利福噴丁在老年繼發性肺結核患者中的臨床應用

白迪 王禹 安靜

【摘要】 目的 觀察比較利福噴丁和利福平治療老年繼發性肺結核患者的有效性和藥物安全性。方法 60例老年（年齡>60歲）繼發性肺結核初治患者， 隨機分為利福噴丁組和利福平組， 每組30例。利福噴丁組采用2HL2ZE/4HL2E治療， 利福平組采用2HRZE/4HRE抗結核藥物治療。比較兩組患者治療第6個月末病灶變化情況、肝損傷情況、藥物不良反應發生情況、中斷治療情況。結果 治療第

6個月末， 利福噴丁組患者的病灶顯著吸收率為60.0%（18/30）， 高于利福平組的33.3%（10/30）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療期間， 利福平組出現肝損傷8例（26.7%）， 利福噴丁組出現肝損傷2例（6.7%）;利福噴丁組肝損傷發生率低于利福平組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。利福噴丁組藥物不良反應發生率3.3%（1/30）低于利福平組的26.7%（8/30）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者中斷治療發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 利福噴丁不良反應小， 療效肯定， 安全性高， 在治療老年繼發性肺結核患者中有重要的臨床價值， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 繼發性肺結核;利福噴丁;利福平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.042

Clinical application of rifapentine in elderly patients with secondary pulmonary tuberculosis ? BAI Di， WANG Yu， AN Jing. Yingkou Health and Wellness Center， Yingkou 115000， China

【Abstract】 Objective ? To observe and analyze the effectiveness and drug safety of rifapentine and rifampin in elderly patients with secondary pulmonary tuberculosis. Methods ? A total of 60 elderly patients （>60 years of age） with secondary pulmonary tuberculosis were randomly divided into rifapentine group and rifampin group， with 30 cases in each group. Rifapentine group was treated by 2HL2ZE/4HL2E， and rifampin group was treated by 2HRZE/4HRE anti tuberculosis drug therapy. Comparison was made on changes of focus at the end of the 6th month of treatment， liver injury， adverse drug reactions and treatment interruption between the two groups. Results ? At the end of the 6th month of treatment， the significant absorption rate of focus was 60.0% （18/30） in rifapentine group， which was higher than 33.3% （10/30） in rifampin group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， rifampin group had 8 cases （26.7%） of liver injury， and rifapentine group had 2 cases （6.7%） of liver disease. The incidence of liver injurey in rifapentine group was lower than that in rifapentine group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions 3.3%（1/30） in rifapentine group was lower than 26.7%（8/30） in rifapentine group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of treatment interruption between the two groups （P>0.05）. Conclusion ? Rifapentine has important clinical value in the treatment of secondary pulmonary tuberculosis in the elderly with small adverse reactions， definite curative effect and high safety， and it is worthy of promotion and application.

【Key words】 Secondary pulmonary tuberculosis; Rifapentine; Rifampin; Elderly

結核病是近年來嚴重危害人們身體健康的一種疾病。我國是結核病高負擔國家之一， 全國第五次結核病流行病抽樣調查結果顯示：>15歲人群活動性肺結核的患病率為459/10萬， 其中， ≥60歲的老年患者所占比例達48.8%， 提示老年肺結核患者可能是未來結核病診治的重點人群， 因此對老年肺結核的早期發現和治療尤為重要[1]。目前常規抗結核藥物異煙肼、利福平等均有不同程度的不良反應， 尤以利福平多見， 有部分老年患者在應用利福平藥物治療肺結核過程中會出現不同程度的肝毒性、胃腸反應及過敏等不良反應， 老年患者往往會自行停用或間斷服用利福平藥物， 這不僅使結核病灶遷延不愈或者惡化， 而且還增加了患者對利福平類藥物耐藥的幾率， 增加了結核病社會傳染和流行的幾率[2-4]。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2016年6月～2018年6月收治的60例老年（年齡>60歲）繼發性肺結核初治患者， 其中男46例， 女14例;平均年齡（69±5）歲;治療前痰涂片陽性19例，?痰涂片陰性41例;治療前患者一般情況良好， 血尿常規、肝腎功能等相關檢查均正常， 患者均有輕度結核中毒癥狀。將患者隨機分為利福噴丁組和利福平組， 每組30例。利福噴丁組患者中痰涂片陽性10例， 痰涂片陰性20例。利福平組患者中痰涂片陽性9例， 痰涂片陰性21例。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有實驗均已得到患者的同意。

