靜脈注射人免疫球蛋白在重癥小兒手足口病治療中的觀察及對患者淋巴細胞的影響

岑建杉，張喜芳，李艷，劉彥敬

（安陽市第五人民醫院兒科，河南 安陽 455000）

近幾年來小兒手足口病的發病率明顯上升，臨床表現主要是手、足、口處有皰疹，伴隨高熱等癥狀，該病屬于急性傳染病，具有流行范圍廣、傳染性強、傳染途徑多等特點，常伴有腦炎、心肌炎、肺水腫等嚴重并發癥，具有較高死亡率[1]。目前，臨床并沒有特效藥物治療，多采用抗炎、營養支持等方式控制病情，從而達到降低并發癥的目的。免疫球蛋白可抑制病毒在體內復制，激發機體對病毒的抵抗能力[2]，在臨床已廣泛應用。本研究采用靜脈注射人免疫球蛋白治療重癥小兒手足口病，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2018年3月我院收治的小兒重癥手足口病患兒96例，均符合手足口病診療指南（2018年版）中關于重癥小兒手足口病的診斷標準[3]。按隨機數字表法分為對照組和研究組，各48例。對照組男25例，女23例；年齡4個月～5歲，平均年齡（0.92±0.45）歲；病程10～18天，平均病程（14.32±2.43）天；小兒危重病例評分法（PCIS）評分62～80分，平均PCIS評分（72.13±2.01）分；其中呼吸系統損傷12例，神經系統損傷3例，循環障礙2例。研究組男24例，女24例；年齡3個月～5歲，平均年齡（0.91±0.42）歲；病程9～18天，平均病程（14.25±2.41）天；PCIS評分63～80分，平均PCIS評分（72.05±2.04）分；其中呼吸系統損傷13例，神經系統損傷3例，循環障礙3例。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

納入標準：①經臨床確診為重癥小兒手足口??；②主要臨床癥狀為皰疹、持續發熱；③患兒家屬對本研究內容知情，并簽署知情同意書。

排除標準：①對本研究用藥過敏者；②患有先天性心臟病者；③嚴重肝、腎功能不全者；④有嚴重感染者；⑤患有腦病或既往腦炎史者；⑥合并水痘或嚴重濕疹者。

1.2 方法

兩組患兒均給予退熱、抗病毒、營養支持以及抗炎等治療，做好隔離工作，以免造成交叉感染；加強患兒口腔以及皮膚護理，動態監測血糖、血壓以及心率，密切觀察生命體征變化；觀察是否出現眼球活動障礙、末梢循環障礙等，對出現感染癥狀的患兒及時給予抗菌藥治療；注意監測患兒體溫，可持續進行物理降溫，并配合藥物降溫，對于出現嘔吐的患兒可以適當使用西咪替丁，保護胃腸黏膜，注意患兒出現驚厥等情況。

對照組給予甘露醇（山東齊都藥業有限公司，國藥準字：H37020780）降低顱內壓，0.5～1.0 g/kg，靜脈滴注，4～8 d；甲潑尼龍（天津金藥藥業有限公司，國藥準字：H 20103047），2 mg/kg，靜脈滴注，qd，病情穩定后停用甲潑尼龍，病情加重可適當增加甲潑尼龍劑量至10～20 mg/kg。

研究組在對照組基礎上給予人免疫球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，國藥準字S19994004）治療，總量2 g/kg，靜脈注射，分2～5天給藥。

1.3 觀察指標

評估臨床效果。根據患兒臨床恢復情況分為①顯效：手、足和口腔內皰疹完全消退，體溫恢復正常；②有效：患兒手、足和口腔內皰疹基本消退，體溫基本恢復正常；③無效：手、足和口腔內皰疹無明顯消退或惡化，體溫無明顯下降。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

記錄兩組患兒癥狀改善時間，包括體溫恢復時間、皮疹消失時間、口腔黏膜恢復時間及住院時間。

體液免疫和細胞免疫檢測：采用酶聯免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白（Ig）M、IgG、IgA水平；采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+并計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 癥狀改善分析

研究組體溫恢復時間、皮疹消失時間、口腔黏膜愈合時間、住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善比較

2.3 體液免疫和細胞免疫分析

研究組 IgG、IgA、CD3+、、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組IgM水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3、4。

表3 兩組體液免疫指標水平比較

表4 兩組細胞免疫指標水平比較

3 討論

手足口病在我國嬰幼兒群體中比較常見，臨床分為普通型和重癥型，普通型治療比較簡單，服用抗病毒藥物后基本可以痊愈，而重癥型治療比較困難，且預后相對較差[4]。手足口病患兒常引發腦膜炎、腦水腫、肺水腫及腦干損傷等嚴重并發癥，這也是該病導致死亡的主要因素。由健康人血漿提取的靜脈注射人免疫球蛋白，主要成分為蛋白質，其中95%以上成份為免疫球蛋白，生物利用度非常高，對多種病原體的特異性抗體具有針對性，可中和機體內病毒，抑制病毒復制，增強機體免疫力。近幾年，人免疫球蛋白在重癥手足口病的治療中得到廣泛應用[5]。

研究指出，手足口病患兒在發病后，會出現免疫功能異常[5]。在T淋巴細胞的免疫調節作用中，CD4+、CD8+T淋巴細胞起到重要的作用，CD4+對于T淋巴細胞分化產生抗體具有調節作用，CD8+對于T細胞的增值和抗體的合成與分泌具有抑制作用[4]。因此，機體的正常免疫應答是由CD4+、CD8+協調維持[6]。IgA、IgM及IgG是體液免疫功能指標，檢測呼吸系統黏膜分泌型抗體IgA，可評估呼吸系統黏膜感染防御能力，IgA水平降低是導致患兒口腔皮疹發生的關鍵。IgG可中和游離性外毒素和病毒，屬于下呼吸道的一種保護性抗體，在機體免疫防護中起到重要的作用，呼吸道黏膜的防御能力會因IgG水平下降而下降[3]。體液免疫出現最早的抗體是IgM，會在很短時間內在血液中消失。本研究結果顯示，研究組在常規治療基礎上靜脈注射人免疫球蛋白，不僅療效及臨床癥狀改善時間明顯優于對照組，且IgG、IgA 、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，但IgM水平與對照組比較無顯著性差異，說明靜脈注射人免疫球蛋白可明顯改善患兒的免疫功能，促進淋巴細胞功能恢復，提高臨床治療效果。

綜上所述，重癥小兒手足口病在常規治療基礎上聯合靜脈注射人免疫球蛋白治療，可有效改善患兒免疫功能，促進淋巴細胞功能恢復，提高臨床療效，進而促進患兒康復。