胸腺肽聯合左氧氟沙星對肺結核患者免疫功能、相關血清指標以及預后質量的影響

張亞平，岳峰

（河南科技大學第一附屬醫院感染科，河南 洛陽 471000）

肺結核（pulmonary tuberculosis，PTB）是一種由結核分枝桿菌侵襲人體，引起肺部非化膿性炎癥反應的慢性傳染性呼吸系統疾病，具有極高的感染率和病死率，且據世界衛生組織（WHO）統計表明[1]，全球每年罹患PTB的人數達800～1000萬，死亡人數更是高達300萬人左右，是迄今為止造成死亡人數最多的單一性傳染病，為威脅人類健康的重大公共衛生問題。目前，臨床治療PTB以化療為主，可在一定程度上緩解患者病情，但該治療方式存在療程較長、藥物副作用嚴重等不足，且易形成耐藥菌株，整體治療效果欠佳。左氧氟沙星屬氟喹諾酮類抗菌藥，是WHO推薦使用的二線抗結核藥物，現代藥理學研究發現[2]，該藥物與其他抗結核藥物間不存在交叉耐藥性，同時亦可發揮協同作用，增強抗結核活性。另有研究表明[3]，免疫功能低下是導致PTB發生和發展的重要因素，亦可增加耐多藥結核菌株的發生風險。胸腺肽是由胸腺分泌的一種多肽類物質，屬非特異性免疫增強劑，可通過多種作用途徑調節機體免疫功能平衡，對疾病轉歸具有一定積極作用。本研究通過觀察胸腺肽聯合左氧氟沙星對PTB患者免疫功能、相關血清指標的影響，探究可能作用機制，以期為后續同類患者的治療奠定實踐基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2016年1月—2018年3月于我院收治的PTB患者200例，納入標準：①均符合《結核病學》中診斷標準，胸部X線檢查存在活動性病灶，實驗室病原微生物痰培養陽性；②無合并糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙、心腦血管疾病者；③入組前一個月未接受其他治療方案者；④年齡18～70歲；⑤患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①臨床資料不齊全者；②合并矽肺及其他嚴重感染性疾病者；③過敏體質或精神異常者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤本研究相關藥物禁忌證者。根據治療方案的不同將患者分為研究組與對照組，各100例。對照組男56例，女44例；年齡21～68歲，平均年齡（43.12±6.53）歲；病程1～5年，平均病程（2.25±1.21）年。研究組男59例，女41例；年齡21～77歲，平均年齡（44.15±7.81）歲；病程1～ 6年，平均病程（2.31±1.16）年。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予異煙肼片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字：H21022350，規格：0.1 g）口服，300 mg，qd；吡嗉酰胺片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字：H21022354，規格：0.25 g）口服，750 mg，qd；利福平片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字：H21023354，規格：0.15 g）口服，450 mg，qd；鹽酸乙胺丁醇片（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字：H21021909， 規 格：0.25 g） 口 服，500 mg，tid，連續強化治療2個月后停用鹽酸乙胺丁醇片和吡嗉酰胺片，其余用藥用量不變，維持治療4個月。在此基礎上，研究組加用左氧氟沙星片（浙江醫藥股份有限公司，國藥準字：H20033922）口服，400 mg，qd；胸腺肽腸溶片（黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字：H20058365）口服，5 mg，tid，連續治療6個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效：參照《肺結核診斷和治療指南》及臨床癥狀改善情況評估療效[4]，治愈：咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、低熱、納差、乏力、消瘦等臨床癥狀完全消失，肺部X線檢查顯示病灶完全消失，且空洞閉合，痰菌檢查陰性達3個月以上；顯效：臨床癥狀基本消失，肺部X線檢查顯示病灶吸收縮小＞50%，空洞縮小面積為原來的50%以上；有效：臨床癥狀有所改善，肺部X線檢查顯示病灶吸收縮小30%～50%，空洞縮小面積＜50%或無變化；無效：臨床癥狀未改善甚至加重，肺部X線檢查顯示病灶未縮小甚至出現增大。

總有效率=（治愈+顯效＋有效）/總例數×100%。

②比較兩組CD3+、CD4+、CD8+等免疫功能指標。

③比較兩組腫瘤壞死因子（TNF）-α、降鈣素元（PCT）、干擾素（IFN）-γ、白細胞介素（IL）-15等相關血清因子水平。④比較兩組納差、惡心嘔吐、過敏反應、肝功能異常、神經系統癥狀等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD3+、CD4+指標高于對照組，CD8+指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組免疫功能指標比較