1. 2 治療方法 利福噴丁組采用2HL2ZE/4HL2E治療， 利福平組采用2HRZE/4HRE抗結核藥物治療， （L為利福噴丁， R為利福平， H為異煙肼， Z為吡嗪酰胺， E為乙胺丁醇）， 強化期2個月， 鞏固期4個月。劑量和用法：H：0.3 g/d;R：0.45 g/d;Z：0.5 g/t.i.d.;E：0.75 g/d;L：0.45 g/b.i.w.。治療期間每個月監測患者血尿常規、肝腎功、尿酸等， 定期復查痰涂片及胸片， 并記錄分析藥物不良反應及病情變化， 此外， 還對每個患者的飲食情況進行一定程度上的干預， 不時地對患者進行隨訪， 減少患者之間由于生活條件的不同產生較大的個體差異， 從而使得本研究更具有科學效應。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療第6個月末病灶變化情況、肝損傷情況、藥物不良反應（腎功損害、胃腸道反應、過敏反應）發生情況、中斷治療情況。①肺CT病灶變化情況：顯著吸收：病吸≥原病灶直徑1/2;吸收：病吸﹤原病灶直徑1/2;不變：病灶無明顯變化;惡化：病灶擴大或播散。②肝損害程度：輕度肝損害：谷丙轉氨酶（ALT）為80～120 U/L;中度肝損害：ALT為120～200 U/L;重度肝損害：ALT>200 U/L。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療第6個月末病灶變化情況比較 治療第6個月末， 利福噴丁組患者的病灶顯著吸收率為60.0%（18/30）， 高于利福平組的33.3%（10/30）， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者肝損傷情況比較 治療期間， 利福平組出現肝損傷8例（26.7%）， 其中輕度肝損傷5例， 中度肝損傷2例， 重度肝損害1例;利福噴丁組出現肝損傷2例（6.7%）， 其中輕度肝損傷1例， 中度肝損害1例。利福噴丁組肝損傷發生率低于利福平組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者藥物不良反應發生情況比較 利福平組發生腎功損害1例， 胃腸道反應5例， 過敏反應2例， 藥物不良反應發生率為26.7%（8/30）;利福噴丁組發生胃腸道反應1例， 藥物不良反應發生率為3.3%（1/30）。利福噴丁組藥物不良反應發生率低于利福平組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者中斷治療情況比較 利福平組患者中不能耐受藥物中斷治療1例（3.3%）， 利福噴丁組患者中無一例患者中斷治療。兩組患者中斷治療發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

老年結核是指在老年期發病或老年前期發病未徹底治愈而遷延至老年期者。近年老年結核發病逐漸增多， 老年結核已成為老年醫學研究的主要課題之一。老年結核病的發病機制如下：①內源性發病：兒童和青少年時期原發性結核病， 早期血行播散的結核菌可在肺和其他器官形成潛伏灶， 進入老年期后， 免疫功能下降發生老年結核;②外源性發病：老年人初染、再染或重染結核桿菌而發病;③老年前期結核病未完全治愈而延續。近年老年結核病發病率逐漸上升與老年人免疫功能下降、人口平均壽命延長、人口老齡化、老年人免疫功能下降以及延誤診治等因素有關[5， 6]。

老年結核病臨床特點：男性多于女性， 臨床癥狀不夠典型;痰菌陽性率高;治療效果較差;并發癥多;病程冗長， 再加上老年解毒功能、排泄功能、對藥物的敏感性降低， 更易發生毒副反應。老年結核病治療過程中要因人而異、因病而異、合理選擇化療方案， 而且還要謹慎選擇藥物， 掌握好用藥劑量。利福噴丁是一種半合成的長效利福霉素族類抗生素， 對結核菌、麻風菌、某些革蘭陽性及某些陰性菌有抑制或殺滅作用， 其抗結核桿菌的作用比利福平強2～10倍[7-9]。利福噴丁治療肺結核不良反應比利福平少， 胃腸反應輕微， 患者耐受性好， 適合老年患者， 尤其是對利福平不耐受， 不良反應較大的患者使用。

綜上所述， 老年繼發性肺結核患者在堅持早期、聯用、適量、規律、全程用藥的前提下， 還應該遵循老年因人而異、因病而異的個體化的治療原則， 合理選擇化療方案， 適當延長用藥時間， 并掌握好藥物劑量， 避免選擇不良反應大的藥物， 同時還要加強心理護理和營養支持。利福噴丁治療老年肺結核具有高效、長期、低毒、安全等特點， 是治療老年繼發性肺結核的理想藥物， 利福噴丁的治療效果優于利福平， 而不良反應小于利福平， 還可減少患者的服藥次數， 提高了老年患者服用抗結核藥物的依從性， 易于老年患者堅持， 對治療老年繼發性肺結核具有重要的臨床價值。

參考文獻

[1] 王黎霞， 成詩明， 陳明亭， 等. 2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告. 中國防癆雜志， 2012， 34（8）：485-508.

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[3] 王陽. 利福噴丁與利福平在肺結核治療中的藥效比較及安全性分析. 中國現代藥物應用， 2015， 9（20）：139-140.

[4] 劉立萍. 利福噴丁與利福平在肺結核治療中的藥效對比及安全性分析. 中國現代藥物應用， 2015， 9（23）：109-110.

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[7] 彭衛生， 王英年， 肖成志. 新編結核病學. 第2版. 北京：中國醫藥科技出版社， 2003：453-455.

[8] 張進， 張松， 程節鳳. 利福噴丁在老年肺結核患者中的臨床應用. 中外醫學研究， 2015（11）：110-111.

[9] 王倩鑾. 利福噴丁與利福平在肺結核治療中的藥效比較及安全性探究. 中外醫療， 2018， 37（30）：91-92， 95.

[收稿日期：2019-03-13]