維生素D對(duì)橋本甲狀腺炎的影響及意義

王輝輝

維生素D是具有獨(dú)特活性的激素前體物質(zhì)，是類(lèi)固醇的衍生物，具有脂溶性。近年來(lái)，其作用的多樣化正逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。維生素D種類(lèi)繁多，主要參與人體代謝的有兩種——維生素D2和維生素D3。維生素D2，即麥角鈣化醇，在植物中合成，覃類(lèi)、酵母中含量較高。維生素D3，即膽鈣化醇，主要在陽(yáng)光照射皮膚后由7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化而形成，分別在肝臟和腎臟中轉(zhuǎn)化形成有活性的1，25羥維生素 D3（1，25（OH）D3），隨血液運(yùn)往全身發(fā)揮其作用［1］。

作為人體的必需物質(zhì)，維生素D通過(guò)三種來(lái)源，即從母體（胎兒期）、食物攝入及陽(yáng)光照射而獲得。研究顯示，隨著人們生活方式的改變，全球維生素D缺乏狀態(tài)日益嚴(yán)重［2］。維生素D缺乏與諸多疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，如骨骼相關(guān)性疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤［3，4］、多發(fā)性硬化及甲狀腺疾病等［5］。目前，維生素D對(duì)骨骼的作用已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，但對(duì)骨骼以外的其他疾病的研究尚不明確。

影響維生素D的原因有很多，包括日照時(shí)間的長(zhǎng)短，暴露于陽(yáng)光下的體表面積多少、防曬霜的過(guò)度使用以及緯度、年齡、季節(jié)及膚色等。1，25（OH）D3是維生素D主要產(chǎn)物，性質(zhì)穩(wěn)定，主要存在于肝內(nèi)及血液循環(huán)中，反映自身轉(zhuǎn)化的及從外界中補(bǔ)充的維生素D水平［4］，半衰期為2～3周，是被認(rèn)可的衡量人體內(nèi)維生素D高低的物質(zhì)。目前統(tǒng)一認(rèn)為，1，25（OH）D315～20 ng／ml為維生素D不足，但此標(biāo)準(zhǔn)只針對(duì)骨骼系統(tǒng)，對(duì)于自身免疫系統(tǒng)、心血管及甲狀腺疾病等并沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

橋本甲狀腺炎（橋本病）是一種免疫系統(tǒng)疾病。血液中可檢測(cè)出多種抗體如甲狀腺球蛋白和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）等。TPOAb主要通過(guò)激活致敏的T細(xì)胞的直接殺傷作用，以及激活補(bǔ)體等導(dǎo)致甲狀腺濾泡細(xì)胞的損傷，破壞濾泡細(xì)胞的功能，影響甲狀腺激素的產(chǎn)生［6］。

每年大約有4.3%的TPOAb陽(yáng)性亞臨床患者可能進(jìn)展為甲狀腺功能減退癥（甲減），而TPOAb正常的亞臨床患者中只有2.6%最終進(jìn)展為甲減，故TPOAb陽(yáng)性自身免疫性甲狀腺病（AITD）最終發(fā)展為甲減的概率極大［7］。與健康人相比，橋本病維生素D缺乏率增加了29%［8］。因此，維生素D水平的高低是否與橋本病發(fā)生發(fā)展有關(guān)，補(bǔ)充維生素D能否控制橋本病的發(fā)病進(jìn)程成為研究熱點(diǎn)。

本研究通過(guò)檢測(cè)分析正常人群及橋本病的1，25（OH）D3水平，更深一步探討維生素D水平與橋本病發(fā)病、發(fā)展及嚴(yán)重程度的關(guān)系，為維生素D治療橋本病提供更多的理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選擇焦作市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2016年6月～2017年5月就診初發(fā)的橋本病31例（橋本組，男2例，女29例），病程1個(gè)月 ～3年，年齡19～54（37±11.78）歲。

收集同期我院體檢健康人員30例為對(duì)照組（男3人，女27人），年齡25～56（33±7.58）歲。兩組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)維生素D制劑，如碳酸鈣D3片，骨化三醇，阿法骨化醇等藥物；②合并有甲狀旁腺功能亢進(jìn)、急慢性感染、1型糖尿病及腫瘤，以及其它自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等；③使用過(guò)免疫抑制劑（如糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤等）。

