上，采用Medo-zon O3發生器（德國赫爾曼公司生產）給予濃度為40 μg／mL的O320 mL，當患者關節腔出現膨脹感時進行回抽針栓約4～12 mL，待膨脹感消失后再次進行推注，推注結束后3 min再次推注O320 mL至關節腔內，反復3次，1次/周，連續給藥5周。注射完畢后采用無菌紗布對注射處進行包扎，保證SH注射液或O3均勻分布在關節滑膜和軟骨表面并由醫護人員向患者進行相關的健康教育（包括避免過多上下樓、適當的非負重下膝關節屈伸訓練及股四頭肌肌力鍛煉）。

1.3 療效評價標準

治療5周后，由2名以上的主治醫師評定患者膝關節活動度，并評估療效。其中顯效：關節周圍無壓痛、腫脹，關節活動度＞130°；有效：關節輕度壓痛、無腫脹，關節活動度110～130°；無效：關節重度壓痛、有腫脹，關節活動度＜110°。

有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[5]。

1.4 觀察指標

①根據視覺模擬評分法（VAS）和Lysholm評分分別記錄患者治療前和治療后7 d、5周及6個月的疼痛程度（使用一條標有10個刻度的10 cm游動標尺，兩端的“0”和“10”分別代表無痛和劇痛，讓患者根據手術部位的疼痛值自行評估）和膝關節恢復功能（滿分為100分，分數越高代表恢復越好）；②分別在治療前、治療5周后的清晨各抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以1 500 r/min離心10 min，分離血清后用雙抗夾心法和相關試劑盒（上海酶聯生物科技公司）檢測氧化物歧化酶（SOD）、超丙二醛（MDA）表達水平；③治療5周后，比較兩組療效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不同時期VAS和Lysholm評分比較

治療前兩組VAS和Lysholm評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后7 d、5周及6個月觀察組VAS評分均低于對照組（P＜0.05），治療后7 d后Lysholm評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時期VAS和Lysholm評分比較

2.3 兩組治療前、后氧化應激指標比較

治療前兩組MDA和SOD表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療5周后MDA較治療前降低，且觀察組低于對照組，SOD表達水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、后氧化應激指標比較

3 討論

目前比較公認的KOA病理過程為關節軟骨細胞合成與分解時發生調節障礙或失衡，導致關節軟骨出現降解以及退變[6]。臨床中針對早中期KOA常通過關節腔內注射SH治療，具有機械屏障、穩定關節、抗炎止痛及調節滑膜細胞反應等作用，據李婷等[7]研究發現，SH有助于滑膜重新自然形成屏障，顯著降低關節摩擦，抑制相關炎癥的發生，可有效改善患者的臨床癥狀及體征，但無法修復軟骨。O3是一種有特殊臭味且可溶于水的淡藍色氣體，對關節腔具有一定的潤滑作用，具有較高的覆蓋屏障和緩解應力，可通過釋放出大量的自由基達到增生軟骨細胞、修復軟骨的目的。倪高榮等[8]研究發現，O3聯合SH關節腔注射治療KOA療效顯著，可減輕患者膝關節疼痛。

本研究結果顯示，兩組治療有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明O3聯合SH與單一SH治療療效相當，均有較好的治療結果。治療7 d、5周及6個月后，觀察組各時期的VAS評分低于對照組（P＜0.05），治療7 d后Lysholm評分高于對照組（P＜0.05），說明O3聯合SH治療KOA能夠顯著減輕患者膝關節疼痛感，在短期內可快速改善膝關節功能。

MDA作為脂質過氧化的一種產物，可反映患者機體氧化應激水平以及氧化損傷情況。SOD可通過清除水和羥自由基中的超氧離子而防止細胞損傷，是一種重要的催化酶制劑。MDA和SOD是實驗室檢測氧化應激反應的常用指標。本研究結果顯示，治療后，觀察組MDA表達水平低于對照組，SOD表達水平高于對照組（P＜0.05），說明O3聯合SH治療KOA可以通過增強膝關節損傷組織的抗氧化能力，減少自由基的生成，降低氧化應激損傷，促進損傷組織的自我修復。

綜上所述，關節腔內注射O3聯合SH治療KOA，能有效改善患者膝關節疼痛度與膝關節恢復功能，減輕氧化應激損傷。但本研究仍需對更多高質量、大樣本的臨床數據進行研究，進一步證實臨床效果。