獼猴黃曲霉毒素中毒的病例報告

劉 超,張飛燕,胡正飛,張玉林,金 潔,陳佳琦,王 蕓,張曉迪,謝麗分,張慶宇,趙 玲,鄔繼文,呂龍寶

(中國科學院昆明靈長類研究中心,云南 昆明 650223)

2015 年11 月份,老撾某非人靈長類養殖場因更換玉米飼料后出現不明原因死亡事件。經臨床癥狀、病理剖檢、實驗室檢測等診斷,確診為因玉米儲存管理不當,讓獼猴誤食了含有黃曲霉毒素的飼料,出現典型的黃曲霉毒素中毒,報告如下。

1 發病情況

2015 年10 月中旬,該養殖場使用新購玉米10 d 左右,全場先有5 只獼猴出現呼吸困難、消化機能紊亂、精神沉郁、排黃色尿液等早期癥狀。誤診為呼吸系統疾病,使用青霉素V 鉀片和頭孢噻肟鈉對癥治療,效果不佳,反而患病獼猴數量逐步在增加,且獼猴表現癥狀基本相似,僅20 d 有60 只獼猴發病,死亡34 只,經獸醫確診,初步診斷黃曲霉毒素中毒,立即停止了飼喂該批玉米。同時,對患病獼猴進行對癥治療,對未表現臨床癥狀的獼猴,在飼料里面添加葡萄糖粉和百安明脫霉劑,病情得到有效控制。

2 臨床癥狀

中毒分急性和慢性病例,此次事件中有30 只獼猴死于急性,4 只獼猴死于慢性。急性病例主要發生于體質健壯,年齡2～6 歲的獼猴,臨床癥狀主要表現為體溫升高1 ℃～1.5 ℃或接近正常,發病初期出現咳嗽,精神沉郁,消化紊亂,尿少呈黃色,后期病情加重,排尿困難,眼瞼、陰囊等處疏松部位出現水腫,呼吸急促,聽診呈啰音,臥于籠內,有精神沉郁、間隙性抽搐等神經癥狀,常在1～3 d 內死亡。慢性型多發生于耐受力強、體質較好、采食量較少的肥胖獼猴,晚期獼猴出現呼吸困難,懷孕獼猴出現死胎、流產;臥于籠內,胸部膨脹,觸診疼痛明顯,排血便,直腸體溫低于正常體溫,剖檢肝臟器官形成肝癌病變。

3 病理剖檢

病理主要表現在實質器官上,肝臟腫大,外觀顏色呈土黃色,質地變脆;肺臟出血,切開后有泡沫狀血液流出,切面呈圓形的同心結構,中心呈乳酪狀;陰囊皮下組織水腫,腹腔積液;腎、胃彌漫性出血,腸黏膜出血、胃腸道中出現凝血塊;脾臟出血性梗死;心內、外膜出血明顯;皮下脂肪出現不同程度的黃染。

表1 獼猴黃曲霉毒素急性中毒的典型臨床癥狀和病理變化

4 實驗室診斷

取外觀可疑玉米,采用高效液相色譜法,使用熒光檢測器在特定激發發射波長下測定含量,根據樣品的出峰面積或峰高計算黃曲霉毒素B1、B2、C1和C2含量[1]。參照羅小虎等[2]使用的高效液相色譜法檢測玉米中黃曲霉含量,激發光波長為360 nm,發射光波長為440 nm,流動相組成為水∶甲醇(65∶35)時,玉米中4 種黃曲霉毒素的檢測分離效果較好。經檢測發現該批玉米中黃曲霉毒素B1的含量為1 000 μg/kg。

5 治療

對于黃曲霉毒素中毒,目前尚無特效療法。首先立即停止飼喂霉變飼料,對飼喂過霉變飼料的所有獼猴進行吸附法解毒,重度病危獼猴進行對癥治療。

5.1 重度病例 應及時投服瀉劑藥物,每只獼猴灌服芒硝溶液4 g,每天1 次,3 d;(2)10% 葡萄糖35 mL、肌苷2 mL、維生素C 2 mL、三磷酸腺苷20 mg、輔酶A 100 單位,靜脈滴注,每天1 次,5～7 d;(3)氯化鈉30 mL、頭孢噻肟鈉0.5～1 g,靜脈滴注,每天1 次,3 d;(4)止血使用維生素K 及酚磺乙胺配伍后2 mL,肌肉注射,每天1 次,3 d;另外心臟衰弱時,皮下或肌肉注射強心劑。部分雄性獼猴會出現排尿困難,可使用利尿藥物對癥治療,并在配合飼料中加入葡萄糖粉,但嚴禁使用磺胺類藥物,防止結晶尿的形成。

5.2 輕度病例 對采食了黃曲霉毒素飼料的獼猴,未表現癥狀或癥狀較輕,不采取對癥治療,每天給予富含碳水化合物的青飼料,并在配合料中加入百安明脫霉劑,對體內霉菌毒素的吸附具有專一性和穩定性,不會吸附飼料中的營養成分[3]。據飼料污染程度,每噸配合料加入1～1.5 kg 百安明脫霉劑,獼猴健康狀態恢復后,停止添加。

6 討論與小結

6.1 發病機理及病因 黃曲霉毒素主要是黃曲霉和寄生曲霉等產生的有毒代謝產物,并不是一種物質,而是一種結構極相似的化合物。當玉米顆粒、玉米面等飼料含水量偏高或受潮,環境溫度為24 ℃～30 ℃,相對濕度為80%以上的條件下,大量黃曲霉滋生并產生毒素。黃曲霉毒素隨被污染的飼料經胃腸道吸收后,獼猴在第10～14 天出現癥狀,肝臟含量可比其他組織器官高5～10 倍,血液中含量極微,肌肉中一般不能檢出。

6.2 臨床癥狀 以呼吸困難、消化機能紊亂、全身水腫及神經癥狀等為特征,各個年齡段及季節都會發生。

6.3 治療 針對非人靈長類實驗動物黃曲霉毒素中毒,能及時診斷并對癥治療,經過保肝保腎、止血消炎、解毒排毒及能量補充等治療措施,能盡快控制病情的發展,減少死亡[4]。在輸液治療時,適當控制液體量,組織病變程度較大的病例,治療效果極低。

6.4 預防

6.4.1 飼料儲存 飼料中的玉米由于儲存不當容易產生霉變,黃曲霉遇高溫及各種消毒都不能除去毒素產生,所以解決黃曲霉毒素產生最好的辦法是預防,為了不產生黃曲霉毒素,最好將飼料儲存在干燥、通風良好的地方,水分含量控制在12.5%以下,并堆放在木板上,使飼料與地面、周圍墻壁保持一定距離。

6.4.2 定期監測飼料 嚴格實施飼料中黃曲霉毒素最高容許量標準,定期對飼料成分和配合飼料抽樣檢查,根據GB 13078-2001 飼料衛生標準,規定飼料中黃曲霉毒素B1許容量[5]為玉米≤50 μg/kg,同時,依據GB 14924 2-2001 飼料衛生標準,靈長類動物配合料中黃曲霉毒素的容許量≤20 μg/kg[6]。