α-硫辛酸和前列地爾聯合治療2 型糖尿病 周圍神經病變患者的臨床效果及對其運動神經 傳導速度和感覺神經傳導速度的影響

魏照星 李 強 羅江秀 鐘 超

糖尿病是臨床上常見的代謝綜合征[1]，其發病機制是胰島素分泌絕對不足或胰島素抵抗，主要臨床表現為多飲、多食、多尿和消瘦。周圍神經病變是糖尿病常見并發癥，是患者血糖升高后機體的特征性病變表現之一，常表現為四肢麻木，致殘率較高，可嚴重影響患者生命質量[2]。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶復合體的輔助因子，可清除多種細胞內氧自由基。前列地爾具有擴張微血管作用，能有效改善周圍神經血流灌注[3]。本研究就α-硫辛酸和前列地爾聯合治療2 型糖尿病周圍神經病變患者的效果及對其運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年1月于中國科學院大學深圳醫院（光明）內分泌科治療的2 型糖尿病周圍神經病變患者168 例為研究對象，將其隨機分為A、B、C3 組，每組56 例。A 組男32 例，女24 例，平均年齡（40.19±1.32）歲，2 型糖尿病平均病程（7.4±0.5）年；B 組男29 例，女27 例，平均年齡（39.89±1.27）歲，2 型糖尿病平均病程（6.9±0.2）年；C 組男30 例，女26 例，平均年齡（41.02±1.25）歲，2 型糖尿病平均病程（7.1±0.4）年。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合2 型糖尿病診斷標準[2]；2）伴四肢麻木或肌肉乏力等感覺、運動神經異常；3）患者家屬均簽署了知情同意書。排除標準：1）存在其他原因引起的周圍神經炎癥；2）嚴重心、肝、腎等臟器損傷；3）淋巴管炎等血管病變。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予監測血糖、控制飲食等常規治療，A 組予以α-硫辛酸（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20066706，6 ml：0.15 g），將α-硫辛酸0.3 g 溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 避光靜脈滴注，1 次/d，連續治療1 周；B 組予以前列地爾（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H23023072，2 ml：10 μg），將前列地爾10 μg 溶于0.9%氯化鈉注射液10 ml 中緩慢靜脈滴注，1 次/d，連續治療1 周；C 組予以α-硫辛酸和前列地爾按以上劑量和方法聯合治療1 周。

1.3 臨床評價

1）比較3 組患者治療前后的視覺模擬評分法（VAS）及多倫多臨床評分系統（TCSS）評分。其中VAS 評分用于評價患者疼痛程度，0 分為無疼痛；1～3 分為輕微疼痛；4～6 分為中等疼痛；7～9 分為重度疼痛；10 分為難以忍受的疼痛。TCSS 評分用于評估患者神經功能改善情況，包括神經反射、神經癥狀及感覺功能，總分為33 分。2）比較3 組患者治療1 周后正中神經和腓神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度。3）臨床療效：顯效：患者臨床癥狀消失，運動、感覺神經傳導速度增加幅度大于5 m/s；有效：患者臨床癥狀明顯改善，運動、感覺神經傳導速度增加幅度小于5 m/s；無效：患者臨床癥狀沒有改善甚至惡化，運動、感覺神經傳導速度沒有明顯變化。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計軟件對數據進行分析，VAS、TCSS 評分及運動、感覺神經傳導速度計量資料采用±s表示，組間比較采用方差分析，臨床效果計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組VAS、TCSS 評分比較

治療前，3 組VAS、TCSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，3 組患者VAS 及TCSS評分均明顯下降，C 組VAS、TCSS 評分均明顯低于A、B 兩組，差異有統計學意義（P＜0.05），A 組與B 組VAS、TCSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 3 組治療1 周后運動、感覺神經傳導速度比較

治療1 周后，C 組患者的正中神經、腓神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度顯著高于A、B 兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A 組與B 組正中神經、腓神經的運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 3 組臨床效果比較

C 組治療有效率明顯高于A、B 兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A 組與B 組治療有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1 3 組患者VAS、TCSS 評分比較(分,±s)

