2019年6月美國FDA公布的藥品安全信息

用于移植的糞便微生物群：安全通訊——由于多重耐藥生物體的傳播而產生嚴重不良反應的風險

事件：FDA現在意識到多藥耐藥生物（MDROs）引起的細菌感染，這些細菌感染是由于使用研究性的糞便微生物群進行移植（FMT）而傳播MDRO引起的：

受FMT治療的兩名免疫功能受損的成年人出現了由產生廣譜β-內酰胺酶（ESBL）的大腸桿菌（E.coli）引起的侵入性感染。其中一人死亡。在這兩名患者中使用的FMT是從同一供體獲得的糞便中制備的。

這兩名患者的供體糞便和由此產生的FMT在使用前未檢測是否產生ESBL-革蘭氏陰性菌。在這些不良事件發生后，對儲存供體的糞便FMT制劑進行了檢測，發現其對產ESBL-大腸桿菌呈陽性，與從兩名患者中分離出的微生物完全相同。

由于這些嚴重的不良反應發生在FMT的研究中，FDA已經決定，所有FMT的研究使用都需要額外的保護。FDA已經通知所有正在研究新藥（IND）的持有者知曉保護要求，他們需要在不遲于2019年7月15日實施這些新要求。

建議：考慮使用FMT治療艱難梭菌感染的患者應與他們的衛生保健專業人員溝通，了解與使用該產品相關的潛在風險。

為了確保所有利益相關者都得到充分的信息，FDA提供了以下信息，這些信息已傳達給IND持有人：

捐贈人篩選必須包括特定的問題，以解決MDROs的風險因素，有較高MDROs風險的個人必須排除在捐贈之外。具有較高MDROs風險的人包括：

a.醫護人員；b.最近住院或從長期護理機構出院的人士；c.定期到門診或外科診所就診的人員；d.最近從事醫療、旅游的人員。

FMT供體糞便檢測必須包括MDRO檢測，以排除檢測MDRO陽性的糞便。MDRO試驗至少應包括產生廣譜-內酰胺酶（ESBL）的腸桿菌科、萬古霉素耐藥腸球菌科（VRE）、碳青霉烯耐藥腸桿菌科（CRE）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）。鼻腔或直腸周圍標本的培養是一種僅用于MRSA大便檢查的可接受的替代方法。如糞便樣本在捐贈后的MDRO檢測結果呈陰性前被隔離，多次糞便捐贈前后的Bookend檢測(間隔不超過60天)是可以接受的。

目前在存儲的FMT產品中，沒有進行上述篩查和糞便檢測MDROs，必須放置在隔離區，直到確認沒有MDRO的風險。在FMT產品中，使用來自單個捐贈者的集合捐贈，在匯集前，儲存的個人捐贈樣本必須經過檢測，然后才能將FMT產品提供給受試者。

今后在你的IND下，接受FMT產品治療的受試者應知情同意，知道MDRO傳播和侵入性感染的風險，要對供體實施篩查和糞便檢測。

（由江蘇省藥品不良反應監測中心提供）