論中藥炮制的“四新八化”

賈天柱

(1．遼寧中醫藥大學藥學院，遼寧大連116600;2．遼寧省中藥炮制工程技術研究中心，遼寧 大連116600)

中藥必須經過炮制之后才能入藥，是中醫用藥的特點之一。中藥炮制是按照中醫藥理論，根據中藥材自身性質，以及調劑、制劑和臨床應用的需要所采取的一項獨特的制藥技術［1］。中藥炮制是我國中醫藥的獨有學科，也因為其工藝簡單，又缺乏人才，故發展較為緩慢。但近年來，隨著國家對傳統醫學的重視，投入的增加，中藥炮制的發展步伐也在加快［2］。那么如何走得更快、更遠、更高呢?筆者很早提出了中藥炮制“四新八化”的發展目標，近年來“四新八化”也作為總攬全局的戰略和綱領，有力引領了中藥炮制學科的創新發展。

1 “四新八化”的提出背景

中藥炮制是傳統的制藥學科，較比其他學科其技術的自動化、智能化程度非常低，主要是生產力發展速度太慢。炮制技術發展的快慢優劣關鍵在炮制輔料和設備，目前很多飲片企業的設備太落后，炮制輔料和炮制工藝乃至飲片片型多是千年一貫制，缺乏創新，更無突破。在炮制理論方面，亦未能詳細而科學的解析傳統炮制理論，更少有新的炮制理論提出。鑒此，我們為了行業發展和進步，提出了中藥炮制的“四新八化”。

2 “四新八化”的演變過程

中藥炮制的“四新八化”是在2010年提出的“四新六化”的基礎上完善而成的［2］。2014年，我在國家中醫藥發展論壇(珠江論壇)上系統論述了“四新六化”，四新是：工藝創新、輔料創新、設備創新、理論創新。六化是：來源基地化、工藝規范化、標準國際化、原理清晰化、設備自動化、生產規模化。之后又進一步推敲，六化與四新沒有完全對應起來，故在2014中華中醫藥學會炮制年會上又將四新六化修訂為“四新八化”［3］。四新仍保持原來的四新，八化則進行了調整，因為炮制設備的發展趨勢必如其他行業一樣，趨向智能化。輔料也必須改變千年一貫制的狀態。調劑的現狀是戥秤分揀，這種情況更是落后，將來必須實現自動化或智能化。湯劑本來不屬炮制，但現在幾乎所有代煎中心都成了飲片廠的任務。炮制的主要作用是減毒增效，所以，必須尋找新的輔料來實現這一作用。炮制要促使化學成分轉化，實現定性炮制、定向炮制、生物炮制等。要想實現智能調劑和煎制，飲片的片型也得改變，只有實現規格一致化，才能實現飲片的智能調劑和智能煎制。調整后的“四新八化”是：四新：新工藝、新輔料、新設備、新理論。八化：來源基地化、工藝規范化、標準國際化、原理清晰化、輔料多樣化、規格一致化、設備智能化、調劑自動化。然而，隨著時代的發展和技術的進步，制藥工程中的智能化技術也在不斷地完善，原來提出的“四新八化”又難以適應形勢的發展。故在2018年炮制年會上又修訂了“四新八化”。四新仍沒有修改，因為這四新基本囊括了所有炮制內容。將飲片的生產和調劑、煎制合并為產用智能化;當今中藥原材料和飲片銷售已經進入物聯網時代，故提出飲片流通網絡化。四新是：新工藝、新設備、新輔料、新理論。八化是：來源基地化、工藝規范化、標準國際化、原理清晰化、輔料多樣化、規格一致化、產用智能化、流通網絡化［4］。至此，“四新八化”的修訂基本成型。

3 “四新八化”的內涵

就“四新八化”的內容來講，四新是目標，八化是內容。通過八化的實施，成就四新的突破。或者說四新是主體，八化是具體，四新是宏觀，八化是微觀。“四新八化”將是未來炮制研究的總體目標;四新的關系是：工藝是核心、輔料是關鍵、設備是基礎、理論是指導。任何應用學科都是：技術—理論—技術，意即由技術提煉理論，再由理論指導創新技術，從而形成良性循環。

