狼瘡靜顆粒聯合西藥治療系統性紅斑狼瘡腎虛瘀毒證臨床研究*

郭 峰，周國威，張玉涵

（南京中醫藥大學附屬醫院風濕科，江蘇 南京 210000）

系統性紅斑狼瘡（SLE）是因性激素、遺傳、感染、免疫反應、環境等諸多因素共同參與導致的多系統損害伴免疫學異常的自身免疫性疾病，以青年女性為主要發病人群，病程遷延不愈，病死率高［1-2］。目前，SLE 的治療仍以西藥為主，常見藥物有免疫抑制劑及糖皮質激素，可延長患者5～10年的生存率，但長時間使用西藥帶來的毒副作用及免疫抑制狀態常增加感染風險［3-4］。有專家提出可在西藥治療基礎上聯合中藥治療，以減輕免疫抑制劑及激素帶來的毒副作用，穩定病情［5］。狼瘡靜顆粒是由全國名老中醫金實教授創制，是我院治療狼瘡使用最多的中藥制劑，有效性與安全性均較好［6］。本研究中采用狼瘡靜顆粒聯合西藥治療SLE患者，有效性與安全性較好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

西醫診斷標準：符合1997年美國風濕病學會（ACR）制訂的 SLE 分類標準［7］。

中醫診斷標準：根據金實教授臨床辨證經驗，參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［8］制訂SLE腎虛瘀毒證診斷標準。主要癥狀，脫發，腰膝酸軟，眩暈耳鳴，病情起伏波動，自覺手足心熱或內熱，持續發熱，肢體紅斑且斑呈紫紅色，反復口腔潰瘍；次要癥狀，關節疼痛，煩躁口渴，肢體浮腫，尿短赤，乏力，視物模糊，口燥咽干，閉經或月經不調；舌脈，舌質紫斑紫點或紅絳或有裂紋或有紫氣，苔有剝脫或少，脈細澀、細數或細弦。

納入標準：符合SLE西醫與中醫診斷標準；中醫辨證為腎虛瘀毒證；年齡不小于16歲；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：伴其他結締組織疾病，藥物性結核病、藥物性狼瘡證候群、慢性活動性肝炎；合并不同程度心、肝、腎等重要臟器功能不全；哺乳期或妊娠期；對本研究擬用藥物過敏或有禁忌證；既往或現有精神疾病或心理疾病確診史。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2018年3月收治的SLE患者40例，隨機均分為對照組和觀察組，各20例。對照組中，男2例，女18例；年齡17～50歲，平均（32.21±8.79）歲；病程 6 個月至 12 年，平均（5.10±2.51）年。觀察組中，男 1 例，女 19 例；年齡17～49 歲，平均（32.19±8.81）歲；病程 6 個月至 15年，平均（5.56 ±2.67）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予潑尼松片（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字 H12020689，規格為每片 5 mg）口服，0.5 ～ 1.0 mg/（kg·d），硫酸羥氯喹片（上海中西制藥有限公司，國藥準字H19990263，規格為每片0.1 g）0.2 g/次，2次/日。觀察組患者在對照組基礎上加用狼瘡靜顆粒（江蘇省中醫院制劑部，醫院制劑執行標準JSZBZ200908872，蘇藥制字 Z04000539，規格為每袋10 g）1袋/次，3次/日。兩組均連續用藥12周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

證候總積分：分別于入院時、治療第6周、治療結束時記錄證候總積分變化情況。心臟超聲評估：分別于入院時、治療結束時使用ATLum-9型彩超診斷儀（美國ATL公司）檢查，探頭頻率調整為2.25 MHz，患者取側臥位，平穩呼吸，取胸骨旁長軸切面，實施二維超聲心動圖檢查，觀察心腔內結構，根據美國超聲協會推薦方法測量室壁厚度及左房室腔內徑，包括左室內徑（LV）、左房內徑（LA）、室間壁厚度（IVS）、左室后壁厚度（PW）等。病情：分別于入院時、治療第6周、治療結束時使用SLE 疾病活動度評分（SLEDAI）評價［9］，0 ～4 分提示基本無病，5～9分為輕度，10～14分為中度，≥15分為重度。毒副反應：記錄治療期間高血壓、糖尿病、高脂血癥、感染、消化道不適、無菌性股骨頭壞死、低鉀血癥等不良反應發生情況。

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［8］中SLE中醫癥狀分級量化表評價其療效。主要癥狀與次要癥狀計分均一致，0分為有無癥狀，3分為有輕度癥狀，6分為有中度癥狀，9分為有重度癥狀。觀察治療前與治療12周后的證候總積分變化情況，以評價其療效。臨床治愈：臨床癥狀與體征均消失或基本消失，證候總積分較治療前減少≥95%；顯效：臨床癥狀明顯改善，證候總積分較治療前減少≥70%；有效：臨床癥狀與體征好轉，證候總積分較治療前減少≥30%；無效：臨床癥狀與體征均無好轉或加重，證候總積分較治療前減少＜30%。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。計量資料以表示，兩組間各時點比較采用一般線性重復度量檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=20］

