任妮娜 凌益 姚血明 徐暉 曾蘋 馬武開
【摘 要】 類風濕關節炎是一種病因病機未明的免疫系統疾病,具有致殘率高、易復發的特點,嚴重影響患者工作和生活。明確類風濕關節炎病因病機、研發新的具有針對性的治療藥物已成為當今風濕病的熱點話題,也是亟待解決的難題。類風濕關節炎動物模型在其中扮演了不可或缺的角色。現就目前常用的類風濕關節炎動物模型進行論述,以期為類風濕關節炎的動物研究提供另一視角。
【關鍵詞】 關節炎,類風濕;動物模型;綜述
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種臨床常見的自身免疫性疾病,其病理表現為滑膜炎、血管翳形成和血管炎。流行病學調查顯示,RA的全球發病率為0.5%~1%,中國大陸地區發病率為0.42%,總患病人群約500萬[1]。RA的發病機制尚不完全清楚,實驗動物模型仍是RA疾病研究的重要載體[2]。雖然只能在一定程度上模擬人類RA,但理想的動物模型對于RA發病機制的研究、新藥的研發及有效防治方案的制定等方面有著重要意義。本文就目前公認常用的RA模型作一綜述,希望能夠在總結前人經驗的基礎上得到新的啟發,為進一步研究RA提供新的視角。
1 佐劑性關節炎(AA)模型
AA模型分為完全佐劑(CFA)和不完全佐劑(IFA)[3],可選用大鼠、小鼠、家兔等嚙齒動物[4]。CFA是用高壓滅菌的液體石蠟與無水羊毛脂按2∶1或6∶4比例合成的1 mL混合液,加入80 ℃滅活減毒卡介苗或干燥結核死菌10 mg充分乳化混勻,制成10 g·L-1的CFA于大、小鼠后足跖部或尾根部皮內注射。通常造模后第2天出現早期關節炎表現,持續2~3 d后逐漸減輕,7~8 d再度腫脹,繼發病變于致炎后第10天左右出現,表現為繼發側(對側)關節進行性腫脹[5-8]。……