天麻素聯合高壓氧治療腦小血管病變

張相峰 王振煥 焦雨歡

腦小血管病變（CSVD）是血管性癡呆的重要亞型［1］，其主要臨床表現為神經功能缺失、認知障礙、二便失禁［2］、情緒失常、肢體麻木［3］、失眠。CSVD是老年癡呆的常見病因，其病理學改變包括動脈粥樣硬化［4］、淀粉樣血管病。其病理學基礎是血管壁增厚［5］、血腦屏障功能受損等。天麻素是治療CSVD常用基礎藥物，主要用于早期CSVD治療。高壓氧治療在臨床應用時間較長，能顯著改善患者腦部攜氧情況，減少腦壓力。本研究選取某收治的120例CSVD患者，旨在探討天麻素聯合高壓氧治療CSVD的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取某院2016年1月～2018年1月收治的CSVD患者120例，隨機分成對照組與觀察組，每組60例。對照組：男32例，女28例；年齡35～70（64.23±3.25）歲；病程1～3（1.94±0.24）年。觀察組：男31例，女29例；年齡36～70（64.26±3.25）歲；病程1～3（1.95±0.25）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：兩組均滿足WHO關于腦小血管病變診斷標準，頭顱CT確診為腦小血管病變；首次發病與治療；患者或家屬知情同意；既往病史、手術史、用藥史清楚。排除標準：心源性栓塞、心臟病精神病、老年癡呆癥；對治療藥物過敏；高壓氧治療禁忌證患者。

1.2方法 兩組均接受常規治療：丹參凍干粉針（哈藥集團中藥二廠產品，國藥準字31079Z090）0.4 g溶于500 ml生理鹽水靜脈滴注，1次／d；依達拉奉針（南京先聲東元制藥有限公司生產，國藥準字H20050280）30 mg加100 ml生理鹽水靜脈滴注，2次／d；口服尼莫地平片（麗珠集團麗珠制藥廠生產，國藥準字 H44020870）20 mg，3次／d。

對照組在此基礎上使用天麻素注射液（哈爾濱三聯藥業股份有限公司生產，批準文號國藥準字H20064001）100 mg肌注，每周5次，連續治療1個月。

觀察組在對照組基礎上使用高壓氧治療：將高壓氧艙（美國）艙壓設置0.2 MPa，加壓時間及減壓時間各25 min。患者戴面罩吸純氧60 min，中間休息15 min，吸艙內空氣，每次治療時間110 min，每周5次，連續治療1個月。

1.3評價指標 血液流變學指標：治療前后抽取靜脈血5 ml，離心處理后檢查患者全血黏度、血漿黏度。

血小板指標：使用飛利浦血小板分析儀，在血液抗凝后30 min內完成血小板計數、血小板比容檢測。

認知能力：采用精神狀態檢查量表（MMSE）在治療前、后評價患者認知能力，分數越高，認知能力越好。

記憶功能：治療前、后參考我國第四屆腦損傷記憶功能恢復評價標準，內容包括長時間記憶、短時間內記憶、護瞬時記憶、記憶商進行評分，分數越高，表示記憶功能越好。

1.4統計學方法 采用SPSS 19.0軟件統計分析；計量資料以x±s表示，兩組樣本比較采用獨立樣本t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組血流動力學比較 治療前兩組全血黏度、血漿黏度比較無統計學差異（P＞0.05），但治療后觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后血小板指標比較 治療前兩組血小板計數、血小板比容水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后兩組血小板計數、血小板比容水平較治療前降低，且觀察組血小板計數、血小板比容水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血流動力學比較／（x±s）mPa·s

表1 兩組血流動力學比較／（x±s）mPa·s

低切組別 n高切 血漿黏度治療前 治療后對照組 60 9.54±1.62 8.58±0.19 1.47±0.13 1.48±0.10 4治療前 治療后 治療前 治療后8.06±3.28 45.06±3.14觀察組 60 9.59±1.68 7.03±0.12 1.45±0.14 1.12±0.10 48.25±3.21 43.59±2.95 t 0.166 53.427 0.811 19.718 0.321 2.643 P 0.869 ＜0.000 0.419 ＜0.001 0.749 0.009

表2 兩組治療前后血小板計數、比容比較/±s

表2 兩組治療前后血小板計數、比容比較/±s

與治療前比較，*P＜＜0.05

組別 n 血小板計數（×102／L） 血小板比容（%）治療前 治療后對照組 60 202.14±52.47 176.62±15.29* 4.59±0.21 3.57±0.21治療前 治療后*觀察組 60 209.65±46.48 170.14±12.62* 4.64±0.23 2.85±0.34*t 0.830 2.532 1.244 13.956 P 0.408 0.013 0.216 ＜0.001

