米托蒽醌聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性硬化的療效及對血清學(xué)指標(biāo)的影響

郝俊輝， 馮煥祿

（淮濱縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 淮濱 464400）

多發(fā)性硬化主要是以接受全身各處傳入信息的腦和脊髓反射弧的中樞部分，受到炎癥感染以致出現(xiàn)腦脊髓神經(jīng)元的軸突和感覺神經(jīng)元的髓鞘發(fā)生脫失為特征的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，屬于自身免疫性疾病，其中復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化較常見。該病急性期常采取糖皮質(zhì)激素治療，可控制疾病發(fā)展。米托蒽醌是一種抗腫瘤藥物，研究發(fā)現(xiàn)可用來治療多發(fā)性硬化，主要作用于機(jī)體免疫功能調(diào)控。本文主要研究米托蒽醌聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性硬化的療效及對患者血清學(xué)指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料：

回顧性抽取2017年3月—2018年3月我院收治的113例多發(fā)性硬化病例為研究對象，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①腦脊液單個核細(xì)胞（CSF-MNC）增高不超過50×106/L；②誘發(fā)電位或視覺誘發(fā)電位異常；③MRI檢查可見腦室擴(kuò)張、腦溝回變深等腦實(shí)質(zhì)萎縮現(xiàn)象。以治療方式的不同將患者分為米托組與激素組，米托組58例，其中男31例，女27例；平均年齡（36.25±2.96）歲；平均病程（2.63±0.83）年；平均復(fù)發(fā)次數(shù)（4.50±1.33）次；肌無力25例，視力下降13例，感覺異常17例。激素組55例，其中男29例，女26例；平均年齡（36.22±2.15）歲；平均病程（2.36±0.58）年；平均復(fù)發(fā)次數(shù)（5.04±1.01）次；肌無力24例，視力下降11例，感覺異常20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入/排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合病例診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的多發(fā)性硬化患者；②無其他重大疾病；③自主配合參與本研究；④沒有相關(guān)家族遺傳病史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤以及全身、顱內(nèi)外感染患者；②對臨床藥物有過敏反應(yīng)者；③免疫系統(tǒng)障礙者；④本研究前半個月內(nèi)，接受影響本研究結(jié)果的相關(guān)藥物或者物理治療者[1]。

1.3 治療方法

1.3.1 米托組：采取米托蒽醌聯(lián)合糖皮質(zhì)激素方案治療，靜脈滴注甲基強(qiáng)的松龍（華源醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z17000722）1 000 mg，qd。第3天用藥劑量減少至500 mg，qd，用藥12天后改為口服治療，直至用藥劑量減至每日4 mg，服用3天后停藥并予以神經(jīng)營養(yǎng)劑等藥物治療，同時靜脈滴注米托蒽醌（羅欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20170004）12 mg，qd，用時加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，連續(xù)三個月。

1.3.2 激素組：采取糖皮質(zhì)激素方案治療，用法用量同米托組。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前后分別采用Barthel指數(shù)行日常生活能力量表（ADL）以及擴(kuò)展功能障礙狀態(tài)量表（EDSS）評分。ADL評分越高表示日常生活能力越好，EDSS評分越低表示神經(jīng)功能越好。②采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前后血清炎癥因子指標(biāo)[白細(xì)胞介素（IL）-23、IL-17]。③觀察患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況（神經(jīng)功能障礙持續(xù)24 h以上）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EDSS與ADL評分比較

治療前，米托組ADL評分（1.21±0.74）分、EDSS評分（42.14±5.15）分，激素組分別為（1.19±0.81）分、（43.21±4.88）分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，米托組EDSS（2.67±0.48）分，低于激素組的EDSS（6.84±1.65）分，米托組ADL（6984±7.63分）高于ADL（47.95±5.62）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后IL-23、IL-17水平比較

治療前兩組血清IL-23、IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后米托組IL-23、IL-17水平低于激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-23、IL-17水平比較

2.3 兩組復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生率比較

米托組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率5.2%，激素組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率18.2%，米托組復(fù)發(fā)率低于激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；米托組不良反應(yīng)發(fā)生率低于激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率比較（例）

3 討論

多發(fā)性硬化癥（MS）是腦和脊髓（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）的潛在致殘疾病，在MS中，免疫系統(tǒng)會攻擊覆蓋神經(jīng)纖維的保護(hù)鞘（髓鞘），導(dǎo)致大腦與身體其他部位之間的溝通出現(xiàn)問題。急性期MS患者臨床主要通過免疫調(diào)節(jié)藥物、大劑量激素控制病情，免疫球蛋白注射或血漿置換提高患者免疫功能[2]。其中糖皮質(zhì)激素治療可降低機(jī)體炎性水平，改善神經(jīng)元受損癥狀，在短時間內(nèi)控制病情發(fā)展，但復(fù)發(fā)率較高。米托蒽醌為抗腫瘤藥，可通過與DNA分子結(jié)合，抑制核酸合成而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，臨床已應(yīng)用于惡性淋巴瘤、白血病等治療。同時該藥可顯著改善神經(jīng)功能損傷，調(diào)節(jié)機(jī)體多種免疫指標(biāo)，以緩解神經(jīng)功能障礙，降低臨床復(fù)發(fā)率[3]。

研究表明[3]，IL-23可直接參與MS的病情發(fā)展中，急性期和慢性期機(jī)體IL-23水平均高于正常人，可增加巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞活性，并維持后續(xù)炎癥反應(yīng)。IL-17是由Thl7細(xì)胞產(chǎn)生的早期炎性因素，會刺激機(jī)體其他炎性因素如IL-6、IL-8等，誘發(fā)機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)，從而加重病情[4-5]。本研究結(jié)果顯示，治療后米托組EDSS顯著低于激素組，ADL評分顯著高于激素組，治療后IL-23、IL-17水平顯著低于激素組，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率低于激素組。說明米托蒽醌聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可調(diào)節(jié)MS患者的免疫因子水平，減輕自身免疫損傷程度，控制病情發(fā)展，改善患者的神經(jīng)功能，提高患者的生活能力，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，米托蒽醌聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)性硬化的療效明顯，能夠幫助患者恢復(fù)功能，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，降低復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)發(fā)生率。