小牛血清去蛋白提取物聯合神經節苷脂治療小兒腦性癱瘓的臨床研究

王曉格

（河南科技大學第一附屬醫院兒科，河南 洛陽 471000）

腦性癱瘓（cerebral palsy，CP）為嬰幼兒時期常見疾病，是指自受孕開始至嬰兒期非進行性腦損傷和發育缺陷所導致的綜合征，而顱腦損傷常會影響患兒智力發育，嚴重者甚至造成小兒肢體殘疾，影響生存質量。隨著圍產醫學的不斷發展，危重CP的存活率雖有提高，但患病率卻未降低[1]。早產兒CP的早期發現及康復治療為臨床普遍關注的問題。物理療法、康復訓練、藥物治療和手術治療是目前治療早產兒CP的常用手段，其中神經節苷脂可促進中樞神經纖維的生長及分化，恢復受損神經的生理功能，且對損傷后繼發性神經退化亦有保護作用[2]。小牛血清去蛋白提取自年齡低于6個月的健康小牛，可改善神經元能量代謝，亦可抑制腦血管炎癥反應，促進CP患兒內環境恢復平衡，從而避免患兒腦細胞進一步受損[3]。目前國內尚缺乏小牛血清去蛋白提取物聯合神經節苷脂治療小兒CP的報道，為此筆者于本文展開臨床對照性研究，以期為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2016年12月—2018年1月我院收治的114例缺血性腦卒中患者，納入標準：①均符合《2014年小兒腦癱會議擬定的腦癱定義》中相關診斷標準[4]；②無先天畸形和先天遺傳代謝性疾病；③患者及家屬均知情同意。排除標準：①伴有血液系統疾病或自身免疫性疾病者；②合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；③臨床資料不完整和無法配合研究方案實施者；④對本研究藥物過敏者。按治療方案的不同將患兒分為觀察組與對照組，各57例。觀察組男33例、女24例；年齡6～37月齡，平均年齡（24.56±10.23）月齡；癱瘓類型：痙攣型四肢癱19例，痙攣型雙癱16例，不隨意運動型14例，痙攣型偏癱8例。對照組男31例、女26例；年齡6～36月齡，平均年齡（24.49±10.01）月齡；癱瘓類型：痙攣型四肢癱21例，痙攣型雙癱15例，不隨意運動型14例，痙攣型偏癱7例。兩組臨床基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后兩組均予以綜合康復訓練，主要有言語治療、作業治療、運動治療、引導式教育、感覺統合訓練等，并根據個體障礙情況制定相應康復方案，45 min/次，qd，同時予神經節苷脂（北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字：H20093980）20 mg加入到100 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，qd；觀察組在此基礎上加用小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字：H20041127）20 mL加入到250 mL5%葡萄糖注射液靜脈滴注，qd。兩組均以21 d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效：根據相關文獻報道中療效標準進行評估[5]，以語言與智力基本恢復正常，粗大運動功能測試量表（GMFM）提高15分及以上者為痊愈；以語言與智力顯著改善，GMFM提高10～15分者為顯效；以語言與智力明顯好轉，GMFM提高5～9分者為好轉；以語言與智力無提升，GMFM提高小于4分或未升高者為無效。

總有效率=（治愈＋顯效＋好轉）/總例數×100%。

②比較兩組綜合發育商（DQ）、GMFM及兒童語言發育遲緩檢查法（S-S）評分。其中DQ評分分值在85～114分，分值越高提示神經心理發育越佳；GMFM評分總分100分，分值越高提示運動能力恢復越好；S－S評分總分30分，分值越高提示語言能力恢復越好。

③比較兩組相關血清指標水平：在治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉離心5 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清中去甲腎上腺素（NE）、血乙酰膽堿（Ach）、乙酰膽堿脂酶（AchE）及腦源性神經生長因子（BDNF）等水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組語言能力、運動能力、發育水平比較

治療前，兩組DQ、GMFM、S-S評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組DQ、GMFM、S-S評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組語言能力、運動能力、發育水平比較

2.2 兩組相關血清指標比較

治療前，兩組NE、Ach、AchE及BDNF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AchE、BDNF均高于對照組，NE、Ach均低于對照組，差異有統計學有（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組相關血清指標比較

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

早產兒因中樞神經系統解剖生理學和神經生物學發育不成熟，是神經系統發育障礙的高危人群，相關調查亦證實，發生CP的高危因素中，早產兒為第一位，且CP的發生率為3%[6]。CP作為終身性運動殘疾，主要表現為運動障礙和姿勢異常，既往臨床上多利用各種綜合治療措施糾正異常的運動和姿勢，雖可在一定程度上緩解CP患兒肢體障礙，但對神經功能的改善效果卻不盡如人意。為提高康復效果，臨床上嘗試予各種有利于神經功能恢復的藥物，以保護患兒內環境穩定，促進受損的中樞神經系統恢復功能[7]。

神經節苷脂是存在于哺乳動物細胞膜上的一種含唾液酸的酸性鞘糖脂，廣泛分布于機體中樞神經系統，且在神經發生、生長、分化過程中起必不可少的作用。外源性神經節苷脂通過糾正離子失衡、恢復神經支配功能、促進神經軸突生長和突觸形成、維持線粒體的結構和功能、調節神經遞質傳導速度而發揮對神經元的保護作用[8]。小牛血清去蛋白提取自發育旺盛小牛血清中的一種生物活性物質，可有效改善腦部營養障礙和血液循環障礙疾病所引起的神經功能缺損。現代藥理學研究表明[9]，該藥主要包括寡糖及小分子肽兩種有效成分，其中寡糖可促進神經髓鞘細胞再生，以增加末梢神經傳導功能；小分子肽則能夠促進腦組織細胞氧和葡萄糖的攝取及利用，改善因腦部血液循環障礙所引起的神經功能缺損，有利于CP患兒神經功能恢復。本研究采用小牛血清去蛋白提取物聯合神經節苷脂治療小兒CP，結果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對照組，且治療后DQ、GMFM、S-S評分均明顯高于對照組，提示小牛血清去蛋白提取物聯合神經節苷脂可發揮療效協同作用，有效改善CP患兒語言能力、運動能力以及綜合發育能力。魯遠君等[10]報道指出，中樞膽堿能神經適量釋放的神經遞質Ach與學習、記憶密切相關，但過量釋放的Ach可造成中樞神經元損傷，而AchE作為生物神經傳導中的一種關鍵性酶，在膽堿能突觸間，可水解神經突觸Ach，降低中樞神經元損傷。NE主要由交感節后神經元和腦內腎上腺素能神經末梢合成和分泌，可提高神經細胞的興奮性，其濃度降低后損傷的神經細胞異常放電被抑制。BDNF屬神經營養因子，主要分布于中樞神經系統，具有加維持神經元的存活、抗細胞凋亡及增加突觸可塑性等作用，故腦組織中BDNF表達的增加，可反映損傷神經細胞修復的激活。本研究結果顯示，觀察組NE、Ach明顯低于對照組，而AchE、BDNF則均明顯高于對照組，表明聯合治療可對機體中樞神經元起到多向保護作用，并加快神經元修復程序的激活。

綜上所述，小牛血清去蛋白提取物聯合神經節苷脂可有效提高CP患兒機體內AchE、BDNF活性，抑制交感和副交感神經突觸釋放神經遞質NE和Ach，有利于提高患兒語言能力、運動能力以及發育水平。