1.2標(biāo)本處理 禁食水至少10 h，空腹清晨抽取靜脈血4 ml，置入離心機(jī)分離血清，立即檢測(cè)或置入-20℃冰箱內(nèi)保存待成批檢測(cè)。

1.3檢測(cè)指標(biāo)、試劑與儀器 總甲狀腺素（TT4）、TPOAb檢測(cè)采用美國(guó)雅培公司的AXSym及原廠試劑盒，采用微粒子化學(xué)發(fā)光法。25（OH）D3用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）（由北京萬(wàn)泰生物藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）。所有實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格遵守說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)均由SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理；計(jì)量資料以±s表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用pearson相關(guān)性分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.11，25（OH）D3含量比較 兩組 1，25（OH）D3含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝-3.76，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組1，25（OH）D3含量比較/±s

表1 兩組1，25（OH）D3含量比較/±s

組別 n 25（OH）D3（ng／ml ）橋本組31 10.08±0.44對(duì)照組30 14.32±3.74

2.2橋本組TT4與1，25（OH）D3含量相關(guān)性分析經(jīng)pearson相關(guān)性分析二者存在負(fù)相關(guān)性（r＝0.869，P＜0.05）。見(jiàn)圖1、表2。

圖1 橋本組TT4與1，25（OH）D3散點(diǎn)圖

表2 兩組TT4含量比較/±s

表2 兩組TT4含量比較/±s

組別 n TT4（nmol／L）橋本組31 139.5±36.9對(duì)照組30 45.6±8.1

2.3TPOAb含量比較 兩組TPOAb含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2.49，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組TPOAb含量比較/±s

表3 兩組TPOAb含量比較/±s

組別 n TPOAb（IU／ml ）橋本組31 289.38±187.60對(duì)照組30 19.32±14.98

3 討論

維生素D屬于激素類(lèi)物質(zhì)，在神經(jīng)-內(nèi)分泌中起著非常重要的免疫調(diào)節(jié)作用，與維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）結(jié)合后，對(duì)免疫細(xì)胞如單核細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞及抗原遞呈細(xì)胞等發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)、分化及表達(dá)等。VDR廣泛表達(dá)于多種免疫細(xì)胞膜表面如T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等。

正常生理狀態(tài)下，自身反應(yīng)性T細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài)，對(duì)機(jī)體無(wú)害，但在某些特定條件下可以被活化，也就是在遺傳和環(huán)境雙重因素的作用下誘發(fā)自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化，引發(fā)自身免疫性疾病的發(fā)生［9］。研究表明，自身反應(yīng)性T細(xì)胞的病理生理變化與橋本甲狀腺炎的發(fā)病高度相關(guān)，在橋本甲狀腺炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用［10-12］。但其涉及的具體機(jī)制尚未完全明確。

維生素D3作為體內(nèi)維生素D的存在形式，其數(shù)量水平可以用來(lái)反映體內(nèi)維生素D的含量。維生素D活性形式1，25（OH）2D參與到正常的鈣磷代謝及免疫反應(yīng)中來(lái)。有部分研究發(fā)現(xiàn)1，25（OH）2D可以作為一種多功能的激素，參與到細(xì)胞代謝過(guò)程如細(xì)胞的分裂及分化［13］。

在體內(nèi)或體外的研究中均表明，維生素D對(duì)于橋本甲狀腺炎的免疫調(diào)節(jié)作用存在有利影響。本研究結(jié)果亦提示，橋本組與對(duì)照組1，25（OH）D3、TPOAb含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），橋本組TT4與1，25（OH）D3含量具有相關(guān)性。因此，維生素D對(duì)于有免疫因素干預(yù)存在的橋本病的預(yù)防和治療起著重要作用，補(bǔ)充維生素D可作為治療橋本病的有效方法之一。但其具體補(bǔ)充種類(lèi)、計(jì)量、給藥方式及間隔時(shí)間等仍未達(dá)成共識(shí)，仍需要大規(guī)模臨床試驗(yàn)來(lái)實(shí)現(xiàn)。