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含半夏中成藥組方規律*

2019-12-04 08:48:56高越劉施黃正德胡曉雪陳樹和
醫藥導報 2019年12期
關鍵詞:中藥

高越,劉施,黃正德,胡曉雪,陳樹和

(湖北省中醫院藥事部,武漢 430061)

《中華人民共和國衛生部藥品標準-中藥成方制劑》[1](簡稱《中藥成方制劑》)是中藥成方制劑的國家標準,共收錄21冊,4000余種中成藥,為臨床用藥提供豐富的參考資料。對其中所記載的中成藥進行整理、挖掘和分析,不僅有利于總結疾病的中醫防治規律,還可為中藥新藥的開發利用提供處方來源和研究依據。

半夏為天南星科植物半夏Pinelliaternata( Thunb.) Breit.的干燥塊莖,性味辛溫,有毒,歸肺、脾、胃經,具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結之功效。為燥濕化痰、溫化寒痰之要藥,善治臟腑之濕痰,為止嘔之要藥,多種原因引起的嘔吐皆可隨證配伍運用,對痰飲或胃寒嘔吐尤宜。亦可治梅核氣、痰熱結胸、心下痞滿等證;外用可消腫鎮痛,治療癭瘤痰核、癰疽腫毒及毒蛇咬傷[2]。

半夏臨床應用廣泛,是臨床醫生常用藥物之一,也是目前有毒中藥研究的重點藥物之一。自《黃帝內經》記載含半夏的方劑,歷代醫家在臨床實踐中創造出大量的經典方劑,總結出很多減毒增效的配伍規律。目前,《中藥成方制劑》中共收錄含半夏處方360首,常用半夏配伍生姜、厚樸、茯苓、桔梗、陳皮等來治療咳嗽、積滯、喘證、眩暈等,療效突出。因此,如何通過辨病辨證、合理配伍應用,使其最大限度發揮治療效果,如何從藥物間的配伍關系論述半夏的療效,是臨床應用中亟待解決的問題。本研究旨在使用中醫傳承輔助平臺(treditional Chinese medicine inheritance support platfrom,TCMISP),深入發掘《中藥成方制劑》,使用數據挖掘方法,對其中含半夏的方劑進行整理、挖掘、分析,分析其主治疾病、證候規律及常用的配伍組合,為半夏的臨床應用及開發提供參考與借鑒。

1 方法

1.1分析軟件 中醫傳承輔助系統(V2.5)軟件,由中國中醫科學院中藥研究所提供。

1.3數據分析 通過中醫傳承輔助平臺(V2.5)中“數據分析”模塊中“方劑分析”功能,利用“數據查詢”功能,按指定中藥“半夏”提取出錄入系統的方劑360首,然后對所得的方劑進行數據分析,藥物基本信息統計(包括癥候統計、中醫疾病、藥物頻次等),頻次統計,組方規律分析(包括聚類分析、提取組合、網絡化展示等)。統計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法,包括規則分析、改進的互信息法等[3]。

2 結果

2.1頻次統計

2.1.1癥狀統計 在360首含有半夏的成方制劑中,通過“頻次統計”,分析出主治癥狀共99種,其中使用頻率較高(頻率≥10)的有17種疾病,見表1。表1顯示,含半夏方劑以治療內科疾病和外感疾病,如咳嗽、感冒、積滯、眩暈較為多用。

表1 含半夏方劑中常用的主治疾病

Tab.1MainindicationsofformulaecontainingPinelliaTernata

中醫疾病名稱頻數/次咳嗽109感冒62積滯60喘證40腹瀉35腹脹34眩暈28嘔吐27痹病23中醫疾病名稱頻數/次急驚風19腹痛15跌打損傷14痞滿14不寐14胃痛14耳鳴12月經失調10

2.1.2癥候分析 在360首方劑中,涉及99種癥候,頻率較高(頻率≥10)的癥候有13種,見表2。從表2可知,半夏可用于治療食積證,半夏降逆消痞以治食積所致之氣逆、痞滿,瀉肺以通暢。此外,半夏多用于治療與痰相關的病證,如痰濁蘊肺證、痰熱蘊肺證等。半夏味辛性溫而燥,為燥濕化痰,溫化寒痰之要藥,尤善治臟腑之濕痰。

表2 含半夏方劑中主要證候頻次

Tab.2SyndromefrequencytreatedbyformulaecontainingPinelliaTernata

癥候頻數/次食積證39痰濁蘊肺證28濕困脾胃證26風寒束表證24痰熱蘊肺證23風寒濕凝滯筋骨證20痰熱動風證17癥候頻數/次風邪襲表證16傷損筋骨證15脾虛食積證15風寒襲肺證13肝郁氣滯證12痰食互結證11

