沙利度胺聯用TP方案化療對晚期NSCLC患者血清腫瘤標志物的影響

張治業

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌的常見類型，發病率占肺癌的80%左右，由于早期無典型癥狀，多數患者確診時已處于中晚期，故臨床首選化療方案治療［1，2］。目前TP化療方案應用較為廣泛，但其療效不盡如人意，且毒副反應較大。沙利度胺屬于血管生成抑制劑，具有抗腫瘤血管增生的作用。相關資料指出，在TP化療方案上聯用沙利度胺可進一步提高臨床治療效果［3～5］。鑒于此，本研究探討 NSCLC患者采用沙利度胺聯用TP方案化療對其血清腫瘤標志物的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年4月～2018年1月收治的96例晚期NSCLC患者為研究對象，經醫學倫理委員會通過，按單盲法分為對照組和觀察組，各48例。對照組男29例，女19例；年齡56～83歲，平均年齡（69.35±5.11）歲；臨床分期ⅢB期32例，Ⅳ期16例。觀察組男31例，女17例；年齡55～84歲，平均年齡（70.11±5.17）歲；臨床分期ⅢB期30例，Ⅳ期18例。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2入選標準

1.2.1納入標準 均經病理學確診為NSCLC，且臨床分期為ⅢB～Ⅳ期；預計生存期超過3個月，且卡氏評分（KPS）＞60分；知情研究內容，簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 合并血液系統疾??；合并嚴重腎臟功能、心功能疾病者；易過敏體質；伴有其他惡性腫瘤。

1.3方法 兩組入院后均予以生命體征監測、糾正水電解質、酸堿失衡，對照組采用TP方案化療：d1，靜脈滴注175 mg／m2紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國藥準字 H20084439），3 h內滴完，d2～4，靜脈滴注25 mg／m2順鉑（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021741），3周為1個周期，連續治療4個周期。在此基礎上，觀察組聯用沙利度胺治療：從化療第1 d開始予以患者100 mg／d的沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129）口服，若患者耐受，7 d后將藥量增至200 mg／d，3周為1個周期，連續治療4個周期。所有患者在化療期間均予以5-HE3受體拮抗劑，預防嘔吐、惡心等；若患者出現Ⅳ度骨髓抑制，則予以粒細胞集落刺激因子皮下注射。

1.4觀察指標 兩組化療前、化療4個周期后清晨采集空腹肘靜脈血5 mL，離心取血清后，采用全自動生化分析儀檢測細胞角蛋白19片段（cytokerantin-19-fragment，CYFRA21-1）、血清癌抗原 125（cancer antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）等血清腫瘤標志物水平；采用酶聯免疫法檢測血管內皮生長因子（vessel endothelial growth factor，VEGF）水平；記錄兩組化療期間惡心嘔吐、嗜睡、白細胞減少、便秘等毒副反應發生情況。

1.5療效判定 4個周期后，依據臨床檢查評估兩組療效，KPS評分提升≥10分，經影像學檢查腫瘤組織體積縮小幅度＞50%為完全緩解；KPS評分提升5～10分，經影像學檢查腫瘤組織體積縮小30%～50%為部分緩解；KPS評分提升0～5分，經影像學檢查腫瘤組織體積縮小15%～29%為穩定；KPS評分降低≥10分，經影像學檢查腫瘤組織增大15%～20%為惡化。穩定率、部分緩解率、完全緩解率之和為總有效率。

1.6統計學處理 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據處理，以%和n表示計數資料，采用 χ2檢驗；用（±s）表示計量資料，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 兩組總緩解率差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組總有效率較對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2血清腫瘤標志物與VEGF水平比較 兩組化療前血清腫瘤標志物、VEGF水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后，觀察組 CYFRA21-1、CA125、CEA、VEGF水平均較對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較／n（%）

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標志物與VEGF水平比較/±s

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標志物與VEGF水平比較/±s

CYFRA21-1（mg／mL）CA125（U／mL）組別CEA（mg／mL）VEGF（ng／L）化療前 化療后對照組（n＝48） 20.06±3.62 11.41±1.21 239.15±41.06 99.47±16.57 130.26±13.24 63.28±8.46 753.16±63.13 4化療前 化療后 化療前 化療后 化療前 化療后64.26±46.22觀察組（n＝48） 20.11±3.43 6.74±1.09 238.67±42.11 67.39±13.46 129.89±14.03 43.17±7.96 752.67±64.01 280.23±35.47 t 0.070 19.867 0.057 10.411 0.133 11.994 0.038 21.884 P 0.945 0.000 0.955 0.000 0.895 0.000 0.970 0.000

2.3毒副反應比較 觀察組惡心、嘔吐、嗜睡、便秘等發生率均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組白細胞減少率差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組毒副反應率比較／n（%）

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其中80%為NSCLC，近年來該病患病率不斷上升，且病死率居高不下，嚴重危害患者的生命安全。目前，化療是主要的治療方式，其中順鉑聯用紫杉醇是臨床一線化療方案。順鉑具有抗癌譜廣、作用強等特點，通過阻斷癌細胞的DNA復制，抑制癌細胞增殖，進而發揮抗癌效果，可與多種抗腫瘤藥協同作用，且無交叉耐藥性［6，7］；紫杉醇屬于新型的抗微管藥物，對微管蛋白聚合起到誘導和促進作用，維持微管蛋白穩定，同時抑制細胞有絲分裂，改善細胞流動學異常，達到抑制細胞增殖的作用［8，9］。但由于患者多為中老年人群，其機體免疫功能逐漸減退，且常伴有慢性基礎疾病，降低臨床療效。

近年來，隨著醫學研究的深入，有學者提出腫瘤的轉移及生長主要依賴于腫瘤血管的生成，故有效的抑制腫瘤血管生成對控制疾病發展起到重要作用［10，11］。沙利度胺是一種新型的免疫調節劑及抗血管生成劑，具有抗炎、抗增殖、抗血管生成等作用，其作用機制是通過阻斷VEGF的表達，抑制血管生成；對Ikpappa B激酶具有抑制作用，從而阻斷DNA與NF-kB的合成，促使轉移相關基因及調節細胞生長作用的失活，進而發揮抗腫瘤作用；此外，還具有免疫調節作用，可抑制TNF-a合成，減少IL-6的生成，進而發揮抗炎作用，阻斷腫瘤組織生長所需的營養供給，抑制細胞生長，預防腫瘤細胞轉移［12～14］。VEGF具有抗內皮細胞凋亡和誘導細胞增生作用。臨床資料顯示，肺癌患者血清VEGF水平多處于高表達狀態，可增強血管通透性，誘導血管內皮增生，臨床可將其作為評估患者病情的一項重要指標。CYFRA21-1、CA125是臨床診斷肺癌的特異性指標，血清水平的高低與病情嚴重程度呈正相關；CEA存在于多種腫瘤中，在判斷腫瘤預后中具有重要作用［15］。本研究結果顯示，觀察組血清腫瘤標志物與VEGF水平均較對照組低，且惡心嘔吐、嗜睡、便秘等發生率均較對照組低。由此可見，沙利度胺聯用TP方案化療治療晚期NSCLC效果確切，安全可靠。

綜上所述，晚期NSCLC患者采用沙利度胺聯用TP方案化療可提高臨床療效，降低血清腫瘤標志物及VEGF水平，且毒副反應少，安全性較高。