雷公藤多苷聯(lián)合潑尼松對(duì)腎病綜合征患者 血清炎癥介質(zhì)及腎功能的影響

吳文勝

腎病綜合征由多種病因引起，以腎小球基膜通透性增加，腎小球過(guò)濾能力降低，主要臨床表現(xiàn)為大量尿蛋白、低蛋白血癥、高度水腫、高血脂癥。該疾病常見(jiàn)于老年人，具有進(jìn)展快、復(fù)發(fā)率及死亡率高等特點(diǎn)，若未得到及時(shí)有效治療，可能導(dǎo)致感染、栓塞發(fā)生，甚至急性腎衰竭，危及患者生命安全[1]。近年來(lái)，腎病綜合征發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)患者及其家庭造成極大影響。目前臨床對(duì)該疾病的主要治療方法是藥物治療，單用西藥治療雖可控制病情，但會(huì)產(chǎn)生較多不良反應(yīng)[2]。本研究就雷公藤多苷聯(lián)合潑尼松對(duì)腎病綜合征患者血清炎癥介質(zhì)及腎功能的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年2月上饒市第五人民醫(yī)院收治的腎病綜合征患者84 例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各42 例。對(duì)照組男22 例，女20 例；年齡26～75 歲，平均（50.28±4.12）歲；病程2 個(gè)月至4年，平均（1.56±0.85）年；體重指數(shù)16～37 kg/m2，平均（25.12±3.16）kg/m2；原發(fā)性腎病患者30 例，繼發(fā)性腎病患者12 例。試驗(yàn)組男19 例，女23 例；年齡25～76 歲，平均（51.06±4.18）歲；病程3 個(gè)月至4年，平均（1.64±0.86）年；體重指數(shù)15～36 kg/m2，平均（24.95±3.27）kg/m2；原發(fā)性腎病患者28 例，繼發(fā)性腎病患者14 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《腎臟病學(xué)》中腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）白蛋白（ALB）＜30 g/L，24 h 尿蛋白含量＞3.5 g；3）患者及其家屬知情且簽署了知情同意書(shū)；4）對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史，且治療依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病；2）語(yǔ)言認(rèn)知障礙或精神疾病；3）妊娠期或哺乳期；4）正參與其他臨床藥物實(shí)驗(yàn)。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗凝、調(diào)脂、利尿、保護(hù)腎臟功能等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予潑尼松（廣西兩面針億康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)準(zhǔn)藥字H45020367，5 mg）治療，口服，初始劑量為0.5 mg/（kg·d），1 次/d，持續(xù)用藥8 周后適當(dāng)減少劑量，每周減少2.5 mg，減至15 mg/d 后維持劑量。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加服雷公藤多苷（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國(guó)準(zhǔn)藥字Z35020431，10 mg）進(jìn)行治療，餐后口服，1 mg/（kg·d），3 次/d，連續(xù)口服≥8 周，逐漸減量，每半個(gè)月內(nèi)減少10 mg，然后維持劑量20 mg/d。兩組患者均治療6 個(gè)月。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）炎癥介質(zhì)：分別抽取兩組患者治療前、治療6 個(gè)月后清晨空腹肘靜脈血3 ml，離心取血清后，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。2）腎功能：分別抽取患者治療前、治療6 個(gè)月后清晨空腹血1 ml，注入抗凝管內(nèi)沖分混勻，采用酶偶聯(lián)速率法測(cè)定血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。3）不良反應(yīng)：主要包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、頭暈頭痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較

治療后，試驗(yàn)組血清IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

表1 兩組患者血清炎癥介質(zhì)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) 對(duì)照組 42 治療前 151.89±42.36 9.15±1.50 118.01±34.58 治療后 132.49±38.87a 6.25±1.60a 102.40±28.87a試驗(yàn)組 42 治療前 153.05±41.23 9.26±1.49 117.58±33.68 治療后 113.25±32.25ab 5.11±1.45ab 87.01±27.11ab

