醋酸曲普瑞林與人絨毛膜促性腺激素對多囊卵巢綜合征患者排卵質(zhì)量的影響

肖平

（商丘市長征人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘 476000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，多伴有高雄激素血癥、持續(xù)性無排卵等癥狀，為女性不孕的重要原因[1]。目前PCOS患者多通過來曲唑促排卵治療以解決生育問題，但為了避免促排卵期間出現(xiàn)未破裂卵泡黃素化綜合征（luteinizing unruptured follicle syndrome，LUFS），多在卵泡成熟后采取人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）治療以誘導(dǎo)排卵，但研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)患者接受hCG治療后出現(xiàn)了卵巢過度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）等并發(fā)癥[2]。醋酸曲普瑞林為促性腺激素釋放激素十肽同類物，具有促進(jìn)卵泡成熟與排出的作用。本研究觀察比較醋酸曲普瑞林與hCG對PCOS患者排卵質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1月—2018年1月收治的70例PCOS患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各35例。觀察組年齡24～38歲，平均年齡（31.52±2.47）歲；不孕年限2～5年，平均不孕年限（2.68±0.43）歲。對照組年齡25～37歲，平均年齡（31.49±2.44）歲；不孕年限2～6年，平均不孕年限（2.66±0.41）歲。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹》[3]中相關(guān)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除男方不孕因素，性生活正常、1年以上未孕；③雙側(cè)輸卵管通暢；④可耐受hCG、醋酸曲普瑞林治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①因其他疾病所致的不孕者；②嚴(yán)重血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病者；③伴有甲狀腺功能異常者。

1.3 方法

兩組患者于促排卵治療前需接受達(dá)英-35、控制體質(zhì)量等基礎(chǔ)治療?？诜?.5 mg/d來曲唑促排卵，于月經(jīng)第5～9 d使用，待卵泡成熟后對照組給予hCG（寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33021021）一次性肌肉注射治療，使用劑量6000～10000 IU，觀察組將0.1 mg醋酸曲普瑞林（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20052269）皮下注射誘導(dǎo)排卵，指導(dǎo)患者注射24 h后同房，排卵后接受黃體酮膠丸（200 mg，qd）治療，連續(xù)治療12 d。

1.4 評價指標(biāo)

觀察兩組排卵質(zhì)量、妊娠情況及黃體血流分級。于患者月經(jīng)第9～10 d時采用彩色多普勒超聲機(jī)（Voluson E6型，美國GE公司提供）監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度、卵泡發(fā)育情況，觀察排卵日子宮內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、成熟卵泡數(shù)目。統(tǒng)計兩組排卵率、妊娠率、OHSS發(fā)生率、LUFS發(fā)生率、早期妊娠流產(chǎn)率。于臨床妊娠6～7周時測定黃體血流分級，參照Ad-ler血流分級標(biāo)準(zhǔn)[4]，內(nèi)部、周邊無明顯血流信號為0級；伴有星點狀血流或線狀血流3支為1級；條狀或短棒狀血流3支為2級；環(huán)狀或半環(huán)狀血流為3級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；等級資料用秩和檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 促排卵效果

兩組子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組優(yōu)勢卵泡數(shù)目多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組誘發(fā)排卵日促排卵效果比較

2.2 排卵及妊娠情況

兩組排卵率、妊娠率、LUFS發(fā)生率、早期妊娠流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組OHSS發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組排卵及妊娠情況比較

2.3 黃體血流分級

兩組黃體血流分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組黃體血流分級比較

3 討論

PCOS屬于育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病，無排卵為該病的主要特征。PCOS發(fā)生機(jī)制仍未完全明晰，但臨床普遍認(rèn)為其發(fā)生可能與環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)。目前促排卵、誘導(dǎo)排卵為PCOS患者治療中重要的兩個步驟。來曲唑為常用的促排卵藥物，有助于提升卵泡對機(jī)體藥物敏感性及對FSH敏感性，促進(jìn)卵泡發(fā)育、成熟與排出，同時可通過作用于子宮內(nèi)膜間質(zhì)、上皮細(xì)胞，誘使它們增殖，進(jìn)而為受精卵著床創(chuàng)造條件[5]。

針對伴有生育要求的PCOS患者而言，月經(jīng)周期中出現(xiàn)LH峰，是優(yōu)勢卵泡成熟后排卵的必備條件，而該類患者在促排卵期間需通過注射hCG替代LH峰，以誘導(dǎo)卵泡成熟并排卵。hCG生物學(xué)性能、化學(xué)結(jié)構(gòu)與LH相似，是從孕婦尿液中提取的生物制劑，但經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，hCG的使用將增加OHSS發(fā)生風(fēng)險，且hCG無法產(chǎn)生與自然周期排卵前較為類似的FSH峰。排卵前FSH峰與黃體期卵巢顆粒細(xì)胞LH受體表達(dá)、卵丘細(xì)胞擴(kuò)張、卵母細(xì)胞核成熟有關(guān)，故可采用促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）誘導(dǎo)排卵[6]。醋酸曲普瑞林作為短效GnRHa，與GnRHa受體親和力較高，可通過結(jié)合激素受體復(fù)合物，促使LH、FSH短時間內(nèi)快速增加，且該藥激發(fā)的FSH、LH峰值與正常內(nèi)源性周期較為接近，并可作用于卵巢，促進(jìn)顆粒細(xì)胞前列素合成，調(diào)節(jié)纖維蛋白溶解酶原激活因子（卵巢組織型）活性，進(jìn)而達(dá)到誘發(fā)卵泡發(fā)育并促使其排出的作用[7]。本研究結(jié)果得出，兩組子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)目、排卵率、妊娠率、LUFS發(fā)生率、早期妊娠流產(chǎn)率比較無顯著差異，但觀察組優(yōu)勢卵泡數(shù)目明顯多于對照組，OHSS發(fā)生率低于對照組，由此可見，PCOS患者接受醋酸曲普瑞林或hCG治療可取得較為相似的妊娠率，但相對于hCG而言，醋酸曲普瑞林誘導(dǎo)排卵有助于提升排卵質(zhì)量，降低OHSS發(fā)生率。有研究指出，正常宮內(nèi)妊娠者黃體血流信號缺失率低于異位妊娠、宮內(nèi)妊娠流產(chǎn)患者，故臨床多將黃體血流信號作為評估患者妊娠結(jié)局與預(yù)后的常用指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組妊娠患者黃體血流分級比較無顯著差異，提示醋酸曲普瑞林、hCG對PCOS妊娠者黃體血流分級無顯著影響。

綜上所述，醋酸曲普瑞林用于PCOS治療，利于提升排卵質(zhì)量，降低OHSS發(fā)生風(fēng)險。