小兒定喘口服液聯合氨茶堿治療小兒支氣管哮喘的臨床療效

胡博，王小穩

（鄭州兒童醫院西區門急診，河南 鄭州 450000）

支氣管哮喘是以氣道高反應性為特征，反復發作的氣道慢性炎癥性疾病，患者常表現出廣泛多變的可逆性氣流受限、喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀[1]。隨著環境污染加劇，支氣管哮喘的發病率呈增高趨勢，已成為全球性公共健康問題[2]。目前治療支氣管哮喘尚無特定、有效的方法，臨床常采用糖皮質激素抗炎治療，然而該病易復發，不能達到理想療效[3]。氨茶堿是支氣管擴張劑，具有全面抗炎、免疫調節及氣道重建的作用；小兒定咳口服液有清熱化痰、宣肺定喘之功效[4]，被譽為治療小兒支氣管哮喘的良藥。本研究探討小兒定喘口服液聯合氨茶堿治療小兒支氣管哮喘的療效及對患兒血清免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgE、IgM、嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續性選擇我院2016年5月—2017年11月兒科住院部收治的92例支氣管哮喘患兒。納入標準：①均符合第8版《褚福堂實用兒科學》[5]中關于支氣管哮喘的診斷標準及《兒童支氣管哮喘防治常規（試行）》[6]中的分度標準，為急性發作期輕癥，所有患兒均有反復發作咳嗽、胸悶、喘息；雙肺可聞及散在或彌散哮鳴音；多與受涼、病毒感染有關；②患兒家屬同意并簽訂知情同意書；③無心臟病、肝腎功能不全、腫瘤等重大疾病史，無藥物食物過敏史。排除標準：①伴有嚴重的血液系統、免疫系統疾病患兒；②使用過免疫調節劑者；③合并慢性肝腎疾病、重度蛋白質-能量營養不良及先天性肺疾病者；④不配合治療者。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各46例。對照組年齡4～14歲，平均年齡（8.35±2.25）歲；男21例，女25例；病程1～12 d，平均病程（4.33±2.45）d。觀察組年齡4～13歲，平均年齡（8.46±2.12）歲；男24例，女22例；病程1～15 d，平均病程（5.41±3.25）d。選擇同期46例健康體檢兒作為正常組，年齡4～14歲，平均年齡（8.58±2.26）歲；男23例，女23例。三組年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，審核批號為：2016-001-005。

1.2 方法

對照組給予止咳、平喘、祛痰、抗感染及抗病毒、糖皮質激素、支氣管擴張、吸氧、維持電解質等常規治療；并給予氨茶堿注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字：H12020987，規格：10 mL:0.25 g）治療，2～4 mg/kg加入5%葡萄糖注射液100～250 mL中，緩慢靜脈滴注，bid。觀察組在對照組基礎上給予小兒定喘口服液（淄博榮昌制藥有限公司，國藥準字：Z20010138，規格：10 mL/支）治療，劑量：3～6歲：10 mL，tid；7～10歲：15 mL，tid；10歲以上：20 mL，tid。兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標

①治療14 d后，比較觀察組與對照組臨床療效；②比較觀察組與對照組4月內復發率；③比較三組治療前后IgG、IgA、IgE、IgM水平；④比較三組治療前后嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、EOS水平。

1.4 檢查方法及療效標準

檢查方法：分別于治療前及治療14 d后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 mL置于干燥試管，3 000 r/min離心15 min后分離血清，保存于-70℃的冰箱。采用免疫散射比濁法測定IgG、IgA、Ig E、IgM水平，儀器為BNII特種蛋白分析儀（德國西門子公司），抗體試劑、質控品、定標品均為西門子醫學診斷產品有限公司提供。用 ImmunoCAP100E 體外過敏原檢測系統（瑞典Phadia ab公司），熒光酶聯免疫吸附法測定血清ECP；2 mL靜脈血置于EDTA-K2采血管，采用XS-500i全自動血液分析儀（日本希森美康公司）檢測EOS計數。