2.1.3常用藥物頻次分析 在360首方劑中,共涉及579味中藥,常與半夏配伍的中藥16味(頻次≥72),見表3。其中,半夏常與理氣藥、芳香化濕藥、化痰藥等聯用,如陳皮、茯苓、桔梗、白術、厚樸、蒼術等。含半夏的360首方劑主要疾病癥候多與食積、痰濁蘊肺、濕困脾胃、痰熱蘊肺相關,而與半夏聯用的高頻次藥物中也多具有化痰止咳平喘、利水滲濕、消食的作用,其中以健脾芳香化濕藥居多。

表3 含半夏方劑常用藥物使用頻次

Tab.3UsagefrequencyofformulaecontainingPinelliaTernata

中藥名稱頻數/次半夏303甘草235陳皮222茯苓189桔梗117白術116厚樸112山楂84黃芩82中藥名稱頻數/次蒼術80香附80紫蘇葉80木香79廣藿香77白芷75砂仁72枳殼72

2.2基于關聯分析Apriori算法組方規律分析

2.2.1核心用藥組合分析 360首方劑共涉及579味中藥,使用軟件的數據分析模塊,基于關聯規則挖掘方法,對含半夏方劑進行組方規律分析及數據挖掘,將支持度個數設置為“36”“72”“108”,支持度設置為10%,20%,30%(表示該藥物組合至少在36,72,108首方劑中出現,占總處方數的10%,20%,30%),置信度為0.9。在支持度為20%時得到常用藥物組合49個,其中2味藥藥物組合22個,3味藥藥物組合20個,4味藥組合7個,見表4。不同支持度下網絡化展示見圖1。在支持度為20%時,由圖1可以看出,半夏常與理氣健脾藥、芳香化濕藥、化痰藥合用,如陳皮、茯苓、桔梗、甘草等,為《太平惠民和劑局方》的藿香正氣散加減。當支持度在30%時,核心藥物配伍部分得以凸顯,半夏搭配使用頻率最高的是甘草、茯苓、陳皮,此組合源于《太平惠民和劑局方》中的二陳湯。

2.2.2含半夏方劑核心藥物組合深度分析 基于apriori算法對含半夏常用藥物組合分析后,選取表4中具有代表性藥物組合通過縱橫比較藥物組合深入分析用藥規律。半夏與理氣藥同用,如“半夏-陳皮”,見圖2;半夏與利水滲濕藥同用,如“半夏-茯苓”,見圖3;半夏與益氣健脾藥同用,如“半夏-白術”,見圖4。圖2到圖4,在支持度為20%時,藥物數量較多,可全面展示此藥對藥物組合情況,隨著支持度的增加,該藥對的核心藥物組合逐漸凸顯。在支持度≥30%時,“半夏”與陳皮、茯苓、廣藿香、香附、厚樸、山楂、木香、蒼術、甘草、白術等組合,核心組合相似,常與芳香化濕藥、化痰藥、消食藥、理氣藥、補氣藥同用,在支持度≥40%時,“半夏”與白術、甘草、桔梗、茯苓、陳皮、厚樸等組合,核心組合相似,當支持度≥50%時,各藥物組合間共性更清晰展現,核心組合僅一兩味藥的差別,主要為甘草、茯苓、陳皮、半夏,此組合源于《太平惠民和劑局方》中的二陳湯。

根據本區間地層的特性,并考慮注漿壓力對隧道襯砌結構的影響,決定采用滲透注漿對地層進行加固。滲透注漿漿液一般均勻地擴散到土顆粒間的孔隙內,將土顆粒膠結起來,增強土體的強度和防滲能力[3]。

表4 含半夏方劑中核心用藥組合分析(支持度≥20%,置信度≥0.9)

Tab.4CorecombinationsminedfromformulaecontainingPinelliaTernata(supportdegree≥20%,confidencecoefficient≥0.9)

