甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性研究

閆巖

【摘要】 目的 探究甲狀腺功能亢進（甲亢）患者臨床治療中應用甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶治療的安全性。方法 153例甲亢患者， 根據治療方法不同分為研究組（76例）和對照組（77例）。研究組患者實施甲硫咪唑治療， 對照組患者實施丙硫氧嘧啶治療。對比兩組患者用藥后不良反應以及肝功能損傷發生情況。結果 研究組患者用藥后不良反應發生率為15.79%（12/76）， 低于對照組的42.86%（33/77）， 差異具有統計學意義（χ2=13.498， P=0.000<0.05）。研究組患者用藥后肝功能損傷發生率為2.63%（2/76）， 低于對照組的11.69%（9/77）， 差異具有統計學意義（χ2=4.702， P=0.030<0.05）。結論 采用甲硫咪唑治療甲亢患者的用藥安全性高于丙硫氧嘧啶， 不良反應以及肝臟損傷發生情況少， 值得在臨床中進行推廣應用。

【關鍵詞】 甲狀腺功能亢進癥;甲硫咪唑;丙硫氧嘧啶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.066

甲亢即為甲狀腺功能亢進癥， 屬于臨床中發病率較高的慢性代謝性疾病， 該病的發病原因主要是甲狀腺激素分泌過量， 臨床治療中常用的藥物為甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶， 兩種藥物均能夠對患者甲狀腺功能異常情況進行緩解[1]。但是用藥后均會產生不同程度的不良反應， 臨床中針對甲亢用藥治療中不良反應的關注也越來越高， 臨床用藥需要在確保治療效果的基礎上盡可能降低不良反應的發生率， 提高用藥安全性 [2]。本研究對本院2018年1月～2019年1月治療的153例甲亢患者的臨床資料進行回顧分析， 探究甲亢患者臨床治療中甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶的安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析本院2018年1月～2019年1月治療的153例甲亢患者的臨床資料， 根據治療方法不同分為研究組（76例）和對照組（77例）。研究組患者中男43例， 女33例;年齡21～68歲， 平均年齡（43.6±8.5）歲;病程2個月～5年， 平均病程（2.1±1.0）年;體質量59～76 kg， 平均體質量（63.3±4.3）kg。對照組患者中男42例， 女35例;年齡23～69歲， 平均年齡（43.5±8.4）歲;病程3個月～5年， 平均病程（2.3±0.9）年;體質量57～77 kg， 平均體質量（63.5±4.4）kg。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

納入標準：患者入院時均有不同程度的體重降低、食量增長、容易饑餓、多汗怕熱、大便增加、體虛顫抖、甲狀腺腫以及精神緊張等臨床表現;經臨床診斷及實驗室指標檢測均符合甲亢的診斷標準;患者無其他系統功能疾病;患者意識清醒;患者及家屬均自愿簽署研究參與知情書。

排除標準;患者處于妊娠期或哺乳期;患者存在甲狀腺腫大情況;患者有藥物過敏史;患者血液系統、呼吸系統、泌尿系統等存在異常情況;患者或家屬拒絕參與研究。

1. 2 方法 對照組患者口服丙硫氧嘧啶（Lomapharm Rudolf Lohmann GmbH KG Germany， 注冊證號H20130868）進行治療， 100 mg/次， 3次/d， 連續服藥1周為1個療程， 隨著臨床癥狀的緩解， 適當減少用藥量， 連續用藥30 d。

研究組患者口服甲硫咪唑（德國Merck KGaA， 注冊證號H20171155）進行治療， 10 mg/次， 1次/d， 連續服藥1周為1個療程， 根據臨床癥狀的緩解， 適當減少用藥量， 連續用藥30 d。

1. 3 觀察指標 ①對比兩組患者用藥后不良反應發生情況， 不良反應類型主要有甲狀腺功能減退、皮疹、肝功能異常、瘙癢以及白細胞減少;②對比兩組患者用藥后肝功能受損發生情況， 包括谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、直接膽紅素以及總膽紅素異常。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者用藥后不良反應發生情況對比 ? 研究組患者用藥后發生甲狀腺功能減退3例， 瘙癢4例， 皮疹2例， 肝功能異常2例， 白細胞減少1例， 不良反應發生率為15.79%（12/76）;對照組患者用藥后發生甲狀腺功能減退7例， 瘙癢9例， 皮疹5例， 肝功能異常9例， 白細胞減少3例， 不良反應發生率為42.86%（33/77）。研究組患者用藥后不良反應發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=13.498， P=0.000<0.05）。

2. 2 兩組患者用藥后肝功能損傷情況對比 研究組患者用藥后谷草轉氨酶異常1例， 直接膽紅素異常1例， 肝功能損傷發生率為2.63%（2/76）;對照組患者用藥后谷草轉氨酶異常2例， 谷丙轉氨酶異常2例， 直接膽紅素異常3例， 總膽紅素異常2例， 肝功能損傷發生率為11.69%（9/77）。研究組患者用藥后肝功能損傷發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（χ2=4.702， P=0.030<0.05）。

3 討論

甲亢的主要發病原因是患者自身存在免疫功能障礙， 女性患者的發病率明顯高于男性， 自身產生甲狀腺抗體， 該抗體與患者甲狀腺細胞中的促甲狀腺激素（TSH）受體結合后會增加甲狀腺細胞的大量增生[3， 4]。甲亢患者患病后會有明顯的食量增加但是體重下降情況， 需要長時間進行服藥治療。甲亢在臨床治療中常用的治療方式主要有放射性碘治療、手術治療以及藥物治療， 三種治療方式相比藥物治療對患者造成的創傷更小， 更容易被患者接受， 且不會對患者甲狀腺組織造成傷害。甲硫咪唑以及丙硫氧嘧啶均是甲亢治療中常用的藥物[5-8]。丙硫氧嘧啶屬于新型硫脲類抗甲狀腺功能亢進藥物， 其在臨床治療中的應用能夠對患者自身免疫系統功能進行調整， 提升甲狀腺球蛋白的結合， 進而降低患者體內三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）的水平， 達到治療效果。甲硫咪唑在甲亢治療中的作用主要是抑制甲狀腺內過氧化物酶的反應， 達到抑制B淋巴細胞抗體的合成， 降低T3、T4的合成量， 對患者體內甲狀腺水平進行調整[9]。以上兩種藥物在甲亢患者臨床治療中的應用均能夠起到顯著的治療效果， 但是均會造成不同程度的不良反應。甲硫咪唑與丙硫氧嘧啶相比甲硫咪唑的藥物起效更快， 且對患者造成的刺激更小， 不良反應發生率更低[10-13]。本次研究中， 研究組患者用藥后不良反應發生率為15.79%（12/76）， 低于對照組的42.86%（33/77）， 差異具有統計學意義（χ2=13.498， P=0.000<0.05）;研究組患者用藥后肝功能損傷發生率為2.63%（2/76）， 低于對照組的11.69%（9/77）， 差異具有統計學意義（χ2=4.702， P=0.030<0.05）。可見， 甲亢患者臨床治療中甲硫咪唑用藥后不良反應發生率明顯低于丙硫氧嘧啶， 對于患者消化系統、血液系統、肝功能以及皮膚系統的刺激均比較小， 用藥安全性更高。

綜上所述， 甲亢患者臨床治療中不僅要確保治療效果， 還需盡可能減少藥物使用對患者自身機體造成的刺激。采用甲硫咪唑治療甲亢患者的用藥安全性高于丙硫氧嘧啶， 不良反應以及肝臟損傷發生情況少， 值得臨床推廣應用。

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[收稿日期：2019-03-29]