3．1 新工藝與工藝規范化、來源基地化 中藥炮制的核心是炮制工藝，因此，工藝的創新尤為重要。那么如何去創新，創新什么?更是關鍵。對于任何行業創新都是最難的，沒有幾十年的積淀和良好的創新思維，很難提出新的東西來。我們經過多年實踐，凝練出很多新技術。新工藝需要研究，需要證明，要生產可行、標準可控、臨床可用。工藝規范化是指將優化的工藝參數用于實際，并參照制訂SOP。

3．1．1 定性炮制 所謂定性炮制，根據藥性的寒熱溫涼、升降浮沉、有毒無毒的強弱來炮制的，從而使其增強或降低。如寒者熱制的酒制黃連，熱者寒制的膽汁制南星，升者降制的鹽制砂仁，降者升制的酒制黃柏等［5-6］。這些傳統炮制技術，需要用現代科學去證明，因此，研究其工藝的規范化和質量的標準化是非常重要的，要有工藝參數，并制訂SOP，方能體現炮制工藝的規范化。

3．1．2 定向炮制 這是根據飲片的化學成分性質，采用相應的輔料而進行炮制的新技術［5］。酸性成分用堿制，如堿制斑蝥［7］，堪稱最早的化學炮制，既可減毒又不損失化學成分;堿性成分酸制，如生物堿類飲片用酸制，可增加溶解度，延胡索等即是［8］。由于定向炮制是用新輔料炮制，而促使飲片化學成分轉化，所以又稱化學炮制或炮制轉化。炮制轉化還可以利用中藥化學中的氧化［9］、水解等很多反應來達到炮制的目的，未來炮制的發展路徑會越來越寬。

3．1．3 生物炮制 是利用微生物或酶來實現的新的炮制技術［5］，也是未來的主要發展方向。就其實質來講，也是制備新藥的一種方法，很有發展潛質。生物炮制主要包括發酵炮制，利用微生物或酶的作用來實現，如六神曲、紅曲等。抑酶炮制正好相反，是抑制酶的活性，從而更好地保存有效成分，如燀苦杏仁等。酶促炮制卻是激活中藥中的酶，從而具有生發之力，有如傳統炮制的發芽法。

3．1．4 微波炮制 微波是頻率為 300MHz～3000GHz(3 THz)的電磁波，波長在0．1mm～1m之間。微波有快捷、干凈、易控的優點，因此，在炮制上研究利用微波也是可行的。如微波煅白礬，微波苦杏仁等［10］。微波炮制必然也是今后的發展方向。

3．1．5 凍干炮制 凍干是利用水分的升華性而實現飲片干燥的，飲片凍干后即可直接食用，所以又叫凍干飲片或即食飲片［11-12］。如即食天麻、山藥等。

3．1．6 膨化炮制 膨化是破壞飲片內聚力的一種方法［13］，但尚未達到粉碎的程度，就是使飲片內部蓬松，可提高飲片的煎出率和吸收，達到增效的作用。

3．1．7 壓縮炮制 壓縮炮制是將松泡的飲片壓縮成塊，更利于調劑，如全草類的蒲公英［14］等。

目前尚有制備復方飲片的，如六味地黃飲片［15］、四物飲片等，又如藥汁制等，都是未來發展方向。但無論怎么改，飲片都要有一定的形狀，所謂“飲者喝也、片者型也”。其他無形之粉一律不能稱之為飲片。

3．1．8 來源基地化 飲片炮制要達到工藝穩定，首先要固定藥材來源。將來勢必要建立飲片溯源系統，藥材從哪里來，飲片如何炮制，又到哪里去，層層可追溯，質量可保證。就是來源可溯，去向可查。作為飲片原料的藥材要進行同源異地比較，同藥異源比較，基地與非基地比較，野生與栽培比較，最終確立自己的優勢基地，自己的標準，形成產業鏈。同時更要做藥材與飲片的比較，飲片與飲片的比較。沒有好的藥材是生產不出好的飲片的，所以藥材的研究更應該在產地加工方面多下功夫。藥材是農產品，所以很多品種都是從農戶手里收集來的，所含雜質較多，必須把住收購關，藥材好飲片才能好。

