更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎療效及對(duì)相關(guān)血清指標(biāo)的影響

孟曉暉

（許昌市人民醫(yī)院口腔科，河南 許昌 461000）

流行性腮腺炎為呼吸道傳染病常見(jiàn)于兒童，主要由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起，患兒以發(fā)熱、腮腫、腺體疼痛等為典型表現(xiàn)，還可累及機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他腺體器官[1]，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量。近年來(lái)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)分析顯示，流行性腮腺炎發(fā)病率不斷增加，尤其在學(xué)齡兒童及散居兒童中呈暴發(fā)流行趨勢(shì)[2]。利巴韋林是廣譜強(qiáng)效的抗病毒藥物之一，廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治，但研究發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)腮腺炎的治療效果欠佳[3]，故亟待尋求其他有效藥物進(jìn)行針對(duì)性治療。更昔洛韋注射液是新一代的抗病毒藥物，主要藥理機(jī)制為通過(guò)抑制病毒的DNA聚合酶或者直接與病毒DNA雜合而終止病毒DNA鏈的延長(zhǎng)，具有較廣泛的強(qiáng)效抗病毒作用[4]。目前臨床尚無(wú)更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎的報(bào)道，本研究旨在觀察更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎的效果及安全性。現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2017年9月我院收治的符合流行性腮腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例患兒作為研究對(duì)象，患兒均有腺體腫大、觸痛、邊緣不清以及腺管開(kāi)口紅腫等癥狀，血尿淀粉酶常升高，血常規(guī)檢查提示淋巴細(xì)胞相對(duì)增高，白細(xì)胞正常或降低，符合《兒科治療指南》流行性腮腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患兒既往無(wú)并發(fā)細(xì)菌感染以及口腔等相關(guān)腫瘤性疾病，未伴神經(jīng)系統(tǒng)或睪丸、胰腺等臟器并發(fā)癥，無(wú)治療禁忌證以及對(duì)研究藥物過(guò)敏，并排除治療72 h后出現(xiàn)對(duì)側(cè)腮腺腫大者；患兒家長(zhǎng)簽署同意書(shū)，自愿參與本研究。按照治療方式的不同將患兒分為治療組和對(duì)照組，各30例。治療組男17例，女13例；年齡5～10歲，平均年齡（7.07±1.69）歲；病程2～8 d，平均病程（4.79±1.01）d；體溫37.58～39.46℃，平均體溫（38.23±1.56）℃。對(duì)照組男16例，女14例；年齡5～9歲，平均年齡（7.26±1.75）歲；病程2～9 d，平均病程（5.07±1.12）d；體溫37.49～39.51℃，平均體溫（38.30±1.62）℃。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后兩組均予以退熱、輸液等常規(guī)治療，同時(shí)對(duì)照組接受利巴韋林注射液（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050323）治療，10 mg/kg溶于200 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，qd，每次靜滴1 h以上。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用更昔洛韋注射液（遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051048）5 mg/kg加到100 mL5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，bid，每次靜滴1 h以上。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥指標(biāo)，試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供。

②根據(jù)參考文獻(xiàn)[6]中的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組療效，以外周血常規(guī)檢查正常，體溫恢復(fù)正常，腮腫完全消失為顯效；以外周血常規(guī)檢查正常，體溫正常，腮腫減輕為有效；以外周血常規(guī)檢查結(jié)果異常，體溫、腮腫無(wú)改善為無(wú)效。

總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

③統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，并記錄腮腫、退熱及腺體疼痛的消退時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組CRP、IL-6、TNF-α比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)比較

2.2 兩組主要癥狀消退時(shí)間比較

治療組腮腫消退、退熱及腺體疼痛消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組主要癥狀消退時(shí)間比較

2.3 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且均經(jīng)積極對(duì)癥處理后得以緩解。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

流行性腮腺炎是通過(guò)呼吸道分泌物飛沫直接傳播導(dǎo)致的一種急性呼吸道傳染病，病毒經(jīng)口鼻進(jìn)入體內(nèi)，并會(huì)于呼吸道上皮細(xì)胞表面繁殖產(chǎn)生毒素，常帶來(lái)唾液腺急性非化膿性腫脹，若未及時(shí)處理，有可能導(dǎo)致成年后不孕[7]。流行性腮腺炎目前尚無(wú)特效的治療方法，主要是抗病毒和對(duì)癥治療，利巴韋林為臨床首選抗病毒藥物之一，該藥屬?gòu)V譜抗病毒藥，是一種次黃嘌呤核苷類似物，可對(duì)多數(shù)RNA、DNA病毒形成強(qiáng)大的抑制作用，該藥主要作用機(jī)制是將體內(nèi)腺苷激酶磷酸化形成利巴韋林單磷酸和利巴韋林三磷酸，進(jìn)一步誘使機(jī)體內(nèi)病毒DNA聚合酶失活，阻斷病毒復(fù)制通道[8]。有研究報(bào)道[9]，若長(zhǎng)期大量使用利巴韋林可致體內(nèi)白細(xì)胞大量減少、膽紅素及血清轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血等不良反應(yīng)，故治療該病時(shí)常選擇聯(lián)合用藥。

更昔洛韋作為繼阿昔洛韋后新開(kāi)發(fā)的廣譜抗病毒藥物，主要成份為丙氧鳥(niǎo)苷，該藥抑制病毒DNA合成的機(jī)制在于[10-11]：①丙氧鳥(niǎo)苷的三價(jià)磷酸鹽直接與病毒DNA雜合而終止DNA鏈的延長(zhǎng)；②丙氧鳥(niǎo)苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥(niǎo)苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶結(jié)合，最終致使DNA鏈延長(zhǎng)停止。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床療效明顯高于對(duì)照組，腮腫、退熱及腺體疼痛的消退時(shí)間明顯短于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療方案的療效高于單用利巴韋林，有利于患兒早日回歸正常的飲食和生活。研究顯示，炎癥標(biāo)志物在腮腺炎發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色[12]，其中CRP是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，可激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑并調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞或單核/巨噬系統(tǒng)功能，其表達(dá)量與組織損傷和炎癥反應(yīng)的程度呈正相關(guān)，常被用于急性感染性疾病的早期診斷和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)；IL-6是一種多效能前炎性細(xì)胞因子，可通過(guò)多途徑參與全身炎癥反應(yīng)，從而增強(qiáng)宿主自身破壞性炎癥反應(yīng)[13]；TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，是觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，能與多種細(xì)胞因子共同構(gòu)成炎癥介質(zhì)，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重病情。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組CRP、IL-6、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林能夠顯著降低患兒炎癥因子水平，緩解患兒微炎癥狀態(tài)。此外，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異，可見(jiàn)更昔洛韋并無(wú)產(chǎn)生過(guò)多不良反應(yīng)。究其原因可能為更昔洛韋對(duì)人體正常細(xì)胞的不良作用較弱，對(duì)組織器官的毒性較低。

綜上所述，更昔洛韋聯(lián)合利巴韋林治療小兒流行性腮腺炎的臨床療效良好，可顯著縮短腮腫、發(fā)熱及腺體疼痛的消退時(shí)間，減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)。然而，本研究仍存在樣本量較少等不足，可能對(duì)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性造成一定影響，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大臨床樣本進(jìn)行驗(yàn)證。