觀察恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎（CHB）患者的療效和安全性

肖鳳鳴

（朝陽(yáng)市第四醫(yī)院肝炎一科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

現(xiàn)階段，每年有約100萬(wàn)人死于乙型肝炎感染導(dǎo)致的并發(fā)癥，如肝硬化以及肝衰竭等。抗病毒成為CHB治療與延緩發(fā)病的重要原則。拉米夫定為首個(gè)治療CHB的藥物，但隨著其在臨床上的應(yīng)用，其耐藥突變率也顯著提高[1]。拉米夫定耐藥后，臨床嘗試多種方法挽救治療，雖然有一定效果，但一些患者的治療效果依然不佳，或者出現(xiàn)多重耐藥。所以，臨床探究有效的挽救治療方法對(duì)拉米夫定耐藥CHB患者治療十分重要[2]。為了探究拉米夫定耐藥CHB患者采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯的治療效果，本研究選取本院2015年8月至2017年4月收治的70例拉米夫定耐藥CHB患者，并抽簽分為2組，分別予以拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療、恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療，并對(duì)患者的治療效果與安全性予以比較，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2015年8月至2017年4月收治的70例拉米夫定耐藥CHB患者，并抽簽分為2組，對(duì)照組38例患者中，有男性23例，女性15例，年齡34～44歲，平均年齡（39.39±5.17）歲。觀察組32例患者中，有男性21例，女性11例，年齡33～43歲，平均年齡（36.15±7.63）歲。兩組性別等基本資料的對(duì)比（P＞0.05），組間可以比較。

1.2 方法。對(duì)照組：每天選擇100 mg的拉米夫定口服治療；每天選擇100 mg的阿德福韋酯口服治療。治療48周。觀察組：每天選擇0.5 mg的恩替卡韋口服治療，每天選擇10 mg的阿德福韋酯口服治療。治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)患者治療前后血漿ALT、AST、TBIL、HBV-DNA與HBeAg轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行檢測(cè)。患者治療48周后接受基因耐藥檢測(cè)，HBV-DNA選擇熒光定量PCR法檢測(cè)，HBV血清標(biāo)志物選擇ELISA法檢測(cè)，根據(jù)全自動(dòng)生化儀與配套試劑對(duì)ALT、AST、TBIL水平予以檢測(cè)。耐藥基因選擇RT-PCR產(chǎn)物直接測(cè)序法予以檢測(cè)。并觀察兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：借助SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料如肝功能小時(shí)用（±s）、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料如不良反應(yīng)等表示用%、χ2檢驗(yàn)，P低于0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能的變化：見(jiàn)表1。觀察組治療12周后ALT、AST、TBIL水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組患者治療48周后ALT、AST水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者肝功能的變化比較（±s）

表1 兩組患者肝功能的變化比較（±s）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05

2.2 HBV-DNA與HBeAg轉(zhuǎn)陰情況：見(jiàn)表2。觀察組治療12、48周后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為84.21%、92.11%，明顯高于對(duì)照組的60%、80%（P＜0.05）。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者HBV-DNA與HBeAg轉(zhuǎn)陰情況

2.3 耐藥基因變異率：見(jiàn)表3。觀察組患者非rtM204I位點(diǎn)變異率2.63%，明顯低于對(duì)照組的21.87%（P＜0.05）。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 不良反應(yīng)：觀察組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.53%（4/38）、10%（3/30），不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比（χ2=0.0256，P=0.8729）。通過(guò)處理，均沒(méi)有中斷治療。

表3 兩組患者耐藥基因變異率[n（%）]

3 討 論

現(xiàn)階段，臨床上通常選擇拉米夫定與阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥CHB患者予以挽救治療，有一定的治療效果，但部分患者的治療效果不明顯，還可能出現(xiàn)多重耐藥的情況[3]。恩替卡韋屬于高效的選擇性鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物之一，對(duì)HBV復(fù)制具有較強(qiáng)的抑制效果，對(duì)已經(jīng)形成的YMDD變異耐藥病毒效果顯著。并且恩替卡韋選擇出耐藥株三個(gè)突變一同存在，因此，恩替卡韋的耐藥基因屏障作用較高。恩替卡韋和阿德福韋酯不存在共同的耐藥通路，現(xiàn)階段還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)二者存在交叉耐藥的情況，所以，恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合對(duì)拉米夫定耐藥CHB患者的治療效果顯著[4-5]。國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究顯示：恩替卡韋與阿德福韋酯聯(lián)合對(duì)拉米夫定耐藥CHB患者有較好的治療效果。但對(duì)恩替卡韋的劑量未達(dá)到統(tǒng)一意見(jiàn)，因此，臨床上還需要在治療方案對(duì)恩替卡韋的劑量大小深入研究[6-7]。

本研究結(jié)果顯示：恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療可改善患者的肝功能，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，降低非rtM204I位點(diǎn)變異，不會(huì)增加不良反應(yīng)，治療總體效果優(yōu)于拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯。

總之，拉米夫定耐藥CHB患者采用恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療，可使患者的肝功能充分改善，降低多重耐藥發(fā)生率，不良反應(yīng)較少。