表2 兩組患者心臟超聲評估結果比較（ ± s，mm，n=20）

表2 兩組患者心臟超聲評估結果比較（ ± s，mm，n=20）

注：與觀察組同時點比較，aP＜0.05。

入院時27.02 ± 2.69 26.96 ± 2.71 0.070 0.944組別觀察組對照組LV LA IVS PW t值P值入院時47.12 ± 6.32 46.96 ± 6.29 0.080 0.937治療結束時42.15 ± 5.24 45.86 ± 5.15a 2.258 0.030治療結束時22.41 ± 3.21 24.57 ± 2.89a 2.236 0.031入院時10.02 ± 1.56 9.98 ± 1.46 0.084 0.934治療結束時7.21 ± 1.01 8.65 ± 1.12a 4.270 0.000入院時10.02 ± 1.24 9.98 ± 1.46 0.093 0.926治療結束時7.51 ± 0.96 8.44 ± 1.01a 2.985 0.005

3 討論

陰虛是SLE的發病基礎，內本陰虛，則易導致陰陽失衡，機體內氣血失調，故出現諸多薄弱點，一旦感受外邪，外邪趁機而入將導致機體虧虛，久之產生熱毒，熱毒長時間煎灼陰液，則陰虛加重，久之成瘀［10］。SLE應以標本兼治、補腎化毒為主要原則。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=20］

表4 兩組患者證候總積分和SLEDAI評分比較（ ± s，分，n=20）

表4 兩組患者證候總積分和SLEDAI評分比較（ ± s，分，n=20）

治療第6周21.20±4.02 26.41±3.57 6.512/4.874 7.641/0.015 0.027/0.009組別 證候總積分 SLEDAI評分觀察組對照組F組間值 /F時點值F 組間·時點值 /P組間值P 時點值 /P 組間·時點值入院時34.12±8.11 34.09±7.96治療結束時10.08±2.71 17.32±3.41入院時12.51±2.64 13.01±2.59治療第6周8.21±2.22 10.12±2.34 4.157/140.288 317.513/0.042 0.000/0.000治療結束時4.11±2.09 6.24±2.12

糖皮質激素與免疫抑制劑是治療SLE的主要藥物，糖皮質激素屬溫熱之品，有一定量的生理性激素，二者聯用發生“少火生氣”作用。不同的患者用藥后均存在陰虛，需要聯合使用滋陰涼血類的中藥以緩解陰虛火熱之證；當疾病治療發展至激素減撤階段時，因外源性激素減撤，內源性激素將受到明顯影響，有相應的陰虛癥狀產生，陰虛情況依然存在［11］。糖皮質激素能引起血液高凝狀態，SLE本身由于血管內皮細胞損傷、血小板及炎性細胞活化，故其血栓形成風險高，活血化瘀中藥則能影響凝血纖溶系統功能而降低血栓風險［12］。

本研究結果顯示，觀察組療效優于對照組，治療期間不良反應發生率低于對照組，提示聯合治療能對潑尼松等激素藥物的使用起到解毒增效作用。此外，治療各時點，觀察組證候總積分及病情積分均較對照組明顯降低，提示聯合治療可更好、更快地改善患者臨床癥狀與體征，可很好地控制病情發展。觀察組患者治療后的LV，LA，IVS，PW水平均較對照組降低，提示聯合治療有利于減輕SLE患者的心臟損害。其原因為，狼瘡靜顆粒是由生地黃、熟地黃、白花蛇舌草、益母草等組方的中藥顆粒，生地黃涼血清熱、滋陰補血，熟地黃益精填髓、補血滋腎，益母草調經利水、活血化瘀，白花蛇舌草解毒清熱［13］。諸藥配伍既可滋陰補腎培本，又可治標解毒、清熱化瘀。SLE屬自身免疫性疾病，西藥激素與免疫抑制劑長時間使用雙重感染風險大，且易帶來一系列肝腎功能損傷等毒副作用，若將狼瘡靜顆粒聯用可在減撤激素用量的同時，增加中藥干預能力，促進疾病的緩解，減輕激素與免疫抑制劑對患者胃腸道的刺激，減少不良反應，增強西藥治療的安全性［14-15］。

綜上所述，狼瘡靜顆粒聯合西藥治療SLE療效確切，可更好、更快地改善臨床癥狀及體征，明顯減輕心臟損害，最大限度地減少因激素治療導致的毒副作用。