孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合氯雷他定及布地奈德鼻噴劑治療中、重度變應(yīng)性鼻炎患兒的短期隨訪研究

張現(xiàn)娥，張恩安

（1. 河南省開封市兒童醫(yī)院內(nèi)五科，河南 開封 475000；2. 河南省開封市兒童醫(yī)院內(nèi)六科，河南 開封475000）

變應(yīng)性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是一種發(fā)病機(jī)制尚未完全明確的鼻黏膜過敏反應(yīng)性疾病，主要癥狀為流涕、鼻癢、鼻塞等。中、重度AR癥狀表現(xiàn)明顯，持續(xù)時間較長，增加了結(jié)膜炎、哮喘、腺樣體肥大、慢性鼻-鼻竇炎、分泌性中耳炎等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。布地奈德鼻噴劑主要用于治療季節(jié)性和常年性的鼻炎、過敏性鼻炎，可抑制炎癥產(chǎn)生過度免疫反應(yīng)；氯雷他定是一種抗組胺藥物，適用于過敏類疾病治療；孟魯司特鈉咀嚼片系白三烯受體拮抗劑，可抑制白三烯介導(dǎo)一系列生理效應(yīng)。本研究選取我院收治的72例中、重度AR患兒，探討孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合氯雷他定及布地奈德鼻噴劑的短期隨訪效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2018年5月我院收治的72例中、重度AR患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各36例。觀察組女14例，男22例；年齡3～12歲，平均年齡（7.85±2.01）歲；病程2～7月，平均病程（3.09±0.49）月。對照組女12例，男24例；年齡3～12歲，平均年齡（8.01±1.95）歲；病程2～6月，平均病程（2.97±0.45）月。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤12歲；符合中、重度AR診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；未伴鼻中隔偏曲；患兒家屬自愿簽署知情同意書；無化膿性鼻炎；入組前停用相關(guān)藥物≥2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；存在鼻息肉患兒；存在糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物過敏史者；由各種原因造成脫落、失訪者；合并哮喘者；入組前6周內(nèi)接受過鼻腔相關(guān)手術(shù)治療者。

1.3 方法

1.3.1 觀察組給予孟魯司特鈉咀嚼片（杭州民生濱江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20183236）聯(lián)合氯雷他定（湖北康源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052105）及布地奈德鼻噴劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140048，規(guī)格：64 μg*120噴）治療。孟魯司特鈉咀嚼片4 mg，qd，po；氯雷他定5 mg，qd，po；布地奈德鼻噴劑256 μg/d，晨起每側(cè)各鼻孔內(nèi)噴2噴，qd。

1.3.2 對照組給予布地奈德鼻噴劑治療，給藥方法、劑量同觀察組。兩組療效觀察周期均為4周。

1.4 療效評定

統(tǒng)計兩組流涕、鼻癢、噴嚏、鼻塞癥狀變化，均以0～3分法記分，0分為正常，3分為伴有無法忍受癥狀，分值與癥狀成正比。顯效：癥狀評分改善＞80%；有效：癥狀評分改善30%～80%；無效：癥狀評分改善＜30%。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較兩組總有效率。②比較兩組治療前、治療4周后各癥狀評分變化。③比較兩組治療前、治療4周后血清免疫球蛋白（Ig）E、白細(xì)胞介素（IL）-6水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率為94.44%，高于對照組的77.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 各癥狀評分變化

治療4周后觀察組流涕、鼻癢、噴嚏、鼻塞癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組各癥狀評分變化比較

2.3 IgE、IL-6

治療4周后觀察組IgE、IL-6水平低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IgE、IL-6水平比較

3 討論

AR是一種慢性炎癥過敏反應(yīng)類疾病，糖皮質(zhì)激素類抗炎是主要治療策略之一。布地奈德鼻噴劑是具有強(qiáng)效局部抗炎作用糖皮質(zhì)激素，可改善AR患兒鼻腔炎癥狀況。且根據(jù)吳晶晶等[2]研究，布地奈德鼻噴劑亦具有抗過敏作用，能緩解AR患兒噴嚏、鼻癢等癥狀。但大量臨床實踐發(fā)現(xiàn)，單一依賴布地奈德鼻噴劑療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物治療。

既往研究指出，過敏反應(yīng)與化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)組織胺密切相關(guān)[3]。氯雷他定是第二代抗組胺藥，能抑制由組胺介導(dǎo)鼻腔嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、腸嗜鉻細(xì)胞及過度免疫反應(yīng)，緩解流鼻涕、打噴嚏等癥狀。蔡克敏等[4]研究指出，氯雷他定可改善AR患者生活質(zhì)量。同時目前已明確AR發(fā)病機(jī)制與白三烯介導(dǎo)的黏液分泌、血管通透性增加等相關(guān)[5]。孟魯司特鈉咀嚼片對白三烯受體具有較高選擇性與親和力，能競爭性結(jié)合白三烯受體，抑制下游物質(zhì)產(chǎn)生變態(tài)生理效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療4周后流涕、鼻癢、噴嚏、鼻塞癥狀評分低于對照組（P＜0.05），與以往研究[6-7]相符，說明三種藥物聯(lián)合可改善患兒臨床癥狀，療效顯著。AR主要是由IgE介導(dǎo)多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子如IL-6等參與過敏性疾病[8]。本研究對IgE治療前后變化進(jìn)行了觀察，發(fā)現(xiàn)治療4周后觀察組IgE、IL-6水平低于對照組（P＜0.05），提示孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合氯雷他定及布地奈德鼻噴劑可降低介導(dǎo)過敏反應(yīng)介質(zhì)水平，從根本上阻斷疾病發(fā)生，這亦是三種藥物發(fā)揮療效的機(jī)制之一。

綜上所述，孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合氯雷他定及布地奈德鼻噴劑治療小兒中、重度變應(yīng)性鼻炎的療效顯著，可降低介導(dǎo)過敏反應(yīng)介質(zhì)水平，改善臨床癥狀。