療效評價標準：①控制：患兒喘憋、肺部哮鳴音等臨床癥狀基本消失；②顯效：患兒哮喘發作及喘憋等癥狀較治療前明顯減輕，偶有咳嗽，呼吸平穩，肺部偶爾可聞及哮鳴音，不影響睡眠；③有效：患兒哮喘癥狀有所減輕，喘憋減輕，肺部可聞及少量哮鳴音，偶有咳嗽、胸悶；④無效：患兒喘憋臨床癥狀無改善，雙肺散在或布滿哮鳴音。

總有效率=（控制+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

使用SPSS 21.0分析數據，計量資料以“±s”表示，采用方差分析檢驗，組間比較采用LSD-t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 三組治療前后IgG、IgA、Ig E、IgM水平比較

治療后，觀察組與對照組IgG、IgA、IgM水平均較治療前升高，IgE水平均下降，且觀察組IgG、IgA、IgM水平高于對照組，IgE水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組與對照組IgG、IgA、IgM水平均低于正常組，IgE水平均高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后IgG、IgA、Ig E、IgM水平比較

2.3 三組治療前后ECP、EOS水平比較

治療后，觀察組與對照組ECP、EOS水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組EOS水平高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后ECP及EOS比較

2.4 觀察組與對照組隨訪4月內哮喘復發率比較

隨訪4個月，共失訪5例，隨訪率為94.57%，其中，對照組失訪3例，觀察組失訪2例。隨訪4個月中，對照組哮喘復發7例，復發率為16.28%；研究組哮喘復發1例，復發率為2.27%。觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組與對照組4月內復發率比較

3 討論

支氣管哮喘的發病機制尚不明確，現有研究認為炎癥介質，EOS、肥大細胞、活化的血小板等均參與了氣道炎癥形成過程[7]。

氨茶堿是治療支氣管哮喘的傳統藥物，可與β受體興奮劑發揮協同作用，直接舒張痙攣的呼吸道平滑肌，具有抗炎、免疫抑制等作用。該藥對夜間發作性哮喘、持續發作性哮喘、糖皮質激素耐受性哮喘的效果顯著；但該藥的不良反應較多[8]。中醫藥在治療支氣管哮喘方面具有標本兼治、毒副作用少的優勢，中西醫結合治療方案可為支氣管哮喘提供全方位、多途徑、多環節的方法。中醫認為哮喘系因宿痰內伏于肺，受外邪、飲食或情志所傷等，以致痰阻氣道，肺失肅降，氣道攣急，因此治療應從肺論治，宣肺、清熱化痰，理氣定喘。小兒定喘口服液由麻黃、葶藶子、苦杏仁（炒）、紫蘇子、石膏、魚腥草、萊菔子、黃芩、甘草、大青葉及桑白皮組成。現代藥理學認為，麻黃中的麻黃堿與腎上腺素作用類似，可松弛支氣管平滑肌，改善喘息癥狀；杏仁苦泄降氣，化痰、止咳平喘；生石膏辛涼解肌；黃芩清熱、止咳、瀉肺，可抑制炎性細胞釋放炎性介質[9]；甘草有潤肺之效；諸藥合用，旨在解攣、平喘、定哮，共奏宣肺平喘，清肝降火之功效。本研究觀察組采用小兒定喘口服液聯合氨茶堿治療，總有效率顯著高于對照組。表明聯合治療方案可有效減輕患兒的臨床癥狀，提高治療效果。

本研究結果顯示，治療后觀察組IgG、IgA、IgM水平升高，而IgE水平降低。表明，該方案能調節患兒的免疫球蛋白水平，減少炎癥介質的釋放，降低氣道高反應性。本研究結果顯示，治療后觀察組ECP、EOS水平低于對照組，且接近正常組水平，可能與糖皮質激素的使用有關。另外，觀察組復發率顯著低于對照組。表明該方案能降低哮喘的復發。

綜上所述，小兒定喘口服液聯合氨茶堿治療小兒支氣管哮喘的效果良好，可有效降低患兒的炎性反應，調節和增強患兒的免疫功能，減少復發，值得臨床推廣使用。