舒肝消顫方聯合鹽酸普萘洛爾片治療特發性震顫31例*

岳姣姣，張富漢，李華華

(1. 河南中醫藥大學第三附屬醫院腦病科，河南 鄭州 450008； 2.河南省中醫藥研究院附屬醫院，河南 鄭州 450004； 3.鄭州大學附屬腫瘤醫院中西醫結合科，河南 鄭州 450008)

特發性震顫(essential tremor,ET)又稱原發性震顫，是以震顫為唯一表現的常見運動障礙性疾病，約1/3患者有陽性家族史，呈常染色體顯性遺傳[1]。ET患病率呈逐年上升趨勢，老年患者居多，尤其多見于60歲以后。《神經病學》定義ET是單一震顫癥狀，國內外研究[2]認為其包含更為廣泛的運動癥狀及非運動癥狀 (NMS)，其中非運動癥狀有認知障礙、聽力下降[3]、抑郁、焦慮、嗅覺及睡眠障礙[4-7]。近年來，越來越多的研究發現：ET隨著病程的延長有發展成為帕金森病的可能，其作用機制不同，潛伏期不等，隨著病程進展，出現運動遲緩、肌強直、姿勢步態異常等PD的臨床表現，臨床診斷為ET-PD。ET患者發展為PD的潛伏期不同，如Minen等[8]研究的53例ET-PD患者潛伏期以5年、20年兩個時間居多。西藥治療ET及延緩其并發癥無明顯優勢，且易出現其他并發癥。2013年11月—2019年1月，筆者采用舒肝消顫方聯合鹽酸普萘洛爾片治療特發性震顫31例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫藥大學第三附屬醫院門診及住院的ET患者62例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組31例，其中男17例，女14例；年齡56～71歲，平均(61.32±4.61)歲；病程0.5～10年，平均(6.21±3.17)年。治療組男性16例，女性15例；平均年齡(62.41±5.53)歲；病程0.5～9年，平均(6.15±3.21)年。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

西醫診斷按照《新編神經疾病學》[9]中ET的診斷標準。中醫診斷按照《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》[10]相關診斷標準。

3 排除病例標準

①不符合診斷標準者；②合并帕金森病、甲狀腺功能亢進癥者；③有嚴重心、腦血管疾病及支氣管哮喘者；④發病前有外傷病史，突然發病或明顯進行性加重者。

4 治療方法

對照組口服鹽酸普萘洛爾片(由天津力生制藥股份有限公司生產，批號E190434,10 mg /片)，起始劑量為10 mg/次、3次/d，逐漸增量，直至癥狀控制、無不良反應為止。

治療組在對照組治療基礎上加服舒肝消顫方，藥物組成：柴胡12 g，白芍15 g，玄參30 g，天麻30 g，鉤藤20 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，代赭石15 g，麥芽30 g，懷牛膝30 g，甘草10 g。每日1劑，水煎藥汁至400 mL，分早、晚溫服。

兩組均以半年為1個療程，治療1個療程后判定療效。服藥期間，若臨床癥狀逐漸改善，可適當調整鹽酸普萘洛爾片用量。

5 觀測指標和方法

①肢體震顫嚴重程度：按照國立衛生院特發性震顫研究組提出的震顫臨床分級標準。0級：無震顫。Ⅰ級：很輕微震顫(不易發現)。Ⅱ級：易發現的幅度不到2～4 cm的無致殘性震顫。Ⅲ級：明顯的幅度超過4 cm的致殘性震顫。②韋氏記憶量表(WAIS-R)評分：按照韋氏記憶量表中國修訂版評分標準，內容包括全量表評分、言語量表評分和操作量表評分。③韋氏智力量表(WMS-R)評分：按照韋氏智力量表評分標準，將被完成測驗后的原始分數進行轉換得到標準分。④鹽酸普萘洛爾片平均用藥劑量。⑤不良反應。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組治療前后震顫嚴重程度對比

見表1。治療組治療前后對比，經Ridit分析，u=5.60，P<0.01，差別有統計學意義。對照組治療前后對比，經Ridit分析，u=2.59，P<0.01，差別有統計學意義。兩組治療后對比，經Ridit分析，u=3.06，P<0.01，差別有統計學意義。

表1 兩組ET患者治療前后震顫嚴重程度對比 例

7.2 兩組治療前后WAIS-R評分對比

見表2。

表2 兩組ET患者治療前后WAIS-R評分對比 分，

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

7.3 兩組治療前后WMS-R評分對比

見表3。

7.4 兩組治療開始時及結束時鹽酸普萘洛爾片平均用量對比

見表4。

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

表4 兩組ET患者治療開始時及結束時鹽酸普萘洛爾片平均用量對比

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

7.5 兩組不良反應對比

見表5。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=12.17，P<0.01，差別有統計學意義。

表5 兩組ET患者不良反應對比 例

8 討 論

ET是一種常見的運動障礙性疾病，臨床治療以西藥為主，西藥治療效果不佳者考慮丘腦損毀術或腦部深電刺激術，但因手術費用昂貴、療效不確定，少有患者接受。ET可歸為中醫學“顫證”范疇，病機總屬本虛標實，多發于中老年人。《黃帝內經》曰：“諸風掉眩，皆屬于肝。”認為病因為內風，即肝風內動；肝失疏泄，導致氣郁、血瘀、筋脈痹阻之證。舒肝消顫方臟腑辨證屬從肝論治。方中柴胡、白芍疏肝柔肝，平抑肝陽；天麻、鉤藤息風潛陽；龍骨、牡蠣、代赭石平肝潛陽，鎮靜安神，相須為用；麥芽消食和中；懷牛膝補肝腎，強筋骨，逐瘀通經，引血下行；蜈蚣、全蝎入肝經，可息肝經之風，解肝經之郁。現代藥理學研究證實：柴胡、白芍可提高大鼠腦內海馬組織和皮質組織NE、5-HT、DA 含量，上調 BDNF(海馬腦源性神經元)和TrKB(受體型酪氨酸蛋白激酶)的表達[11]；玄參有保護心肌、抗腦缺血損傷、保肝的作用；龍骨中所含Mg2+可參與神經沖動的傳遞，起到明顯的中樞抑制和骨骼肌松弛作用，與牡蠣和柴胡合用具有一定的抗抑郁作用[12]；牡蠣中含有甘氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸等多種氨基酸，可以參與神經遞質代謝；代赭石能夠收斂胃腸壁，保護黏膜面[13]；甘草所含甘草甜素具有抗炎及免疫調節的作用，能夠延緩糖皮質激素代謝，直接對抗有毒藥物在組織器官中的毒性反應，且其所含甘草次酸能增加肝臟解毒和加速毒素代謝的作用[14]。

本研究結果表明：舒肝消顫方聯合鹽酸普萘洛爾片治療特發性震顫能減輕震顫嚴重程度，改善運動及非運動癥狀，減少西藥藥量，減少不良反應，優于單純西藥治療，值得臨床推廣。