異維A酸軟膠囊致勃起功能障礙和性欲減退1例

劉龍彬，廖雪明，劉 瑩，宋洪濤

(聯勤保障部隊第900醫院，福州 350025)

1 病例資料

患者，男，31歲，身高174 cm，體質量85 kg。2015年8月出現顏面部油膩，伴紅色及膿性丘疹，曾多次就診于外院，具體診療情況不詳，患者訴治療效果欠佳，治療后仍反復出現囊腫型膿丘疹、瘢痕疙瘩等。2017年9月就診于我院皮膚科門診，間斷予克拉霉素片、夫西地酸軟膏、曲安奈德注射加利多卡因及維生素B12局部封閉等治療，癥狀有所改善。2018年8月10日患者為求進一步診治，收治于我院皮膚科。自發病以來，患者精神、睡眠、食欲尚可，大小便正常，體質量無明顯減輕。否認食物和藥物過敏史。入院體檢：體溫36.3 ℃，脈搏90次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓116/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。頭、面部皮膚油脂分泌旺盛，可見大面積的毛發及皮膚油膩分布。雙耳后、顏面部及下頜部皮膚可見大小不等的囊腫型或結節性膿丘疹、瘢痕，瘢痕疙瘩大面積分布，以口周皮膚尤顯。其余未見異常。實驗室檢查：白細胞10.5×109·L-1，尿酸459 μmol·L-1，總膽固醇5.25 mmol·L-1，其余指標未見明顯異常。入院診斷：①脂溢性皮炎；②重癥痤瘡。入院后予“異維A酸軟膠囊(重慶華邦制藥有限公司，批號：2018019)10 mg，po，bid”、夫西地酸乳膏及阿達帕林凝膠外用，輔助氦氖(He-Ne)激光照射及脈沖激光等治療，同時囑患者加強顏面部衛生護理、清淡飲食、規律作息等。患者不適癥狀較前緩解，2018年8月21日予辦理出院。出院后繼續予“異維A酸軟膠囊10 mg，po，bid”、夫西地酸乳膏及阿達帕林凝膠外用治療，定期皮膚科門診隨訪。2018年9月26日患者門診隨診訴用藥期間性欲較前減退，偶伴勃起功能障礙，經治醫師予停用異維A酸軟膠囊續觀病情處理。2018年10月10日患者訴性欲及勃起功能較前有所改善，2018年10月24日復診性欲及勃起功能較服藥前無殊。

2 討論

異維A酸又被稱為13-順維A酸，屬于第1代非芳香烴類維A酸類藥物，也是人體內維生素A的一種天然衍生物，在血液和組織中均有較低濃度的存在[1]。其具有顯著抑制皮脂腺脂質分泌、調節毛囊皮脂腺導管角化、減少痤瘡丙酸桿菌的繁殖、抗炎、調節免疫及預防瘢痕形成等作用[2]，但異維A酸獨特的抗脂質作用的分子機制尚未完全明確[3-4]。1982年美國食品和藥品管理局(FDA)正式批準口服異維A酸用于治療囊腫型痤瘡，其目前已成為治療重度痤瘡的一線藥物。異維A酸的不良反應較為常見，但大多輕微且可逆不影響治療，嚴重不良反應罕見。本例患者服用異維A酸軟膠囊后出現勃起功能障礙和性欲減退，停用異維A酸軟膠囊后癥狀逐漸好轉，二者時間相關性強，且此期間未服用其他藥物，考慮異維A酸軟膠囊致患者勃起功能障礙和性欲減退可能性大。查閱相關文獻資料，雖然國產異維A酸軟膠囊說明書[5-6]均未記錄有相關不良反應，但勃起功能障礙已經出現在異維A酸產品(商品名：Epuris)的信息中[7]，且與加拿大衛生部[7]、英國藥品和健康產品管理局(MHRA)[8]警示信息相符，出現這種作用的機制可能與血漿中睪酮激素水平降低有關[8]。綜上所述，使用諾氏(Naranjo)評估量表[9]進行評價，諾氏評估量表得分為6，見表1。因果關系強度為“很可能”(probable)，提示具有客觀證據或定量檢測結果支持，應引起臨床注意。

表1 異維A酸軟膠囊引起勃起功能障礙和性欲減退的諾氏評估結果

相關問題得分情況是否未知評分理由1+1異維A酸(商品名:Epuris)產品信息及文獻報 道[7-8]均有提及類似ADR2+2該反應是在使用異維A酸軟膠囊后發生的3+1該反應在停藥14 d后得到緩解,28 d后基本好轉40患者停藥后未再用該藥5+2不存在其他原因能單獨引起該ADR60患者未使用任何安慰劑70未測定藥物在血液或其他體液中的濃度80直接停藥,未增加或減少劑量(未知)90未知該患者是否先前暴露于同類藥物并出現過類 似反應100無客觀證據證實該反應總分值6分