編號藥物組合頻數/次1半夏、甘草2062半夏、陳皮1963陳皮、甘草1684半夏、茯苓1575陳皮、茯苓1516甘草、茯苓1467半夏、白術1048陳皮、白術1029半夏、厚樸9810半夏、桔梗9511白術、茯苓9512甘草、桔梗9313陳皮、厚樸9314白術、甘草9315厚樸、茯苓8816陳皮、桔梗8817甘草、厚樸8618陳皮、山楂7719半夏、紫蘇葉7620半夏、山楂7521陳皮、紫蘇葉7422甘草、紫蘇葉7223半夏、陳皮、甘草15224半夏、陳皮、茯苓13725半夏、甘草、茯苓129編號藥物組合頻數/次26陳皮、甘草、茯苓12527半夏、陳皮、白術9228半夏、白術、茯苓8629半夏、白術、甘草8530半夏、陳皮、厚樸8531陳皮、白術、茯苓8532陳皮、白術、甘草8233白術、甘草、茯苓8234半夏、甘草、厚樸8035半夏、厚樸、茯苓8036陳皮、厚樸、茯苓8037半夏、陳皮、桔梗7938半夏、甘草、桔梗7839陳皮、甘草、厚樸7840甘草、厚樸、茯苓7641陳皮、甘草、桔梗7542半夏、陳皮、紫蘇葉7343半夏、陳皮、甘草、茯苓11544半夏、陳皮、白術、茯苓7745半夏、陳皮、白術、甘草7546半夏、白術、甘草、茯苓7547半夏、陳皮、甘草、厚樸7348半夏、陳皮、厚樸、茯苓7349陳皮、白術、甘草、茯苓73

半夏燥濕化痰,健脾止嘔,消痞散結,陳皮理氣健脾,和胃化痰,二者合用主要治療咳嗽痰多,脾胃不和,胸膈滿悶不舒等病癥。因此當支持度≥30%時,配伍蒼術、蘇葉、藿香等芳香化濕之品增強祛濕的效果;同時配伍木香、厚樸、香附等行氣之品,助半夏陳皮化痰消痞。

圖1 含半夏方劑常用藥物組合網絡

茯苓甘淡,長于健脾利水,半夏茯苓配伍主要起到健脾和中、降逆止嘔、化痰散結的功效。因此,當支持度≥30%時,同樣配伍芳香化濕及行氣的藥物。半夏、陳皮、茯苓均為二陳湯中的藥物,因此“半夏-陳皮”組合,“半夏-茯苓”組合的周圍藥物上是很類似的。

白術健脾益氣,燥濕利水,配伍半夏起到祛痰和胃、降逆止嘔的功效。當支持度≥30%時除了有化濕和行氣的藥物外,還配合山楂、神曲、麥芽等消食導滯之品,以增強和胃止嘔的作用,積滯于腸胃的食物消導,胃的通降生理特性就能得以恢復。當支持度≥40%時,藥物進一步精簡,主要藥物為木香、砂仁、厚樸、香附等行氣之品,暢中行滯,達到氣行則濕化的目的。支持度≥50%時,各藥物組合間共性更清晰展現,核心組合僅一兩味藥的差別,主要為甘草、茯苓、陳皮、半夏,此組合源于《太平惠民和劑局方》中的二陳湯,本方既能祛已生之痰,又能健脾滲濕杜生痰之源,為治療一切痰濕病的基本方。

2.3半夏常用疾病的用藥規律分析舉隅 從表1中半夏主治疾病中選擇具有代表性者進行分析,下面以咳嗽、積滯、喘證、眩暈為例進行對比分析。

2.3.1咳嗽用藥高頻核心組合分析 含半夏方劑治療咳嗽的109首方劑中,高頻核心組合(支持度≥30%)為化痰止咳平喘藥苦杏仁、桔梗,理氣健脾藥陳皮,補氣藥甘草,見圖5。咳嗽多因外感六淫或內邪干肺導致氣機不暢,肺失宣肅,因而治療上多以調暢氣機為治則,這與咳嗽用藥高頻核心組合一致,以《圣濟總錄》中的桔梗半夏湯為基礎方,起到行氣止咳的作用。

2.3.2積滯用藥高頻核心組合分析 含半夏方劑治療積滯的60首方劑中,高頻核心組合(支持度≥30%)為理氣藥香附、枳殼、木香、陳皮,消食藥山楂、神曲、麥芽,芳香化濕藥蒼術、厚樸、藿香、砂仁,見圖6。積滯病是兒科常見疾病,是由乳食喂養不當,停聚中焦,積而不化,氣機阻滯而形成的胃腸病癥。治療本病最高頻核心組合是《丹溪心法》的保和丸加減,體現 “六腑以通為用”的思想,是食積內停的首選藥物。

圖2 含“半夏-陳皮”方劑常用藥物組合網絡

Fig.2NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandpericarpiumcitrireticulatae

2.3.3喘證用藥高頻核心組合分析 含半夏治療喘證的方劑有40首,高頻核心組合(支持度≥30%)為止咳平喘藥蘇子、苦杏仁,化痰藥川貝母、桔梗、款冬花,理氣藥陳皮,收澀藥五味子,見圖7。治療喘證常用方劑的藥物組合最高頻核心組合為《攝生眾妙方》的定喘湯的加減方,是治療實喘的基本藥物。對比咳嗽病,喘證的治療核心藥物增加了宣肺平喘的麻黃,收斂肺氣的五味子,以及潤肺化痰的款冬花,川貝母,增強了祛痰及平喘的療效。

