米諾環素輔助治療對慢性牙周炎患者血清及齦溝液骨代謝及相關炎癥因子的影響

李立，張晨

（1.鄭州大學醫院口腔科，河南 鄭州 450001；2.鄭州大學第一附屬醫院口腔預防科，河南 鄭州 450052）

慢性牙周炎是臨床口腔科的常見疾病之一，主要是由于牙周支持組織出現慢性炎癥反應所致，如未能及時處理，可誘發牙周組織菌感染，進而引發壞死[1]。目前，臨床治療慢性牙周炎通常采用機械治療，目的是去除齦上下菌斑、病變組織及產生的毒素，雖有一定治療效果，但對于牙周袋較深或口腔衛生重視程度不足者，單用機械治療的療效常難達到預期[2]。近年文獻報道[3]，采用緩釋型抗菌藥米諾環素輔助治療牙周炎有助于提高療效，尤其是對于牙周袋較深的患者。但目前臨床尚無米諾環素輔助治療慢性牙周炎對患者血清、齦溝液骨代謝及相關炎癥因子影響的報道，故本研究就對其展開報道，旨在為臨床診斷治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2017年2月—2018年8月我院收治的慢性牙周炎患者116例，納入標準：①均符合《實用牙體牙髓病治療學》中關于慢性牙周炎診斷標準[4]；②口腔內存留牙＞20顆，至少4顆健康牙齒（無齲病、不良充填體、修復體等），且探診出血；③對米諾環素無過敏現象；④均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①合并全身嚴重系統性疾病者；②四肢活動不便或語言障礙不能配合調查者；③治療前2個月內曾服用過抗菌藥及非甾體抗炎藥；④存在明顯急性感染指征。根據治療方案的不同將患者分為對照組及觀察組，各58例。觀察組男35例，女23例；年齡25～56歲，平均年齡（39.02±5.47）歲；病程1～11年，平均病程（4.87±1.03）年。對照組男37例，女21例；年齡27～57歲，平均年齡（40.23±5.83）歲；病程1～13年，平均病程（4.92±1.17）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對照組予齦下刮治和根面平整，具體操作如下：病人經局麻后，手用齦下刮治器配合潔牙機對患牙每個象限進行細致牙齦下刮治及根面平整，每顆牙處理時間＞10 min，操作完成后對患者牙周袋進行最大程度的清理。在此基礎上，觀察組將米諾環素（Sunstar INC；國藥準字：H20150106）經注射器注入牙齦深袋底部，需注意邊注射邊后退，調整到最佳位置然后注射藥物，囑咐患者1 h內禁食、禁水，1次/周，共治療4周。

1.3 觀察指標

①分別于治療前及治療后2、4周，采用全自動電化學發光儀檢測血清及齦溝液中骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原N端前肽（PINP）、I型膠原C端肽（CTX）以及降鈣素（PCT）等骨代謝標志物水平。②分別于治療前及治療后2、4周，采用酶聯免疫吸附法檢測血清及齦溝液中白細胞介素（IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α、轉化生長因子（TGF）-β等炎癥因子水平。③比較兩組臨床療效：參照文獻[5]并結合癥狀改善程度評估療效，其中以治療后腫脹、疼痛、出血等癥狀完全消失，牙齦質地韌有彈性，呈粉紅色，探診無出血為治愈；以自覺癥狀減輕≥70%，牙齦質地輕微改變，發紅，探診不出血或少量出血為顯效；以自覺癥狀減輕≥50%，牙齦質地疏松，紅腫肥大，探診出血者為有效；以自覺癥狀減輕＜50%，或上述癥狀加重為無效。

總有效率=（治愈+顯效＋有效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨代謝指標比較

治療前兩組PCT、PINP、CTX、BGP比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2、4周，兩組血清及齦溝液中PCT、CTX均低于治療前，且觀察組低于對照組，PINP、BGP均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組骨代謝指標比較

2.2 兩組相關血清因子比較

治療前兩組 IL-6、IL-1β、TNF-α、TGF-β比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2、4周，兩組血清及齦溝液中IL-6、IL-1β、TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對照組，TGF-β高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組相關血清因子比較

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

隨人們生活、飲食習慣改變，越來越多的接觸物理和化學刺激，以致牙周炎等口腔疾病的發病率呈明顯上升之勢[6]，如不及時診治，可誘發牙周組織及解剖結構破壞，牙周組織附著喪失，從而引起牙齒繼而脫落，嚴重影響患者的生活質量。牙周基礎治療是目前臨床治療牙周炎最基本且最有效的方法，但僅僅采用機械去除難以有效避免污染物、細菌再次滲入，而這類物質又恰恰是誘發宿主細胞免疫反應及炎癥反應的主要因素。臨床研究表明[7]，牙周炎患者牙周袋中的菌斑成分以革蘭陽性和兼性厭氧菌為主。米諾環素為四環素類抗菌藥，對革蘭陽性菌具有極強的抑菌作用，抑菌原理是破壞致病微生物細胞壁，阻斷蛋白質或DNA的合成過程。此外，經藥理學研究證實[8]，該藥不僅具有較好抗炎效果，亦可抑制膠原酶活性，在牙周局部組織中發揮緩釋和螯合雙向作用，加速干細胞的分化，促進牙周組織再生。

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，證實米諾環素輔助治療較單純機械治療的療效更佳，可有效促進慢性牙周炎患者病情緩解。臨床研究表明[9]，破骨細胞與成骨細胞相互作用是骨折愈合的基本過程，許多細胞代謝產物參與了這一過程。故通過觀察這些代謝產物的表達水平，可進一步了解牙周組織愈合以及骨丟失情況。其中PINP、BGP是由成骨細胞分泌，PCT、CTX能動態反應骨吸收情況，可較好反映骨重建過程情況。本研究中，治療后2、4周，觀察組血清及齦溝液CTX、PCT水平均明顯低于對照組，BGP、PINP水平明顯高于對照組，提示應用米諾環素輔助治療慢性牙周炎，對增加骨形成，降低骨吸收至關重要。有文獻報道，牙周炎發生后，細胞因子亦參與了該病的發生發展[10]。IL-1β可通過多途徑干擾骨細胞的正常代謝活動，使骨細胞生存的微環境惡化；IL-6可抑制膠原降解，促使骨細胞過氧化，進而誘發牙周局部炎癥的形成；TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，作為啟動炎癥反應的關鍵細胞因子，可與IL-1β起到協同作用，共同介導對牙周結締組織及骨組織的破壞；TGF-β對細胞的生長、分化和免疫功能均有重要的調節作用，可通過調節OPG/ RANK信號通路，募集骨形成細胞，利于牙周組織重建。此類炎癥因子不僅在血液中表現出明顯異常，在齦溝液中的波動幅度亦十分突出。本研究中，觀察組血清及齦溝液中IL-6、IL-1β、TNF-α均顯著低于對照組，TGF-β顯著高于對照組，提示米諾環素能促進牙周局部炎癥因子的消失，加快骨重建的進程。

綜上所述，米諾環素輔助治療慢性牙周炎的療效顯著，可有效改善患者骨代謝，促進骨愈合，亦能夠抑制機體炎癥反應，值得臨床推薦。