表1 3 組患者VAS、TCSS 評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與A 組治療后比較，bP＜0.05；與B 組治療后比較，cP＜0.05

組別 例數 VAS TCSS A 組 56 治療前 4.26±1.23 11.81±1.92 治療后 2.62±1.35a 8.14±1.40a B 組 56 治療前 4.28±1.26 11.93±1.83 治療后 2.65±1.37a 7.89±1.41a C 組 56 治療前 4.21±1.24 12.12±1.74 治療后 1.41±1.07abc 6.78±1.52abc

表2 3 組患者治療1 周后運動、感覺神經傳導速度 比較(m/s,±s)

表2 3 組患者治療1 周后運動、感覺神經傳導速度 比較(m/s,±s)

注：與A 組比較，aP＜0.05

組別 例數 運動神經傳導速度 感覺神經傳導速度A 組 56 正中神經 44.71±1.42 44.83±1.62 腓神經 44.62±1.84 48.12±2.04 B 組 56 正中神經 45.13±1.60 45.01±2.03 腓神經 45.22±1.73 48.31±2.16 C 組 56 正中神經 51.31±2.19a 48.93±2.14a 腓神經 49.45±1.96a 51.47±2.35a

表3 3 組患者臨床效果比較

3 討論

糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，糖尿病周圍神經病變是糖尿病最為常見的一種慢性并發癥[4]，其發病較為隱匿且病程進展緩慢，早期及時篩查和干預治療是可以逆轉的，但大部分糖尿病周圍神經病變患者在病變早期無明顯臨床癥狀，當病情發展至晚期時，才出現相應臨床癥狀，而當病情發展到晚期時大多是不可逆的，因此，在臨床上，很容易錯過治療神經病變最佳時期。且糖尿病發病率與糖尿病周圍神經病變的發生率成正比，當糖尿病發病率不斷增高時，周圍神經病變的發生率也不斷增高[5]。

研究表明，糖尿病周圍神經病變的發病機制較復雜，尚未完全明確，主要是由微小血管病變導致神經出現缺血性改變。周圍神經病變的發生與神經缺血和缺氧，多元醇途徑、蛋白激酶C 途徑的過度激活，免疫異常，氧化應激，神經生長因子和其他營養因子缺乏等多種因素有關[6]。在高糖情況下，葡萄糖的糖基化終末產物不僅對細胞具有毒性作用，還可以可生產大量氧自由基，抑制磷酸甘油醛脫氫酶活性，從而促進磷酸二羥丙酮向二酯酰甘油轉化，進而激活多元醇途徑。所以，引起周圍神經病變的因素之一便是高血糖，這也是周圍神經病變是2 型糖尿病最為常見的并發癥的原因之一。

α-硫辛酸為強效抗氧化藥物，具有清除不同類型氧自由基和調解酶活性作用，利于能量代謝通路的早期恢復，緩解氧化應激帶來損傷，其可以通過降低血糖水平來緩解高血糖癥狀，進而降低氧化應激程度，且α-硫辛酸還具有保護胰島B 細胞作用，可糾正神經肽異常，促進神經生長因子分泌，但其單獨用藥的效果并不理想。前列地爾是一種血管活性物質，具有降低外周血管阻力或擴張血管作用，還可抑制血小板聚集，降低血液黏度，治療周圍血管病變效果顯著[7]。本研究結果顯示，與單藥治療組比較，聯合治療組不僅可以有效改善患者的VAS 及TCSS 評分，而且還能提高患者的運動及感覺神經傳導速度，且臨床療效高。分析原因為抗氧化作用顯著的α-硫辛酸能夠減輕由氧化應激造成的損傷，且其能增加機體對胰島素的敏感性，可以有效調節機體血糖水平[8]。當其與具有降低血液黏度、減輕炎癥作用的前列地爾聯合使用時，對糖尿病周圍神經病變的治療效果更為明顯[9]。

綜上所述，α-硫辛酸和前列地爾聯合治療2 型糖尿病周圍神經病變患者的臨床效果及對運動、感覺神經傳導速度的影響均優于兩者單獨用藥。