霧化吸入布地奈德混懸液治療兒童哮喘療效及其對嗜酸性粒細胞的影響

郭智蘭，聶靜

（1.鄭州大學附屬洛陽市中心醫院兒科，河南 洛陽 471000；2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第989醫院檢驗科，河南 洛陽 471000）

支氣管哮喘簡稱哮喘，系指嗜酸性粒細胞（EOS）、中性粒細胞等細胞及細胞因子參與的氣道炎癥性疾病，氣道高反應性是該病的主要特點。近年來，哮喘發病率逐年上升，已成為兒童最常見的慢性炎癥疾病之一[1]。糖皮質激素（GC）、β2受體激動劑、白三烯受體調節劑、茶堿類藥、抗膽堿類藥等是治療哮喘的主要藥物[2]，但β2受體激動劑、抗膽堿類藥物對于中度、重度哮喘患兒療效欠佳。布地奈德混懸液為一類吸入性GC藥物，具有不良反應較少、抗炎效果突出的特點，但該藥對哮喘患兒嗜酸性粒細胞（EOS）的影響研究較少[3]。本文研究霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘患兒的效果及對EOS的影響，以期為臨床用藥提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2018年9月我院收治的哮喘患兒140例為研究對象，納入標準：符合中華醫學會兒科學分會制定的《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》中診斷標準[4]；臨床資料完整；年齡0～14歲；患兒監護人均知情同意本研究。排除標準：肝、腎功能不全者；免疫缺陷疾病者；對研究藥物過敏或有禁忌癥者；服用影響研究結果藥物者；敏感體質；無法配合者。按隨機數字表法分為研究組和對照組，各70例，兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經倫理委員會批準。

表1 兩組基本資料比較

1.2 方法

兩組患兒均接受退熱、止咳、平喘、化痰、抗過敏等基礎治療，對照組在此基礎上加用硫酸沙丁胺醇注射液（江蘇永大藥業有限公司，國藥準字：H32024609，規格：2 mL:0.48 mg）霧化吸入治療，以兒童醫用壓縮式霧化機（德國PARI GmbH公司）壓縮霧化，150 μg，tid，連續治療7 d。研究組在對照組基礎上加用吸入用布地奈德混懸液（澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：H20090902，規格：2 mL︰0.5 mg）霧化吸入治療，0～3歲患兒5.0 mg/次，4～17歲患兒7.5 mg/次，bid，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

①療效[5]：治療后1 d內，咳嗽、氣喘等臨床癥狀及肺部哮鳴音、濕羅音全部消失，肺功能基本恢復正常為臨床控制；80%以上的臨床癥狀、肺部哮鳴音、濕羅音得到緩解，肺功能較治療前改善80%以上或恢復正常為顯效；79%～50%以上癥狀及肺部聽音情況緩解，肺功能較治療前改善50%～79%為有效，其他為無效。

總有效率=（臨床控制+顯效+有效）/總例數×100%。

②肺功能：治療前后，采用肺功能儀檢測兩組患兒第1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力呼吸流量（PEF）以及用力肺活量（FVC）。

③嗜酸粒細胞（EOS）情況：治療前后，采集兩組患兒血液標本，以酶聯免疫吸附法檢測嗜酸粒細胞陽離子蛋白（ECP），并用血細胞分析儀檢測EOS絕對計數。

1.4 數據分析

所有數據均采用SPSS19.0軟件分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用秩和檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較

2.2 兩組肺功能比較

治療后，兩組FEV1、PEF、FVC水平均較治療前提升，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.3 兩組EOS情況比較

治療后，兩組ECP、EOS絕對計數均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組EOS情況比較

3 討論

哮喘的發病機制尚未完全清晰，涉及炎癥介質機制、免疫學機制、機制細胞作用機制、氣道神經調節機制等，持續性氣道高反應性、廣泛多變的氣流受限、氣道慢性炎癥反應、氣道黏液分泌增高是其主要疾病特征，治療不及時或可導致患兒呼吸衰竭、窒息，嚴重時危及患兒生命[6]。

布地奈德（budesonide）別名普米克令舒、布德松，作為第二代GC類藥物，具有高效局部抗炎作用，機制主要是①干擾花生四烯酸、白三烯等炎性物質的合成和釋放，減輕炎癥反應；②提高氣道平滑肌細胞等的穩定性，減少過敏介質釋放，抑制過敏介質活性，降低過敏源引起哮喘急性發作程度或次數；③減輕抗原抗體結合反應引起的酶促反應，減輕支氣管平滑肌收縮，緩解氣道狹窄，氣流受限狀態；④與GC受體結合，激活相關受體，抑制過敏反應，促進機體內源性抗炎介質的釋放和抗炎作用發揮[7]。本文在常規治療上加以布地奈德混懸液霧化吸入治療哮喘患兒，結果顯示，研究組總有效率、FEV1、PEF、FVC水平均顯著高于對照組，說明研究組療效及肺功能改善效果更佳。沙丁胺醇與布地奈德聯合使用可發揮協同作用，布地奈德對β2受體的增強作用使沙丁胺醇這一選擇性β2受體激動劑藥物藥效發揮更佳，從不同作用點抑制或阻斷氣道炎癥反應，解除氣道平滑肌痙攣，舒張支氣管，緩解氣流受限，故而研究組療效更優，肺功能改善更佳。

EOS是氣道高反應性和炎性反應的主要參與細胞，可分泌ECP等多種因子，ECP是EOS活化的標志，在氣道炎癥反應中，EOS分泌、激活ECP，ECP直接損傷氣道上皮細胞，同時誘導肥大細胞釋放組胺，引起氣道細胞大量壞死脫落，最終導致氣道不可逆性損傷和氣道高反應性，是哮喘病情評估和預后重要參考指標，已有大量研究報道證明血清ECP、EOS哮喘嚴重程度有關[8]。考察兩組患者EOS情況發現，兩組ECP、EOS絕對計數均較治療前下降，且研究組低于對照組。說明布地奈德混懸液可有效控制患兒氣道炎癥反應，促進疾病轉歸。檢測EOS水平是本文的創新之處，提示EOS或是布地奈德發揮藥效的重要靶標，檢測EOS狀態或是評判布地奈德療效的新依據。

綜上所述，霧化吸入布地奈德混懸液可有效控制哮喘患兒病情，改善肺功能，降低EOS水平從而降低氣道炎癥反應，值得進一步研究。