類風濕患者及采用常用抗類風濕藥物治療患者的卵巢儲備功能的評估

羅襯銀 溫慶輝 朱建波 黃金印（通訊作者） 趙偉華 駱家偉

（1 廣東省東莞市謝崗醫院 廣東 東莞 523590）

（2 廣東省東莞市人民醫院 廣東 東莞 523000）

類風濕關節炎（RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的自身免疫病，可發生于任何年齡。流行病學調查顯示，RA在中國大陸地區的發病率為0.42%，其中女性占4/5[1]。相比正常的女性，RA女性患者除骨關節損傷外，其生育能力或卵巢儲備功能可能受到一定的影響，患者心理壓力的增加，睡眠障礙，抗風濕藥物對患者生殖能力的影響等都可能會影響患者的生育能力。國外研究表明，RA患者卵巢儲備功能降低[2]。而另一方面，系統紅斑狼瘡患者中的研究顯示，RA患者常用的抗風濕藥物，如甲氨蝶呤、雷公藤等，可能對患者的卵巢儲備能力造成影響[3-4]。而抗繆勒氏管激素（AMH）作為常用的卵巢儲備功能的評估指標已經得到國內外專家的認可。本研究旨在通過檢測在不同人群中AMH的血清水平，從而探討在RA患者中，是否存在卵巢儲備功能減低，抗風濕藥物是否會對RA患者的卵巢儲備功能造成影響。從而為有生育需求的RA女性患者用藥及生育能力的保存措施選擇提供依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

病例組為廣東省東莞市謝崗醫院和廣東省東莞市人民醫院風濕免疫科的女性類風濕關節炎患者。所有病例均符合《2018年中國類風濕關節炎診療指南》診斷分類標準[1]。初診未接受抗類風濕治療的患者共計100例（病例組A）。已有抗風濕治療2年病史患者共計100例（病例組B），根據使用抗類風濕藥物的不同，分為甲氨蝶呤組，來氟米特組，柳氮磺吡啶組，雷公藤組。選取年齡匹配的我院健康體檢女性100例作為對照組。排除標準：已知絕經；確診多囊卵巢綜合征（PCOS）、子宮內膜異位癥、卵巢手術或放射治療以及由于其他原因接受性激素治療者或拒絕參與者；合并其他自身免疫性疾病者。受試對象均知情同意。對比分析觀察對象的一般資料，其差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

取肘靜脈血標本4ml，采血后2小時內采用全自動化學發光免疫分析儀器（亞輝龍，iFlash3000-A）檢測血清AMH。

1.3 統計學分析

采用SPSS19.0統計軟件進行分析，均進行t檢驗分析，當P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

病例組A的AMH水平顯著低于健康對照組（P＜0.05），但其顯著高于病例組B（P＜0.05）。即：AMH水平對照組＞病例組A＞病例組B。使用不同抗風濕藥物的RA患者之間AMH水平不同，差異具有統計學意義（P＜0.05），其中使用雷公藤的患者AMH最低，見表1、表2。

表1 病例組A、健康對照組以及病例組B的AMH比較（±s）

表1 病例組A、健康對照組以及病例組B的AMH比較（±s）

注：*表示與病例組A相比。

組別例數AMH（ng/ml）P病例組A1002.74±0.16對照組1003.25±0.170.003*病例組B1002.13±0.210.008*

表2 不同抗類風濕藥物組間AMH的比較（±s）

表2 不同抗類風濕藥物組間AMH的比較（±s）

組別例數AMH（ng/ml）甲氨蝶呤組362.35±0.32來氟米特組282.13±0.25柳氮磺吡啶組241.89±0.12雷公藤組121.78±0.24病例組A1002.74±0.16 P-0.005

3.討論

卵巢儲備正常是女性正常生育功能的必要條件，其受到多方面因素影響。有研究表明，類風濕性關節炎患者卵巢儲備功能降低[2]，此外抗類風濕藥物甲氨蝶呤和雷公藤可能對患者的卵巢儲備功能造成影響[3-5]。目前，抗繆勒氏管激素（AMH）被推薦用于卵巢儲備功能的評估和卵巢反應性的預測[6]。本研究發現RA患者AMH的水平較健康對照組低，提示類風濕患者的卵巢儲備功能受到損傷，這與國外研究一致[2]。此外，在使用抗風濕藥物治療的患者AMH水平進一步降低，提示抗類風濕藥物（甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶、雷公藤）將進一步損害RA患者的卵巢儲備功能。而在不同的抗類風濕藥物中，使用雷公藤治療的患者AMH降低較使用其他藥物治療更為顯著，提示該藥物對RA患者的卵巢儲備功能的影響最大。因此，對于RA有生育需求的婦女，特別是高齡女性，應注意監測期卵巢儲備功能情況，避免使用甲氨蝶呤等有卵巢儲備功能損害的抗風濕藥物，對于卵巢儲備功能減退的患者，應及早采取保存生育功能的措施或及時不孕不育門診，生殖中心就診。

本研究結果表明，對于長期使用抗類風濕藥物治療的RA患者，有卵巢儲備功能降低的風險，對有生育要求的患者，應及早做好預防和監測工作，并盡量避免使用對卵巢儲備有損害的藥物。一旦出現卵巢減退，及時調整治療方案或采取其他的保存生育能力或輔助生殖方案。