壽胎丸治療先兆流產臨床療效的Meta分析*

何冬梅，黃嘉敏，莊佳玲，李江濱

(1.惠州市中醫醫院，廣東 惠州 516001； 2.廣東醫科大學，廣東 東莞 523808)

先兆流產是指妊娠28周前出現少量陰道流血或(和)下腹痛，宮頸口未開，胎膜未破，妊娠物尚未排出，妊娠尚有希望繼續。妊娠12周內為早期先兆流產，其后的稱晚期先兆流產[1]。先兆流產是流產的臨床分型之一，部分患者因治療不及時，陰道出血量增多或下腹痛加劇，發展為難免流產，甚至復發性流產，對患者身心危害較大。中醫治療先兆流產有著悠久的歷史和大量經驗，其中中藥預防和治療疾病已有幾千年的歷史，與合成的化學藥相比，這些天然藥物具有毒性低、副作用小和安全性高等特點。壽胎丸源自清代名醫張錫純的《醫學衷中參西錄》，功用是補腎、安胎，主治腎虛滑胎、妊娠下血、胎動不安、胎萎不長者。臨床研究表明：壽胎丸是治療先兆流產的有效中藥復方。以往有關壽胎丸治療先兆流產的臨床報道多為單一中心，小樣本研究報道。本研究通過Meta分析系統評價壽胎丸治療先兆流產的臨床療效，為多中心、大樣本臨床試驗提供參考依據。現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

1.1.1 文獻來源

檢索中國知網、萬方數據庫、維普數據庫，以“壽胎丸”“先兆流產”等為關鍵詞，在篇名/關鍵詞/摘要中查找。

1.1.2 納入標準

①隨機臨床試驗(randomised clinical trial，RCT)，無論是否為單盲、雙盲或非盲法。②研究對象：結合臨床檢查先兆流產患者。③包括對照組和治療組。試驗包含平行的對照組，接受其他藥物(包括西藥和中藥)、安慰劑或空白對照。④干預為使用壽胎丸，或聯合其他藥物(包括西藥和中藥)治療先兆流產。⑤病例組間均衡性、基線情況一致，可比性佳。⑥結局指標：壽胎丸的療效。

1.1.3 排除標準

①數據不完整，無法利用；②非使用壽胎丸為主的治療方法；③非先兆流產患者；③無對照組實驗、非隨機等質量差的臨床床研究文獻；④動物實驗；⑤病例組間均衡性、基線情況不一致，可比性不佳；⑥入選文獻的基線資料不相似。

1.2 研究方法

1.2.1 文獻質量評價

文獻質量評價按照Cochrane中心提供的文獻質量評價標準，采用Jadad評分法[2]評分。總分為1～7分，其中1～3分視為低質量研究，4～7分視為高質量研究。

1.2.2 統計學方法

采用RevMan 5.1統計分析軟件處理。計數資料以比值比(odds ratio,OR)表示，計量資料以權重的均差表示，兩者均用95%的可信區間(confidence interval,CI)表達。當試驗結果出現顯著的異質性時，使用隨機效應模型；反之，采用固定效應模型。對于計數資料的結局，資料不全或缺失的患者將被視為治療失敗而納入敏感性分析，此稱之為最差情況示例分析。潛在的發表偏倚用漏斗圖示分析，即以試驗的樣本對其效應大小作圖[3]。

2 納入結果

最終納入7個RCT，共529例患者，其中治療組270例、對照組259例。基本特征及方法學質量評價見表1。

表1 納入RCT研究的基本特征及方法學質量評價

3 統計結果

3.1 總體療效分析

共納入7個隨機試驗，共529例病例，其中治療組270例、對照組259例，異質性分析Chi2=6.14，df=6，P=0.41>0.05，I2= 2%，認為納入文獻同質，采用固定效應模型進行分析。結果顯示：治療組和對照組療效對比，差別有統計學意義(OR=4.79，95%CI=2.88，7.97，Z=6.03，P<0.000 01)，提示壽胎丸治療先兆流產療效優于對照組。見表2、圖1。

表2 壽胎丸治療先兆流產療效研究Meta分析結果

圖1 壽胎丸治療先兆流產療效研究的Meta分析森林圖

3.2 發表偏倚分析

采用漏斗圖分析發表偏倚(publication bias)是指陽性結果的研究容易得到發表的傾向。而陰性結果的研究一般作者不愿投稿或投稿后不容易獲得發表。用于檢查系統評價是否存在發表偏倚的方法之一是采用“倒漏斗”圖形(funnel plot)分析的方法。本研究以7個壽胎丸治療先兆流產的治療有效率繪制漏斗圖，未見顯著的不對稱。見圖2。

圖2 壽胎丸治療先兆流產療效研究的Meta分析漏斗圖

4 討 論

壽胎丸是歷史悠久的治療先兆流產的復方中藥，對其臨床療效的研究報道并不少見，但這些研究均為單一醫院進行的小樣本臨床療效研究，尚缺乏大型多中心、大樣本隨機對照試驗。本研究對壽胎丸治療先兆流產的療效進行Meta分析評價，根據納入的壽胎丸治療先兆流產療效文獻結果和Meta分析表明：壽胎丸的安胎作用主要是抑制子宮平滑肌收縮活動，使其保持安靜；增強垂體-卵巢促黃體功能；具有雌激素樣活性，促進子宮生長發育。此外，壽胎丸安胎對后代的智商和體格發育等未發現不良影響，對細胞遺傳學的研究亦表明無不良反應，副作用輕微[11-13]。根據本次Meta分析評價，壽胎丸治療先兆流產的臨床療效優于對照組。然而，本次Meta分析納入評價的壽胎丸治療先兆流產療效研究多為小樣本試驗，這些試驗對隨機化、分配隱藏和盲法的描述十分有限，因此無法判斷試驗是否正確地進行。值得注意的是，壽胎丸與對照干預之間效應的顯著差異可能與試驗的方法學質量不高有關，文獻查閱未發現多中心、大規模的隨機試驗，因此不排除復壽胎丸陰性試驗結果未得以發表的可能性。壽胎丸治療先兆流產的療效尚需要嚴格設計的、大樣本的雙盲隨機對照試驗進行科學驗證。