2.2 兩組腎功能比較

治療后，試驗(yàn)組Scr、BUN 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) 對(duì)照組 42 治療前 185.56±41.23 10.41±3.30 治療后 130.22±35.68a 5.88±1.55a 試驗(yàn)組 42 治療前 184.56±40.89 10.55±3.25 治療后 102.58±34.25ab 5.11±1.28ab

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、頭暈頭痛癥狀，分別為3 例、2 例、1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（6/42）；試驗(yàn)組僅出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)以及頭暈頭痛癥狀，分別為1 例、1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.243，P=0.137）。

3 討論

腎病綜合征是慢性腎臟病惡化的結(jié)果，常見(jiàn)病因有感染、遺傳、免疫等因素，其中免疫功能紊亂是發(fā)病的主要原因，可嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。目前臨床治療主要以對(duì)癥治療、降低尿蛋白以及提高患者生命質(zhì)量為主要目標(biāo)，主要治療方法是藥物治療，主要以糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑為主，但其敏感性較高，具有一定局限性，效果并不理想[4]。

潑尼松是臨床治療腎病綜合征的常用藥物，其能夠有效減少炎性滲出，起到很好的抗炎、抗過(guò)敏作用[5]。此外，該藥物可與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合，形成復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，通過(guò)與DNA 上反應(yīng)元件結(jié)合，達(dá)到改變炎癥介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄，可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放。但其治療療程較長(zhǎng)，用藥劑量過(guò)大會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如高血糖、骨質(zhì)疏松等，且一旦停藥后，患者病情會(huì)反復(fù)發(fā)作[6]。雷公藤多苷是一種具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫的中草藥，同時(shí)具有清熱解毒、消炎消腫等多種作用。雷公藤多苷是從衛(wèi)矛科植物雷公藤根提取精制而成的一種脂溶性混合物，為我國(guó)首先研究利用的抗炎免疫調(diào)節(jié)中草藥，有“中草藥激素”之稱(chēng)。其生理活性由多種成分（二萜內(nèi)酯、生物堿、三萜等）協(xié)同產(chǎn)生，既保留了雷公藤生藥的免疫抑制等作用又去除了許多毒性成分。臨床上可用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性腎小球腎病、腎病綜合征、紫瘢性及狼瘡性腎炎、紅斑狼瘡、亞急性及慢性重癥肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎；亦可用于過(guò)敏性皮膚脈管炎、皮炎和濕疹，以及銀屑病性關(guān)節(jié)炎、麻風(fēng)反應(yīng)、白塞病、復(fù)發(fā)性口瘡、強(qiáng)直性脊柱炎等。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎病綜合征屬“水腫”范疇，主要由于脾腎虛弱導(dǎo)致腎功能失調(diào)[7]。雷公藤多苷能夠抑制T 細(xì)胞增殖，通過(guò)其活血化瘀的作用恢復(fù)腎小球毛細(xì)血管負(fù)電荷，從而改善其通透性，降低蛋白尿，同時(shí)也能起到消除水腫、抗炎功效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組Scr、BUN水平均明顯低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，雷公藤多苷聯(lián)合潑尼松可改善腎病綜合征患者腎功能，且用藥安全性高。

臨床研究顯示，炎癥反應(yīng)是機(jī)體在各種因素刺激下，激活單核巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)[9]。IL-6與系膜表面受體結(jié)合，導(dǎo)致腎臟免疫損傷；hs-CRP是機(jī)體炎癥水平的敏感指標(biāo)，在腎病綜合征患者中會(huì)明顯升高；TNF-α 來(lái)源于腎臟的炎癥細(xì)胞，是導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生的主要原因[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于對(duì)照組。表明潑尼松聯(lián)合雷公藤多苷能夠減輕腎病綜合征患者血清炎癥介質(zhì)水平。

綜上所述，雷公藤多苷聯(lián)合潑尼松可降低腎病綜合征患者血清炎癥介質(zhì)水平，改善腎功能，且安全性較高。