宮頸冷凍療法聯合藥物治療LSIL療效觀察

梁雪鋒

（羅定市人民醫院，廣東羅定 527200）

宮頸鱗狀上皮內病變（squamous intraepithelial lesion, SIL）是宮頸癌前病變，從SIL發展到宮頸浸潤癌一般需8年-10年。SIL又分為宮頸低度鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesions, LSIL）和宮頸高度鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）。相對HSIL而言，LSIL癌變風險較低，但也因為如此，LSIL未能引起足夠重視，從而喪失了盡早治療和防范癌前病變的時機。冷凍療法操作簡便、副作用小、費用低，患者無明顯疼痛和出血，是治療LSIL和預防宮頸癌變較理想的方法，而卡波姆凝膠對黏膜組織具有良好的保護作用，因此筆者觀察了冷凍療法聯合卡波姆凝膠治療LSIL的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年7月-2018年6月我院收治的152例LSIL患者，隨機分為觀察組和對照組。觀察組76例，年齡23歲-63歲，平均（40.63±9.91）歲。對照組76例，年齡22歲-67歲，平均（39.24±12.65）歲。納入標準：經白帶常規檢查、細胞學檢查、陰道鏡活檢和組織病理學診斷；病變范圍≤宮頸面積的75%，且未延伸到宮頸管；知情同意。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；宮頸癌患者；滴蟲、霉菌、淋球菌感染者；有免疫性疾病及其他惡性疾病者；因故中斷治療、失訪、不愿配合治療的患者。兩組患者在年齡、病情等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用冷凍治療，并在月經干凈后7 d。術前排空膀胱，取膀胱截石位。常規消毒，窺陰器暴露宮頸，清理宮頸及陰道分泌物，并進行消毒。根據宮頸大小及病變范圍選擇適宜探頭，并與治療槍連接。調整適宜冷凍壓力后，再將探頭置于宮頸病變處并貼緊。打開開關，釋放冷氣，大約治療1 min-3 min。治療過程中，病變處會出現冰晶，當冰晶超出病灶外緣2 mm-3 mm，即可關閉開關，終止冷凍治療。自然復溫3 min-5 min后，探頭與宮頸融開，移去探頭。對宮頸和陰道消毒，取出窺陰器，完成治療。一般采用1個凍融周期，若病變范圍大且不規則，可采用2個-3個凍融周期，但再次凍融前應用干棉球擦拭宮頸，使表面干燥。術后2個月內禁止房事。

1.2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯用卡波姆凝膠治療。術后每晚臨睡前，用溫水洗凈雙手及外陰，準備好卡波姆凝膠和推送器（摘除保護帽），然后取平臥位，墊高臀部，將推送器置入陰道，抵達宮頸創面后推入卡波姆凝膠。保持平臥1 min，完成操作。隔日1支，經期停用。9支為1個療程。

兩組均于術后2個月復查，比較臨床療效、不良反應發生率和生活質量評分。

1.3 觀察指標 宮頸細胞學檢查、陰道鏡檢查及組織病理學診斷結果。生活質量評定采用健康狀況調查量表（SF-36），該量表有8個大項，取其中4個作為生活質量評分依據，即總體健康（general health, GH）、活力（vitality, VT）、情感職能（role-emotional, RE）和心理健康（mental health,MH）。

1.4 療效評定 治愈：宮頸創面愈合和陰道分泌物正常；顯效：陰道分泌物明顯減少，宮頸創面縮小超過50%；有效：陰道分泌物減少，宮頸創面縮小不足50%；無效：宮頸創面和陰道分泌物無變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計處理。計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用非參數秩和檢驗；計量資料中正態分布資料采用t檢驗，P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后總有效率觀察組為96.1%，對照組為84.2%，且組間差異明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較［n（%）, n=76］

表2 兩組患者治療后不良反應比較［n（%）, n=76］

表3 兩組患者治療后生活質量評分比較（Mean±SD，分）

2.2 兩組患者不良反應情況比較 治療期間不良反應發生率，觀察組為13.2%，對照組為34.2%，且組間差異明顯（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者生活質量評分比較 治療后，觀察組總體健康（GH）、活力（VT）、情感職能（RE）和心理健康（MH）評分均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表3。

3 討論

宮頸低度鱗狀上皮內病變（LSIL）是宮頸上皮從正常狀態發展為浸潤癌的中間環節。根據研究[1]，LSIL進展為HSIL的年進展率為3.29%，雖然遠低于LSIL年消退率的20.24%，但風險還是存在的。因為引起LSIL的原因是高危型或低危型人乳頭瘤病毒（HPV），細胞學檢查為LSIL時，高危型HPV（HR-HPV）的感染率達到58%-85%[2]。HPV病毒并非直接引起宮頸癌變，而是導致癌型HPV中的病毒基因E6、E7連的過度表達，使細胞正常分化機制被破壞。單一HPV型感染癌變風險并不高，多重HPV感染才影響大[3]。因此，對于HPV陽性且存在多重HR-HPV感染的LSIL應及早治療。

冷凍治療法是通過深低溫（-75oC以下）冷凍局部組織，使細胞結構破壞及膜系統中的脂蛋白變性，進而造成組織缺血性壞死，實現活組織被破壞或切除。被破壞的組織在復溫過程中能產生新的抗原，刺激機體免疫系統產生免疫反應[4]。冷凍能降低神經的敏感性，所以無需麻醉。冷凍還能使宮頸局部血管收縮，所以很少出血。而且冷凍不產生疤痕，不影響陰道、外陰原來的形態，對于需要生育的年輕患者來說是安全、有效的治療手段。卡波姆凝膠是一種水溶性凝膠，能快速附著在宮頸創面上形成一層光滑保護膜，起到阻斷病毒繁殖的效果，具有修復創面和使損傷組織再生的能力[5]。

本研究結果顯示，冷凍療法聯合卡波姆凝膠治療LSIL，臨床療效、不良反應率和對生活質量的改善效果均優于單純冷凍療法，表明聯合法安全、有效，因而值得臨床推廣應用。