子癇前期患者血清胎盤生長因子、胱抑素C水平變化及其診斷價值分析

白晶，孫麗，張智峰

(1濟南大學 山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院，濟南250022；2山東省腫瘤醫(yī)院；3 濟南市婦幼保健院；4濟南市第五人民醫(yī)院)

目前，子癇前期(PE)病因及發(fā)病機制未完全闡明，多數學者認為PE是一種多因素、多機制及多通道導致的疾病；但是，其根本原因在于胎盤，孕早期胎盤淺著床，發(fā)生血管重塑障礙和缺血缺氧誘發(fā)重度PE。因此，在PE患者中，存在胎盤灌注不足，胎盤生長因子(PLGF)異常表達[1]。PE最常累及腎臟，引起腎小球毛細血管通透性增高，尿蛋白增加等腎功能損害。研究證明，胱抑素C(Cys C)是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，廣泛存在于各種組織、體液和有核細胞中，其分泌及排泄均不受任何外來因素影響[2,3]。本實驗通過觀察兩種因子在孕晚期中血清濃度變化及相關性，探討二者與PE發(fā)病的相關性并分析預測價值，為臨床預測、防治PE提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經濟南市婦幼保健院倫理委員會批準后，選取2016年11月～2017年11月在本院門診建卡產檢、住院分娩的PE患者100例(子癇組)。子癇組年齡(30.47±3.21)歲，BMI為(23.74±3.95)kg/m2，均為單胎妊娠。另選取同期正常孕婦100例為對照組，年齡(30.27±4.27)歲，孕(33.58±4. 51)周，BMI為(22.50±2.81)kg/m2，均為單胎妊娠。納入標準：①實驗組符合PE診斷標準，即妊娠前20周無高血壓和蛋白尿，妊娠20周后血壓≥140/90 mmHg，且尿蛋白≥300 mg/24 h或+，可伴有上腹部不適、視力模糊、頭痛等癥狀；②孕前無高血壓、心腦血管等疾病；③孕前無糖尿病、甲狀腺疾病等；④孕前無肝內膽汁淤積、肝腎基礎疾病、血液系統(tǒng)疾病；⑤均為單胎妊娠，未用人工輔助生殖技術。兩組年齡、孕周、BMI具有可比性，均簽署知情同意書。

1.2 血清PLGF、Cys C檢測方法 抽取兩組孕婦空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清儲存在抗凝管中，置于-70 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎肊LISA法檢測血清PLGF、Cys C，試劑盒購自博源醫(yī)療，實驗步驟嚴格按說明書進行。

2 結果

2.1 兩組血清PLGF、Cys C水平比較 子癇組血清PLGF、Cys C分別為(196.26±100.63)、(1.08±0.33)mg/L，對照組血清PLGF、Cys C分別為(392.03±205.19)、(0.76±0.22)mg/L，兩組血清PLGF、Cys C差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

2.2 子癇組血清PLGF、Cys C水平的相關性 相關性分析顯示，子癇組血清PLGF、Cys C水平呈負相關(rs=-0.71，P均<0.05)。

2.3 血清PLGF、Cys C水平診斷PE的價值 見表1。

表1 血清PLGF、Cys C單獨及聯(lián)合檢測對PE的診斷價值

3 討論

PE是妊娠期高血壓疾病的一種較嚴重類型，發(fā)生在妊娠20周以后，伴有高血壓、蛋白尿、水腫及器官功能受損等表現。該病是一種動態(tài)性疾病，病情可持續(xù)性進展，可造成心、腦、肝、腎及胎盤等多臟器損害；PE可進一步發(fā)展成子癇，導致嚴重的并發(fā)癥，如胎盤早剝和HELLP綜合征等，這是導致圍產期母嬰死亡和不良妊娠結局的主要原因。PE全球發(fā)病率為3%～5%，其中歐美發(fā)達國家發(fā)病率為2%～5%；在我國孕婦中，PE發(fā)病率為10%左右，占孕產婦死亡原因的10%～15%[4,5]。目前，PE的具體病因及發(fā)病機制尚未完全闡明。研究認為，PE發(fā)病主要與胎盤發(fā)育異常、胎盤血管生成因子大量釋放、血管內皮細胞功能損傷、代謝障礙、免疫功能紊亂、遺傳因素、炎癥反應等方面有關。

PE基本病理生理變化為全身小血管痙攣及血管內皮受損，胎盤灌注下降，胎盤缺血和缺氧，胎盤發(fā)育及形態(tài)受到影響。多項研究表明，PE的發(fā)生與胎盤缺血缺氧、血管內皮生長相關因子異常存在相關性[1，6]。血管內皮生長因子(VEGF)具有促進血管生成及血管內皮細胞生長、減少細胞凋亡等作用[7]。PLGF屬于VEGF家族，主要存在于胎盤、心臟和肺組織中，在妊娠婦女中其主要在滋養(yǎng)細胞中表達。PLGF參與維持滋養(yǎng)細胞的正常功能，與內皮細胞的凋亡和血管生成密切相關。研究發(fā)現，PE患者血清和胎盤組織中PLGF的表達顯著低于正常孕婦[8，9]。本研究發(fā)現，子癇組較對照組血清PLGF水平明顯下降，與上述研究的結論相符。

研究已證實，PE常最先累及腎臟，導致尿蛋白含量的升高，這可能是近端腎小管功能受損的結果。高血壓患者血管內皮結構和功能嚴重受損，內皮功能損傷可改變腎臟血流動力學進而導致腎功能異常[10，11]。因此，快速診斷和早期治療PE腎損傷對于保護腎功能和預防腎損傷十分必要。Cys C是一種胱氨酸蛋白酶抑制劑，幾乎完全由腎小球濾過和重吸收并降解；其水平不受年齡、性別、炎癥等因素的影響，是反映腎小球濾過率靈敏度和特異度較高的內源性指標[12，13]。Cys C在監(jiān)測腎功能早期損傷的靈敏度遠遠高于一些臨床傳統(tǒng)腎功能監(jiān)測指標(尿素氮、肌酐等)，可以準確反映腎小球的濾過功能[14,15]。有學者認為Cys C可替代肌酐用于評價腎功能[16,17]。大量研究顯示，PE患者在孕早期血清Cys C明顯高于正常對照組，Cys C對PE的早期診斷及監(jiān)測病情變化具有重要價值。本研究結果顯示，子癇組血清CysC水平高于對照組，提示血清CysC可反映腎小球濾過率改變情況。

本研究結果顯示，子癇組血清PLGF與CysC水平呈負相關。這提示兩者共同參與PE的發(fā)生、發(fā)展，PLGF水平越低可能腎臟損害越嚴重；但是兩者參與PE發(fā)生、發(fā)展的具體機制尚不明確，需進一步研究。另外，本研究顯示，聯(lián)合檢測血清PLGF、CysC診斷PE的特異度、準確率等均高于單一指標。因此，血清CysC及PLGF聯(lián)合檢測可提高PE診斷靈敏度，對于預測PE有重要價值。早期開展血清PLGF與CysC聯(lián)合檢測，可早期診斷PE，盡早對高危孕婦進行干預，對減少圍產期母嬰不良結局的發(fā)生具有重要意義。