3．2 新輔料與輔料多樣化 炮制能起到減毒增效的作用，主要是依賴輔料的作用。藥劑學的飛速發展也是憑借高分子輔料出現了各種新劑型。然而炮制輔料依舊是傳統輔料：“酒醋鹽姜蜜、麩米蛤土砂”。傳統輔料仍然發揮著很好的作用，但對行業發展的促進作用卻不明顯。目前輔料是限制炮制工藝發展的主要因素;所以尋找新的炮制輔料則是當務之急。新炮制輔料，如酸、堿、氧化劑等無毒的化學輔料，均可在炮制工藝中嘗試。新輔料的原則是能夠起到減毒增效的作用，且不與被炮制的飲片起增毒作用。輔料多樣化是促進炮制行業發展的關鍵因素。

3．3 新設備與產用智能化、規格一致化

3．3．1 飲片產用智能化依賴新設備的研制 飲片炮制是傳統學科，最早談不上什么設備，只有藥舂、研缽、研槽等。新中國成立后逐漸發展成為機械設備，如切藥機和炒藥機多為鐵制設備，后來又有提高，變鐵制為不銹鋼設備，也逐步成為體系，如洗藥機、潤藥機、切藥機、干燥機和炒藥機等。近年來也開始追求聯動線，已經有幾家企業安裝了飲片生產的聯動線，但還不夠先進，很多飲片企業仍處于工業1．0～2．0的水平。飲片生產新設備的研制，如何實現自動化、聯動化智能化生產線，將成為今后重中之重的課題。在當前全民大健康的需要下，飲片的需求會越來越大，所以飲片生產必須形成區域化、集約化、智能化的體系。飲片生產要達到七機聯用、智能控制，即：開包機—凈選機—洗潤機—切片機—干燥機—包裝機—倉儲。

飲片的產用智能化是指飲片的智能生產和智能調劑與智能煎制。飲片生產狀況落后自不待言，而飲片調劑也仍是戥秤—天平—電子秤—小包裝的調劑狀態，且多數醫院仍然是戥秤調劑為主，其效率之低、勞動強度之大是可以想象的。當前有配方顆粒調劑機、小包裝飲片調劑機，均不適應飲片的臨床應用，唯有散裝飲片調機設備才是方向。其實散裝飲片的智能調劑機已經面世，但尚未大面積應用。飲片智能調劑和煎制設備要做到：倉儲上料—智能調劑—包裝—煎藥—包裝。

飲片智能煎制在中藥應用方面更是關鍵一環，因為湯劑目前仍是中醫臨床應用最得心應手的劑型。歷史上是用藥銚子熬藥，后來改為鋁鍋，又改為不銹鋼鍋。當出現了煎藥機后就大大提高了生產效率，但多是包煎，提取效果不是很好，且沒有解決先煎后下的問題。目前已有企業解決了這些問題，同時建成了規模可觀、智能化的生產線。相信智能煎制設備經過應用和改進，將會進一步提高和完善，做到片片均勻、劑劑清澈、方方可靠。

3．3．2 規格一致化是飲片實現智能調劑的前提 飲片來源于藥材，藥材來源包括動物、植物和礦物。植物藥材的藥用部位有根、莖、葉、花、果實，所切出的飲片更是大小薄厚不同，很難在一條線上生產，也很難在一臺機器上調劑，也就是說沒有萬能的設備。那么要適應智能調劑怎么辦?只有在片型上下功夫，而片型千年一貫制是飲片發展的桎梏。所以，飲片規格必須實現一致化，增加流動性，降低黏滯性和松泡程度，達到飲片的高流動、高煎出，才能實現智能調劑和智能煎制。

