MicroRNA-107負向調控結核分枝桿菌牛源人型分離株介導的巨噬細胞炎癥反應

朱一帆，陳穎鈺，劉晗，索朗斯珠，牛家強，郭愛珍

（1.西藏農牧學院動物科學學院，林芝 860000；2.華中農業大學動物醫學院，武漢 430070；3.華中農業大學農業微生物學國家重點實驗室，武漢 430070）

牛結核病是一種慢性消耗性人畜共患病，牛分枝桿菌（Mycobacterium bovis, M. bovis）是該病的主要病原菌，其次為主要感染人結核病的結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis, M. tb）。大量研究顯示，這兩種病原菌能夠在不同物種間相互傳播，導致結核病的發生[1,2]。本實驗室前期從一結核病牛體內分離到一株結核分枝桿菌，命名為1458株。并通過動物回復試驗驗證了該菌確實能夠對牛致病。為深入了解該牛源人型株的致病機制，為牛及人結核病的防控提供依據，本實驗室建立了基于該牛源人型株1458株的結核病感染模型，利用1458株成功感染了人巨噬細胞THP-1，對細胞內的MicroRNA（miRNA）進行了分析。

miRNA是長度僅為19～22個核苷酸的單鏈非編碼小分子RNA，主要通過與靶標基因mRNA的3'非編碼區域互補結合，從而降解靶標基因mRNA或抑制其翻譯表達，進而參與調控宿主細胞增殖、分化、凋亡、壞死、自噬及個體代謝發育等生命進程[3～6]。研究表明，miRNAs在M. tb感染中通過抑制不同靶標基因的表達，調控宿主巨噬細胞的自噬、凋亡和炎癥應答等多種生物學過程，進而影響M.tb的入侵和在巨噬細胞內的增殖，并可作為結核病潛在的診斷標志和治療制劑靶位點[7～11]。

在1458株感染模型中發現，當感染有結核分枝桿菌時，miR-107表現為顯著下調。報道顯示，miR-107在細胞增殖、分化、侵襲、自噬和凋亡等調控中起重要作用，在腫瘤等疾病中也扮演著重要的角色[12～14]，但其在M.tb感染中的作用還未有報道。……