2.3.4眩暈用藥高頻核心組合分析 含半夏方劑治療眩暈的28首方劑中,高頻核心組合(支持度≥30%)為活血祛瘀藥牛膝、川芎,補虛藥當歸、黃芪、白術,化濕利水藥澤瀉、茯苓,見圖8。眩暈的發病機理則之于瘀血阻竅、氣血虧虛以及痰濕中阻,活血、補虛、祛痰化濕為其基本治則。支持度≥40%,是以二陳湯的藥物為基礎。

圖3 含“半夏-茯苓”方劑常用藥物組合網絡

Fig.3NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandtuckahoe

3 討論

半夏作為臨床常用的中藥品種,已有上千年的藥用歷史。它具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結的作用。現代研究表明,半夏還具有抗腫瘤、鎮靜催眠、 降血脂、護肝和治療冠心病等多種重要作用[4]。

本研究中半夏主治的中醫疾病涉及咳嗽、感冒、積滯、喘證、眩暈、嘔吐、痞滿、不寐、胃痛等,也與臨床實際相吻合。本研究顯示半夏的臨床應用廣泛,涵蓋99種中醫疾病,其中使用頻率較高的有17種疾病,其組成方劑涉及579味中藥,常與理氣健脾藥、利水滲濕藥、化痰藥、芳香化濕藥合用,但其使用頻度最高的是理氣健脾藥、利水滲濕藥、化痰藥,如甘草、茯苓、陳皮等,此組合可溯源至《太平惠民和劑局方》中的二陳湯。由此可見,半夏所涉及的中成藥以理氣化痰為主。

圖4 含“半夏-白術”方劑常用藥物組合網絡

Fig.4NetworkofdrugcombinationsinformulaecontainingPinelliaTernataandAtractylodes

基礎分析后,本研究將表4所含半夏的核心藥物組合,選取有代表性的“半夏-陳皮”“半夏-茯苓”“半夏-白術”組合進行深入分析,發現三組中均配伍有化痰藥、理氣藥、補氣藥等,半夏-白術組合中尤其偏重消食藥。藥物半夏在不同的藥對中,其發揮功效的作用很相似,其主治均為理氣為主,分析顯示支持度≥40%,三組藥對均以二陳湯的藥物為基礎,該方燥濕化痰,理氣和中。主治濕痰證,癥見咳嗽痰多,色白易咯,惡心嘔吐,胸膈痞悶,肢體困重,或頭眩心悸,舌苔白滑或膩,脈滑。“百病皆由痰作祟”,二陳湯作為治療痰濕病的主方在臨床上有廣泛應用。

圖5 含半夏方劑治療咳嗽常用藥物組合網絡

圖6 含半夏方劑治療積滯常用藥物組合網絡

圖7 含半夏方劑治療喘證常用藥物組合網絡

圖8 含半夏方劑治療眩暈常用藥物組合網絡

《神農本草經》記載,半夏主傷寒寒熱,心下堅,下氣,喉咽腫痛,頭眩胸脹,咳逆,腸鳴,止汗。成無己:辛者散也,半夏之辛以散逆氣,以除煩嘔,辛入肺而散氣,辛以散結氣,辛以發聲音。故用半夏降逆消痞以治食積所致之氣逆、痞滿,瀉肺以通腸也。故本研究從半夏的主治疾病中選取咳嗽、積滯、喘證、眩暈為例進行分析。咳嗽病和喘證均為肺系常見病,二者可同時出現,病情輕淺則為咳,久咳不愈可發展為喘證。筆者研究發現治療咳嗽的基本方為桔梗半夏湯,治療實喘的基本方是《攝生眾妙方》的定喘湯,相比咳嗽病的藥物增加了宣肺平喘、收斂肺氣、潤肺化痰之品。積滯病多由食積引起,因而方中多選取行氣消食之品,頗能切中病機。眩暈病中,痰濕中阻是其重要病機,二陳湯治療痰濕引起眩暈對癥。說明同一味藥物半夏,在不同組合藥對中發揮作用相似,但配伍不同的藥物實現治療不同疾病的目的,因此加強中藥的配伍研究具有重大的臨床意義。

本研究基于中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件,利用集成于系統中的apriori算法[5],選取合適的支持度,對《中藥成方制劑》中含半夏方劑進行系統分析,總結含半夏方劑的藥物配伍特點及其用藥規律。此外,通過縱橫對比分析,半夏針對不同疾病,可采用不同的藥物配伍進行治療,且在不同的藥物配伍中可發揮半夏在疾病治療中的獨特功效,為研究半夏臨床用藥規律提供有效方法和依據。

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