2.2 兩組相關血清因子比較

治療前，兩組IL-15、PCT、TNF-α、IFN-γ水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組IL-15、PCT、TNF-α、IFN-γ水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組相關血清因子比較

2.3 兩組臨床療效比較

治療后，研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.94，P=0.01）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應比較

對照組出現納差5例，惡心嘔吐3例，過敏反應1例，肝功能異常2例，神經系統癥狀1例，不良反應發生率為12.00%；研究組出現納差2例，惡心嘔吐1例，肝功能異常1例，未出現過敏和神經系統癥狀，不良反應發生率為4.00%，研究組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.35，P=0.04）。

3 討論

PTB由呼吸道傳播途徑感染結核分枝桿菌所致，病理特征以結核結節和干酪樣壞死為主，可引起咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、低熱、納差、乏力、消瘦等一系列臨床癥狀。有文獻報道[5]，近年來我國PTB發病率有明顯回升趨勢，加之具有療程長，耐藥性高、易反復發作的特點，嚴重影響患者身心健康和生命安全。目前，我國治療PTB主要采用多種一線抗結核化療藥物聯用，雖可起到一定療效，但藥物副作用明顯，且長期使用可形成耐多藥結核菌，療效難以達到預期，因此，尋求新的治療方案是臨床研究重點。

臨床研究證實[6]，PTB是一種免疫相關性疾病，當結核分枝桿菌侵入機體時，可觸發細胞免疫反應，分泌大量細胞因子，從而起到控制疾病發生和發展的作用。當機體免疫功能低下時可增加耐藥性發生風險，導致患者病情反復發作，遷延難愈，嚴重影響預后質量，故對PTB患者予以免疫治療具有一定的積極作用，可提高機體免疫功能，有利于疾病痊愈。胸腺肽是一種具有強大免疫調節作用的藥物，可通過刺激周圍血淋巴細胞有絲分裂來促進T淋巴細胞成熟，調節T淋巴細胞亞群比例，從而提升患者總體免疫功能。左氧氟沙星是二線抗結核治療藥物，臨床相關研究指出[7]，該藥物常與其他抗結核藥物聯合使用，具有無交叉耐藥性、增強其他藥物抗結核活性的優勢，可用于耐多藥結核菌的臨床治療。

陶山青等[8]人研究發現，左氧氟沙星與胸腺肽輔助治療PTB具有良好療效，可促進病灶吸收，降低炎癥反應，且安全性極高。本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，提示胸腺肽與左氧氟沙星聯合應用，可從多種機制方向上協同增效，且兩個藥物相輔相成，具有顯著的臨床效果。有研究證實[9]，機體免疫功能降低是誘發PTB的關鍵因素，而T淋巴細胞亞群是介導細胞免疫功能的主要功能細胞，其水平高低可直接反應機體免疫功能水平。T淋巴細胞亞群中，CD3＋僅存在于T細胞表面，參與T細胞的信號轉導，主要用于標記胸腺細胞、T淋巴細胞及T細胞淋巴瘤；CD4＋細胞為免疫系統受到嚴重損害的標記物，且細胞數量減少程度與免疫功能受到損害程度呈正相關；CD8＋起源于骨髓，在胸腺內成熟后可隨淋巴循環到達全身各處，能夠抑制B細胞產生抗體，識別MCHⅠ類分子遞呈的抗原，且可于CD4+輔助下活化清除腫瘤細胞及病毒感染細胞。本研究中，研究組治療后CD3+、CD4+均明顯高于對照組，CD8+低于對照組，表明胸腺肽聯合左氧氟沙星對PTB患者的細胞免疫功能具有明顯保護作用。

在PTB患者肺部炎癥反應的免疫應答機制中，細胞因子發揮著重要作用[10]。本研究結果顯示，治療后研究組IL-8、TNF-α、IFN-γ、PCT較對照組明顯偏低，證實該治療方案可有效緩解炎癥反應，對結核分枝桿菌具有良好的抑制作用。同時，比較兩組不良反應發生率發現，研究組明顯低于對照組，表明胸腺肽聯合左氧氟沙星可降低不良反應發生風險，提高用藥安全性。

綜上所述，胸腺肽聯合左氧氟沙星治療PTB的療效顯著，可有效改善患者的免疫功能，糾正機體炎癥狀態，且安全性高。但本研究尚存在研究時間較短，樣本數量較小的不足，可在后期加大樣本量，延長研究時間。