細菌溶解產物膠囊聯合沙美特羅替卡松治療 對哮喘患者血清炎癥介質的影響

蔡為為 王東亮

我國哮喘患者較多并且發病率逐年增長。哮喘是世界上最常見的慢性疾病之一[1]，哮喘發病與患者生活環境、遺傳等因素有關[2]。該疾病具有反復發作特點，可對患者身心健康造成嚴重影響。研究發現，多種炎癥介質、炎癥細胞參與呼吸道炎癥免疫反應[3]。單純沙美特羅替卡松治療不能及時有效控制哮喘發作。而細菌溶解產物膠囊能提高人體免疫力和降低呼吸道感染復發率，臨床應用上較為安全且有效[4]。兩者聯用報道較少，本研究就細菌溶解產物膠囊聯合沙美特羅替卡松治療對哮喘患者血清炎癥介質的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍北部戰區總醫院呼吸科2017年5月至2018年5月收治的哮喘患者88 例作為研究對象，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，各44 例。觀察組男24 例，女20 例；年齡23～74 歲，平均（46.52±3.2）歲；病程3～20 個月，平均（11.2±9.2）個月。對照組男26 例，女18 例；年齡22～75 歲，平均（47.62±4.1）歲；病程3～19 個月，平均（11.8±8.5）個月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）均符合《支氣管哮喘防治指南》（支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案）診斷標準[5]；2）臨床資料完整；3）近期未使用過糖皮質激素類藥物；4）均簽署了知情同意書。

排除標準：1）嚴重肝腎功能不全；2）惡性腫瘤等嚴重器官性病變；3）對本研究使用藥物過敏。

1.2 治療方法

入院后，兩組患者均給予吸氧、補液及抗感染等常規對癥治療。對照組采用沙美特羅替卡松（Laboratoire GlaxoSmithKline，法國，注冊證號H20140382）治療，1 吸/次，2 次/d，治療時間為3 個月。

觀察組在對照組基礎上采用細菌溶解產物膠囊（OM Pharma SA，瑞士，注冊證號S20120052）治療，7 mg/次，1 次/d，空腹服用，持續服用10 d 后停藥，20 d 后繼續下1 個療程服用，治療時間為3 個月。

1.3 臨床評價

1）臨床療效：痊愈：治療后患者咳嗽、氣喘、肺部啰音等癥狀完全消失；顯效：治療后患者臨床癥狀顯著改善，影像學檢查結果顯著改善；有效：臨床癥狀有所改善，影像學檢查結果部分改善；無效：臨床癥狀無變化甚至惡化，影像學檢查結果無變化。治療有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2）肺功能：患者治療前后采用捷斯特HI-101肺功能儀（上海涵飛醫療器械有限公司）檢測呼氣峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第一秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）；免疫功能：流式細胞儀檢測患者外周血T 細胞亞群，包括CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

3）血清炎癥介質：抽取兩組患者空腹狀態下外周靜脈血8 ml，采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8），試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料采用±s表示，采用獨立樣本t檢驗對組間差異進行比較，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組肺功能指標比較

治療后觀察組患者PEF、FVC、FEV1/FVC 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 PEF(L/s) FVC(L) FEV1/FVC(%)對照組 44 治療前 6.69±1.07 3.27±0.38 65.21±5.57 治療后 7.13±1.49a 3.86±0.16a 82.64±4.45a 觀察組 44 治療前 6.92±1.12 3.15±0.82 65.51±5.81 治療后 7.67±1.74ab 4.15±0.09ab 92.06±4.23ab

2.3 兩組血清炎癥介質水平比較

治療后，與對照組比較，觀察組患者血清TNF-α、IL-8 水平均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥介質水平比較(ng/L,±s)

表3 兩組患者血清炎癥介質水平比較(ng/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 TNF-α IL-8 對照組 44 治療前 1 271.15±218.56 106.42±58.23 治療后 796.47±69.25a 76.48±24.23a 觀察組 44 治療前 1 218.22±203.35 108.26±55.23 治療后 449.86±46.12ab 62.58±23.75ab

2.4 兩組免疫功能指標比較

治療后，兩組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均顯著上升，且觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表4 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+對照組 44 治療前 33.37±3.21 24.21±2.63 1.19±0.33 治療后 35.12±3.42a 26.07±2.48a 1.37±0.39a觀察組 44 治療前 33.16±3.17 24.36±2.68 1.18±0.31 治療后 38.37±3.68ab 28.87±2.56ab 1.58±0.42ab

3 討論

哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，主要臨床表現為胸悶、喘息、氣促等，可對患者健康與生命質量造成嚴重影響[6]。病情若不能及時得到控制，易誘發下呼吸道感染，導致患者發生呼吸衰竭等嚴重并發癥[7]。目前，臨床控制哮喘病情主要采用糖皮質激素類藥物，其可抑制炎癥介質生成與釋放，減少炎癥細胞聚集于氣道內，進而緩解氣道高反應性。沙美特羅可與氣道平滑肌β2受體選擇性結合，抑制T 細胞增殖或遷移，松弛平滑肌，阻礙炎癥介質釋放，抑制氣道高反應性，具有抗炎作用。細菌溶解產物膠囊是由多種細菌凍干溶解物組成的免疫刺激劑，可促進呼吸道道黏膜分泌免疫球蛋白抵抗感染，調節機體免疫功能。TNF-α 誘使內皮細胞黏附因子釋放，導致炎癥細胞聚集加重氣道炎癥反應，炎癥介質之間相互作用可最終導致反復呼吸道感染、支氣管炎及支氣管哮喘發生[8]。IL-8炎癥介質進一步促進中性粒細胞、單核細胞等炎性細胞在病灶聚集，釋放炎癥介質，加重炎癥癥狀，從而導致哮喘發生。CD4+可促進T 淋巴細胞增殖，調節機體免疫功能。而CD8+可抑制機體T、B 淋巴細胞活性，致使抗體產生減少，降低免疫功能。B、T 淋巴細胞活性下降導致機體免疫異常，且對相應耐受的抗原發生免疫應答，效應性T 細胞增殖、活化，導致兩者比例失調，機體免疫系統受到影響以及出現異常，T 淋巴細胞調節就失去平衡而導致機體發病。本研究中，觀察組治療有效率明顯高于對照組；PEF、FVC、FEV1/FVC 均明顯高于對照組；血清炎癥介質TNF-α、IL-8 水平均顯著低于對照組；治療后研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組。提示細菌溶解產物膠囊輔助治療哮喘效果較好，兩種藥物聯合使用可明顯改善患者肺功能，降低血清炎癥介質水平。同時，其可糾正患者T 淋巴細胞亞群比例失衡，改善T 淋巴細胞功能，提高細胞免疫力。

綜上所述，細菌溶解產物膠囊聯合沙美特羅替卡松治療可有效改善哮喘患者臨床癥狀，提高肺功能，降低血清炎癥介質水平，且安全性較高。