不同劑量坦索羅辛治療老年良性前列腺增生合并下尿路癥狀的臨床研究

路宏召

（郟縣人民醫院，河南 平頂山 467100）

老年男性良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）的發病率超過70%，且隨著年齡增長，發病率不斷增高，在＞80歲的老年男性中，BPH發病率達83%[1]。BPH主要表現為前列腺體積增大和尿動力學改變，其中尿動力學改變包括膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）和下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）[2]，嚴重影響老年男性的身心健康和生活質量。坦索羅辛為一線α腎上腺素能受體阻滯劑，能明顯改善BPH的LUTS，我國的推薦劑量為0.2 mg/次，qd，多年前美國食品和藥物管理局已經批準了應用0.4 mg坦索羅辛治療BPH[3]，但國內關于該劑量治療的臨床報道極少。為此，本研究應用0.4 mg坦索羅辛聯合非那雄胺治療47例伴有LUTS的老年BPH患者，探討該劑量坦索羅辛對BPH臨床癥狀及LUTS改善情況的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月—2018年5月我院收治的伴有LUTS的老年BPH患者94例，年齡61～78歲，平均年齡（69.88±5.97）歲；均有不同程度的尿頻、尿急、尿流中斷、尿不盡、尿失禁和夜尿增多等臨床癥狀，持續時間為6個月～4年，平均持續時間（2.19±0.69）年；所有患者前列腺體積（prostate volume，PV）＞20 cm3，國際前列腺癥狀評分（international prostatic symptom score，IPSS） ＞ 8分， 生 活 質 量（quality of life，QOL）)評分≥3分，排尿量≥200 mL，最大尿流率（Qmax）＜15 mL/s，且均無泌尿系感染、尿道狹窄和尿路結石，無泌尿系惡性腫瘤病史和前列腺手術史，治療前1 w未服用過α受體阻滯劑，均無嚴重的心腦血管疾病。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各47例，兩組患者一般臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經院倫理委員會批準，所有患者均自愿參加本研究且能積極配合治療，并簽署知情同意書。

表1 兩組BPH一般臨床資料比較

1.2 方法

兩組患者均采用坦索羅辛（安斯泰來制藥有限公司，國藥準字：H20000681）聯合非那雄胺（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字：H20040334）治療。對照組給予推薦劑量坦索羅辛，0.2 mg，qd，睡前口服；非那雄胺 5 mg，qd，睡前口服。觀察組給予雙倍劑量坦索羅辛，0.4 mg，qd，睡前口服；非那雄胺 5 mg，qd，睡前口服。療程均為12 w。

1.3 觀察指標

①國際前列腺癥狀評分（IPSS）和生活質量（QOL）評分：應用美國泌尿學會制定的前列腺增生癥狀評估法，患者根據尿不盡感、排尿間隔＜2 h、尿中斷、尿急、尿細弱、排尿費力及夜尿次數等7個癥狀的嚴重程度，采用6級評分法對每個癥狀進行評分（0～5分），總分為0～35分，其中1、3、5、6項為排尿期癥狀得分，2、4、7項為儲尿期癥狀得分，得分越高提示癥狀越嚴重。患者根據上述排尿癥狀的改善狀況進行QOL評分，總分0～6②檢測最大尿流率（Qmax）：患者飲水1L后待有急迫尿意時（尿量＞200 mL），自然排尿入尿液收集器，電腦自動記錄排尿曲線并計算Qmax。

③測量前列腺體積（PV）殘余尿量（RV）：應用PV，

即PV=0.52×（左右徑）×（前后徑）×（上下徑）cm3；

囑患者排空膀胱后，采用B超測量RV，

即RV=0.75×（液性暗區上下徑）×（液性暗區前后徑）×（液性暗區左右徑）mL。

④治療期間記錄兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 癥狀改善情況

癥狀改善評價標準：①明顯改善：IPSS下降≥10分；②中度改善：IPSS下降8～10分；③輕度改善：IPSS下降＜5分；④無效：IPSS無變化甚至增加。

癥狀改善率=（明顯改善＋中度改善＋輕度改善）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組癥狀改善情況比較

治療12 w后，觀察組癥狀改善率為89.36%，明顯高于對照組的70.21%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。治療期間，兩組均無不良反應發生。

表2 2組癥狀改善情況比較

2.2 兩組治療前后IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比較

治療前兩組IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 w后，兩組IPSS、QOL、Qmax和RV等指標均較治療前改善，其中觀察組的排尿期癥狀評分、QOL低于對照組，Qmax高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后的IPSS、QOL、Qmax、PV和RV比較

3 討論

雖然BPH的發病機制尚未完全闡述清楚，但是，因增生前列腺組織引起的尿道延長與橫切面縮小導致BOO而產生LUTS已得到臨床認可[4]。由于手術治療不能完全改善臨床癥狀，藥物治療成為BPH的首選方法[5]。α1A受體廣泛存在于尿道、膀胱頸和前列腺等處，鹽酸坦索羅辛作為一種α1受體阻滯劑，對α1A受體有高度選擇性，能夠通過特異性阻斷上述部位的α1A受體，使膀胱頸與前列腺的平滑肌松弛，降低尿道阻力，改善BPH患者的LUTS排尿障礙[6]。

研究認為，前列腺細胞的增殖與凋亡失衡在BPH發生發展中具有重要作用[4,5]，尤其是進入老年期后，機體性激素水平發生巨大變化，導致前列腺細胞增殖活性顯著升高，細胞凋亡水平明顯下降，即增殖與凋亡的失衡更加明顯，進而造成前列腺增組織過度增生，導致BOO發生[4,5]。雙氫睪酮（DHT）可刺激前列腺組織增生，非那雄胺作為一種5α-還原酶抑制劑，可通過降低DHT水平減少前列腺體積、延緩病情進展[5]。

因此，坦索羅辛聯合非那雄胺成為治療BPH的首選方案，國內坦索羅辛的推薦劑量為0.2 mg，qd，睡前口服，本研究中對照組使用推薦劑量治療12 w后，癥狀改善率為70.21%，IPSS、QOL、Qmax和RV等指標均較治療前明顯改善，與文獻報道結果相近[2]。歐美國家坦索羅辛的推薦劑量為0.4 mg，且有研究證實每晚口服0.4 mg 坦索羅辛后對LUTS的改善情況明顯優于0.2 mg[7]。本研究中應用雙倍劑量（0.4 mg）坦索羅辛聯合非那雄胺嘗試治療12 w后，癥狀改善率為89.36%，IPSS、排尿期癥狀評分、QOL明顯低于推薦劑量組（0.2 mg），Qmax 明顯高于推薦劑量組（0.2 mg）。

綜上所述，采用0.4 mg坦索羅辛聯合非那雄胺治療老年BPH，對患者的IPSS、QOL和Qmax的改善情況明顯優于推薦劑量（0.2 mg）。