肌內注射鼠神經生長因子對腦出血患者神經功能及血清炎癥介質水平的影響

仝紅偉

（河南省洛陽市中醫藥學校附屬醫院 洛陽471400）

腦出血（CH）為常見腦血管疾病，主要表現為頭暈、肢體無力等臨床癥狀，而腦出血引起的局部血腫壓迫會造成腦組織缺氧損傷，使得神經功能受損，給患者健康構成嚴重威脅[1~2]。現階段，臨床主要采用降低顱內壓、營養腦細胞等綜合治療CH，雖然能夠穩定患者病情，但多數患者會遺留不同程度的神經功能損傷，難以達到臨床所需。鼠神經生長因子（mNGF）作為小分子蛋白，具有營養神經、保護神經元之效，對CH 患者治療意義重大[3~4]。本研究分析mNGF 在CH 患者中的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年8 月~2021 年2 月我院收治的90 例CH 患者。納入標準：符合《神經病學》[5]中CH 相關診斷標準；經頭顱CT 檢查確診；伴頭痛、肢體無力等癥狀；發病后24 h 內接受治療；患者及其家屬知情同意本研究。排除標準：合并深度昏迷者；合并重要臟器功能不全者；存在神經系統紊亂者；存在本研究藥物禁忌證者；存在治療依從性較差者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組女20 例，男25 例；年齡43~69 歲，平均年齡（54.96±2.45）歲；出血部位：28 例基底節，11 例小腦，6 例腦干；體質量指數（BMI）19~27 kg/m2，平均BMI（23.45±0.16）kg/m2。觀察組女19 例，男26例；年齡 42~68 歲，平均年齡（54.92±2.41）歲；出血部位：27 例基底節，10 例小腦，8 例腦干；BMI 20~28 kg/m2，平均BMI（23.49±0.18）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 對照組于患者入院后，施以調控血壓、血糖及降顱內壓、營養腦細胞、維持水電解質平衡等常規綜合治療。觀察組加用注射用鼠神經生長因子（國藥準字 S20060052）肌內注射，18 μg/ 次，1次/d。兩組持續用藥14 d。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評估。基本痊愈：NIHSS評分降低＞90%；顯著進步：NIHSS 評分降低46%~90%；進步：NIHSS 評分降低18%~45%；無效：NIHSS 評分降低18%以下；惡化：NIHSS 評分提高18%以上。總有效=基本痊愈+顯著進步+進步。（2）炎癥介質水平：采集兩組清晨空腹5 ml 靜脈血，分離血清后，采用酶聯免疫吸附法測定白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）水平。（3）神經功能：采用NIHSS 評定，滿分共42分，分數越高，表示神經功能損傷越重。（4）不良反應：記錄頭痛狀況。

1.4 統計學分析 選用SPSS20.0 統計學軟件分析數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥介質水平比較 觀察組治療14 d 后的炎癥介質水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，）

表2 兩組炎癥介質水平比較（ng/L，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-6治療前 治療14 d對照組觀察組組別 n IL-8治療前 治療14 d TNF-α治療前 治療14 d 45 45 tP 19.46±3.34 19.53±3.42 0.098 0.922 12.84±2.75*9.39±2.16*6.618 0.000 42.87±6.79 42.94±6.85 0.049 0.961 30.32±5.34*21.48±3.55*9.248 0.000 28.49±4.56 28.53±4.62 0.041 0.967 18.72±3.18*12.59±2.64*9.949 0.000

2.3 兩組NIHSS 評分比較 觀察組治療7、14 d 后NIHSS 評分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組NIHSS 評分比較（分，）

表3 兩組NIHSS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療7 d 治療14 d對照組觀察組45 45 tP 20.48±2.73 20.52±2.79 0.069 0.945 14.57±2.18*12.24±1.95*5.344 0.000 10.68±1.72*8.03±1.46*7.879 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照組未出現1 例不良反應；觀察組出現3 例頭痛，不良反應發生率為6.67%（3/45）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.379，P=0.240）。

3 討論

CH 具有起病急、進展快、預后不良等特點。CH發生后易形成血腫，且血腫壓迫會引起局部腦循環發生轉變，造成機體免疫功能紊亂，使得血腦屏障受到損傷，進而引發一系列炎癥反應，加重出血程度，導致神經細胞持續性凋亡[7]。除血腫產生的機械性壓迫外，CH 患者自身凝血功能多處于異常狀態，使血小板異常凝聚，加重腦組織缺血性損傷，極易致死。因此，需及時對CH 患者采取有效的治療措施，以改善病情。

目前，營養腦細胞、降低顱內壓等措施為臨床治療CH 常用措施，雖可及時控制腦出血所引發的死亡，但對患者神經功能改善效果欠佳，治療后會遺留不同程度癥狀，給患者生活質量構成不良影響。因此，更為科學有效的治療手段成為臨床研究重點。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、NIHSS 評分較對照組高，炎癥介質水平較對照組低，且無嚴重不良反應發生，表明mNGF 可明顯控制CH 患者機體炎癥反應，恢復神經功能。mNGF 作為人體重要活性分子之一，在神經功能發育、生理功能維持中具有重要作用[8]。mNGF 經肌內注射進入患者機體后，可通過外源性補充mNGF 增強機體自由基清除系統功能，使得機體自由基清除效果得以提高，進而提升腦組織抗氧化活性，減輕機體炎癥反應，有效緩解患者腦組織損傷與腦水腫狀況，減少神經細胞凋亡[9~10]。同時，mNGF 還通過促進中樞、周圍神經的生長與修復，誘導神經干細胞分化、成熟，加快損傷神經纖維、軸素的再生，促進神經功能恢復。mNGF 還能夠為受損神經元提供營養支持，促進神經元修復所需因子表達，繼而達到保護神經目的。

綜上所述，在常規治療基礎上加用mNGF 能夠明顯抑制CH 患者機體炎癥介質釋放，可改善神經功能，且不良反應較少，安全可靠，值得推廣應用。