2.3 兩組MMSE評分比較 治療前兩組MMSE評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組MMSE評分較治療前升高，且觀察組MMSE評分顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組記憶功能評分比較 觀察組長時間記憶、短時間內記憶、瞬時記憶、記憶商評分均高于對照組（均P＜0.001）。見表4。

表3 兩組MMSE評分比較／x±s）分

表3 兩組MMSE評分比較／x±s）分

組別 n 治療前 治療后對照組60 35.74±3.27 41.59±2.94觀察組 60 35.79±3.21 49.68±2.57 t 0.085 16.048 P 0.933 ＜0.001

表4 兩組記憶功能評分比較／（±s）分

表4 兩組記憶功能評分比較／（±s）分

長時間記憶 短時間內記憶 瞬時記憶 記憶商對照組組別 n 60 9.57±1.26 9.89±1.63 9.64±1.07 90.39±3.24觀察組 60 12.24±1.84 12.98±1.53 13.59±1.09 98.27±3.96 t 9.274 10.706 2 0.032 11.930 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

CSVD具有病程漸進性，主要由單個大血管病變導致認知障礙［6］，且在早期不表現出該趨勢。CSVD發病機制主要與腦病變血管供血區血流量急劇下降有關［7］。內皮功能損傷是CSVD發生的重要因素。健康人的腦血管內皮細胞對腦血流自動調節功能有關［8］。腦血管內皮功能受損后可在短時間內表達多種細胞因子［9］，單核細胞從血管內遷址受損部位，引發炎癥反應［10］，增加血栓發生風險。CSVD臨床表現有認知障礙、癡呆、運動障礙、情感淡漠，其中認知障礙及情感淡漠是其主要癥狀。方根強等［11］應用MMSE聯合速度量表評價CSVD患者，發現患者認知及運動速度較正常人顯著下降。亦有對非癡呆CSVD患者進行研究的結果顯示，其腦白質微結構完整性遭到破壞，且與腦部供血、腦神經有關［12］。

天麻注射液是臨床常用中成藥，天麻入肝經，具有清利頭目、寬胸利膈功效。現代藥理學證實，其主要成分是4-羥基吡啶葡萄糖苷，進入血液后能改善血流動力學，松弛血管平滑肌，增加血流量、血管彈性。高壓氧能提高機體細胞組織的純氧含量及氧的有效彌散距離。患者通過吸取高壓氧促進細胞代謝，減輕腦細胞炎癥反應，增加細胞活力，刺激腦神經細胞再生，保持腦細胞膜的穩定性，從而保護腦組織及結構，減輕CSVD對腦神經的影響。

本研究結果顯示，治療后觀察組全血黏度、血漿黏度較低，說明天麻素聯合高壓氧治療CSVD能顯著改善患者血流動力學，促進血液循環，有利于增加腦組織含氧量。

高壓氧療法是一種物理療法，醫生指導CSVD患者進入加壓艙內，吸取純氧，增加血液中的含氧量，以改善CSVD癥狀。倪嘯曉等［13］研究認為，增加血液氧含量能提高血氧分壓及血氧彌散能力，保持血氧張力及組織張力平衡，改善血流動力學。此研究理論正好解釋上述研究結果。治療后兩組血小板計數、血小板比容水平較治療前降低，而觀察組血小板計數、血小板比容比對照組水平低（P＜0.05），提示天麻注射液及高壓氧都能減少CSVD患者血液中血小板數量，預防血栓形成，其中天麻素聯合高壓氧治療方案在降低血栓形成、減少血小板數量、比容方面作用優佳。陳澤響等［14］研究認為，高壓氧治療CSVD對患者腦干網狀上行激活系統有振奮作用。在高壓氧作用下椎動脈血流顯著增加，腦干部位及網狀系統的氧分壓相對增高，刺激其快速蘇醒，興奮網狀上行激活系統；在促進患者盡快蘇醒的同時，保護患者神經功能，增強腦部微循環，刺激患者神經功能，提高患者認知能力。本研究結果顯示，觀察組MMSE評分高于對照組，與Yang等［15］的研究結果相近。觀察組長時間記憶、短時間內記憶、瞬時記憶、記憶商評分高。提示天麻素聯合高壓氧治療方案可顯著提高CSVD患者記憶功能，有利于患者意識的恢復。

綜上所述，天麻素聯合高壓氧治療方案可改善CSVD患者血流動力學，提高認知功能記憶力，有利于CSVD患者的康復。