3．4 新理論與原理清晰化 中藥炮制傳統理論豐富，是所有中藥學科除中藥學外傳統理論最多的學科。如明代陳嘉謨的輔料作用論，明代付仁宇的用藥生熟各宜論，清代徐靈胎的中藥制藥論［1］，清代張仲巖的炮制論等。然而到近代，很少有新的炮制理論出現。對于炮制原理的研究比比皆是，卻不夠透徹。在藥性研究方面我們提出了：“生降熟升，升者益升，降者益降”理論［14］，李時珍曾提出“生升熟降”，我們提出的內容完善了炮制影響升降浮沉的理論，豐富了藥性變化論。提出“中藥炮制化學與化學炮制”的新觀點［5］，中藥炮制化學是研究炮制過程中化學成分變化規律及其生物效應的學科。而化學炮制則是根據飲片中的化學成分性質，采用新輔料或新技術來炮制，有意地促使化學成分轉變，以達到減毒增效的作用。如前所述的定向炮制即是。還提出：“系統中藥炮制學”的觀點，所謂系統炮制學就是從藥材到飲片到方劑到臨床進行全面深入的研究。以往的炮制研究多停留在火制方面，所以要進行整體的系統研究。該觀點以后會專門論述。對于炮制原理，近年來雖然研究很多，但研究透徹的還不多。除了烏頭、馬錢子、斑蝥、白術等，多不清晰。即便是三大傳統炮制理論也沒有得到很好地詮釋，全面解析炮制原理，將是長期的工作。

3．5 新標準與標準國際化 標準的類型一般分為國際標準和國內標準。國際標準是在國際標準化組織(ISO)的組織下制訂的。國內標準主要是：國家標準(GB)、行業標準、地方標準和團體標準、企業標準。藥典標準亦即國家標準。團體標準［16］和企業標準屬于市場標準，由學術組織和企業自主制定;國家標準、行業標準、地方標準屬于政府標準，由政府主導制定。而企標應高于行標，行標又高于國標。標準是取得話語權的依據，尤其是在國際上，你達不到國際標準你的產品就不能在國際上流通;你達不到某個國家的標準，你的產品就不能進入某個國家。因此，標準問題是重大問題。國家藥典收載標準是以藥材為多，飲片標準多是同藥材，單列者很少［17］。當前飲片標準不是不足的問題，而是嚴重缺失，所以，飲片標準的研究就更加重要和迫切。研究建立新的飲片標準更是當務之急，飲片標準研究要切合實際，不能單純追求高大上，要能全面反映飲片質量，同時又要低成本，方便快捷實用。而標準國際化并不是與國外接軌，而是我們的飲片標準要能夠在國際上應用，起到創新引領的作用。所以，新的飲片標準要做出特色、做出差別、做出專屬、做出水平、做出實用［18］。

3．6 流通網絡化 物聯網利用通信技術形成人與物、物與物相聯，而它對于信息端的云計算和實體段的相關傳感設備的需求，使得產業內的聯合成為未來必然趨勢，也為實際應用的領域打開無限可能。所以將來原料藥材的購入和飲片的銷售勢必要實現網絡化，進入云端，互聯互通。

4 討論

通過“四新八化”的實施，可以全方位提高飲片行業的水平，推進飲片產用智能化，從而促進中藥現代化。通過“四新八化”的實施，既可以提高飲片的生產效率，也可以提高飲片質量，并可為醫療部門提供質優效確的飲片。讓飲片行業不再落后，讓飲片質量得到保證。飲片行業要想發展進步，除了實現“四新八化”外，還要實現五位一體，即產—學—研—用—檢結合，也就是飲片產業—高校—科研—醫療機構—藥檢部門的結合，同時還要聯合炮制設備企業和智能企業聯合攻關。飲片生產不能只想自己的事情，還要前瞻后延，前要關注藥材生產質量，沒有好的藥材永遠也生產不出好的飲片;后要重視臨床應用，也就是調劑和煎制。

炮制人必須自強自立，特色不能丟，創新不可少;絕不能再墨守成規，因循守舊，抱殘守缺;要大膽創新，實現“四新八化”，讓炮制在中藥三大支柱的發展中，由啞鈴形變為橄欖形!大力開展科技炮制、創新炮制、綠色炮制研究，實現飲片的高品質、高流動、高煎出;低損耗、低污染、低毒性。有人認為炮制不需創新，只要傳承好就行了，其實是一種偏見，因為傳承是必要的，創新是必須的，智能化是必然的。