腫瘤科碘造影劑不良反應的因素分析

樊慶利，楊微

（鄭州大學附屬腫瘤醫院藥學部，河南 鄭州 450008）

造影劑，又稱對比劑，絕大多數以三碘苯環衍生物為基本藥物結構，通過靜脈注射到人體組織或器官，以增加病變部位的對比度，提高顯示率和診斷能力，目前廣泛用于血管成像和多種疾病的診斷。據國外文獻報道碘造影劑ADR發生率為0.6%～2.0%，其中嚴重不良反應（adverse drug reactions，ADR）的發生率為0.01%～0.02%[1]。近年來我院碘造影劑ADR的報告數量持續上升，且嚴重ADR尤為明顯。腫瘤患者在診療過程中會頻繁應用造影劑，目前尚缺乏相關的安全性分析，因此本研究檢索我院2012年—2017年上報的碘造影劑ADR報告，采用Logistics回歸分析評價可能引起碘造影劑ADR的相關因素，旨在為臨床用藥提供參考，降低用藥風險。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過國家藥品ADR監測系統，“國家中心接受”時間設定為2012年1月1日—2017年12月31日，藥品通用名為“碘”，采用“包含”檢索的方式，收集我院上報ADR數據，導出Excel信息，包括報告類型、患者性別、年齡、既往藥品ADR史、原患疾病、ADR類型、溶媒類型及劑量、ADR結果等相關信息，并結合病歷信息收集整理腎功能情況、是否合并基礎疾病，如高血壓、糖尿病等。

1.2 數據統計及分析方法

應用Excel表格建立數據庫，將碘造影劑ADR類型設為因變量（Y），自變量（X）為使用過程中的相關影響因素，包括患者的年齡、腎功能、基礎疾病等，具體設定年齡為X1、既往藥物過敏史X2、基礎疾病X3、腎功能X4、增強檢查部位X5、原患腫瘤X6。采用SPSS 19.0軟件統計分析所有數據，用逐步篩選法篩選變量，模型準入取0.10，剔除水平均取0.15[2]。

2 結果

2.1 描述性分析

2.1.1 一般情況共檢索碘造影劑ADR報告表48例，其中男9例（18.8%），女39例（81.2%）。涉及藥品種類分別為碘海醇注射液（16例）、碘佛醇注射液（11例）、碘克沙醇注射液（20例）及碘普羅胺注射液（1例），具體構成比見表1；年齡構成，最小患者38歲，最大患者86歲，年齡中位值52歲，≥60歲老年患者17例（36.7%）。既往有藥物過敏史患者3例（6.2%），包括青霉素、磺胺類藥物，未見有食物過敏史記錄；合并基礎疾病患者9例（18.8%），常見基礎疾病包括高血壓、冠心病和腦梗塞。參照美國CKD分期，輕度腎功能異常患者（腎小球濾過率60%～89%）5例，無中重度腎功能異常患者，所有發生ADR患者經治療后均好轉。

表1 涉及藥品種類及所占比例

2.1.2 ADR類型ADR累及的器官或系統主要以皮膚系統（75.0%）為主，常見的臨床癥狀為皮疹、瘙癢、蕁麻疹，其中包括1例由碘克沙醇所致的嚴重蕁麻疹；其次是呼吸系統（12.5%）和心血管系統（6.3%），多表現為胸悶、喉部不適及心悸等。見表2。

表2 ADR類型

2.2 Logistics回歸分析統計結果

采用SPSS 19.0軟件進行多因素Logistics回歸分析，對篩選到的使用碘造影劑發生ADR的病例報告進行統計分析，進入方程的檢驗水準為0.05，剔除水準為0.10。碘造影劑臨床常見不良反應主要累及皮膚系統和呼吸系統，均與原患腫瘤-婦科腫瘤相關（P＜0.05）。見表3。

表3 ADR影響因素的Logistics回歸分析結果

3 討論

臨床共識非離子型造影劑比離子型造影劑更安全、有效且變態反應發生率極低，尤其是以碘克沙醇為代表的第2代等滲造影劑，在臨床上被大量應用。而本研究中碘克沙醇的不良反應發生率為41.7%，高于其他非離子型造影劑，分析原因可能為，針對老年患者或腎功能障礙患者，碘克沙醇的臨床使用率較高，因而影響不良反應的發生率。Jong-Mi S等的一項比較7種造影劑的安全性的分析結果顯示，等滲對比劑碘克沙醇腎損傷不良反應的發生率并不低于其他含碘造影劑，碘克沙醇絕非不會造成腎損傷，只是損傷的程度不同[3]，因此應用過程中還應密切監測腎功能，同時要警惕碘克沙醇引起的出血、凝血障礙等血液系統的不良反應。

碘造影劑導致ADR類型主要包括變異性和非變異性過敏反應及與劑量相關的毒性反應，皮膚、呼吸系統ADR多為過敏反應[4]。本研究ADR影響因素的Logistics回歸分析結果示,碘造影劑臨床常見不良反應主要累及皮膚系統和呼吸系統，均與原患腫瘤-婦科腫瘤相關（P＜0.05），說明與其他系統腫瘤比較，婦科腫瘤患者更易發生ADR。婦科腫瘤患者應用碘造影劑后多在用藥后2～3 h內發生皮疹、瘙癢、皮膚發紅等遲發的ADR,其機制可能與T細胞介導的反應相關，ADR嚴重程度為輕至中度[5]。在碘造影劑所致過敏性休克的案例中，男性發生概率高于女性[6]，本研究中4例過敏性休克患者中有3例為男性患者，發生在應用造影劑后5 min內，突發頭暈、站立不穩伴大汗，四肢濕冷、血壓下降，經抗過敏抗休克、補液等綜合治療后好轉。

碘造影劑可引起腎臟髓質缺血，直接損傷腎小管和腎小管阻塞，因造影劑導致的腎病（contrast-induced nephropathy，CIN）已成為院內獲得性急性腎功能衰竭的第三大原因，腎功能不全是發生CIN重要危險因素，本研究中對于輕度腎功能不全的患者，ADR發生率并無明顯差異。在標準CT檢查中，300～350 mg/mL是一般成年患者最常選用的造影濃度，而對于腎功能不全或體型較瘦、老年患者可盡量選用低濃度的造影劑；同時應根據患者體重和基礎血清肌酐（mg/dL）計算給藥劑量。腫瘤患者在診斷和療效評價中，可能會頻繁使用造影劑，參照《對比劑使用指南》（第2版），建議兩次造影劑應用間隔時間≥14 d。

總之，碘造影劑引起的不良反應是無法預見且難以預防的，在臨床應用過程中應嚴格掌握適應癥，對女性、合并基礎疾病、腎功能不全及其他用藥潛在風險的患者應謹慎用藥，同時注意合并用藥的影響，在用藥期間應加強用藥監護及搶救措施[7]。因本研究病例數較少，不能排除統計學偏移的可能，因此對于腫瘤患者使用碘造影劑安全性分析，仍需收集大樣本的臨床數據深入研究。