影響藥品微生物限度檢查方法學驗證因素分析

叢日輝

天津紅日藥業股份有限公司 天津 301700

藥物的微生物污染是無條件藥物質量的主要原因之一。微生物在自然界中廣泛存在，并且微生物可以在藥物的生產，運輸和儲存中混合。藥物的微生物污染極其有害，引起副反應和死亡。中國的“魚腥草事件”和“刺五加事件”是由微生物污染引起的重大藥物安全事件。這具有極其嚴重的社會影響，直接影響藥品銷售，甚至影響中成藥的聲譽。藥物的微生物閾值測試是用于檢查藥物的微生物含量以確定其是否超過安全標準并因此確定藥物質量的質量控制方法之一。但是，在檢查微生物的極限時，會發生不可避免的測試錯誤。監測藥物測試的微生物誤差范圍，提高檢測質量，減少誤檢測和檢測的頻率。在這項研究中，回顧性分析和小組討論的組合來分析，導致較大的誤差在微生物限度檢查藥物的因素，作為控制控制微生物限度的質量奠定了基礎。

1 藥品微生物限度檢查的概述

藥物的微生物限度是指微生物的侵蝕和污染水平以及侵蝕和結垢的程度，并且評估了測試水平。通過某些檢測方法確定制劑中存在的微生物數量和某些病原性疾病的存在。分析手段的細菌。這個實驗的結果讓我們來分析微生物對藥物作用快速，準確地檢查藥品微生物限度，并在此基礎上采取有效措施，以減少在一個特定區域內的微生物污染和藥物的生產和測試取。兩者都很重要，可以說，保證了藥品的質量[1]。

2 材料與方法

2.1 一般資料

從五月2016年至2017年12月選擇藥品864個批次，其中384個批次中國醫藥片劑，中國中藥片劑196個批次，口服液的114個批次，外用藥品92個批次，對于中醫顆粒制劑78個批次。

2.2 方法

藥品的所有864個批次微生物限度進行了測試，霉菌和酵母，細菌的數量，數量等進行了綜述。在測試期間發生了錯誤并且進行了影響因素的分析。分析師是實驗室檢查員。在因素確定的第一個分析和討論，主要有四個方面：“人”，“對象”，“環”和“法律”。這四個方面被用作第一級指標，然后進行第二輪討論，細分每個級別。已經產生了總共22個二級指標和由第三方質量控制，在實驗室中的空氣質量，細菌控制在實驗室和詳細的材料規格的水平被排除在外。最后，確定了18個次要指標?！叭藛T”：操作員操作技能的第1級；2度操作員專注于質量控制?！安牧稀保?樣本本身取決于地理環境，并受到不同的污染。2-生物體的變異性；檢測微生物的難度；改變活動的復雜性；3試驗產品中的抗菌成分；4原料是否經過滅菌；5-環境不育的質量控制；6-實驗室設備的性能?！碍h”：細菌溶液的1個保護質量，的細菌懸浮液，3稀釋準確性的藥物的試驗微生物限度4個技術問題的培養時間在測試組2對照的存活率：控制細菌，6層懸浮液的5倍通道；7種原始細菌液體材料，8種中等質量?！癋A”：對環境質量控制1個實驗室標準，兩個材料控制標準，3技術的操作標準。然后評價等級的權重被分割并施加VAS方法：10分具有顯著影響，8分有很大的影響，6分產生作用，4分數效果很小，2分效果很小，0分幾乎沒有效果。首先，進行第一級的指標的權重分析，然后水平的每一個指標低于第二平面的指標的權重單獨計算，并且這兩個值的乘積表示的最終重量[2]。

2.3 觀察指標

影響誤差的四個因素的比率在統計上確定。根據加權因子，前10個的加權因子被定義為主要因素。

3 結果

3.1 藥品微生物去查檢驗中誤差發生情況

據統計，從864個藥品中收到122個批次，14.1%的誤差率微生物測試了嚴重的錯誤。

3.2 微生物檢驗誤差較大的發生原因

122批發生微生物檢驗誤差較大的檢驗中，“人”導致的42批，占百分之34.4；“物”導致的30批，占百分之24.6；“環”導致的19批，占百分之15.6；“法”導致的31批，占百分之25.4。

3.3 重要性評價

重要的評價結果表明，加權因子從高分到低分，排名前10位的運營商進行測試的資格，運營商的重視質量控制，質量一般，物質控制標準，操作的技術標準和產品測試。抗菌組分，所述細菌懸浮液的質量，該細菌液體的保存質量，實驗室設備的生物體和生產率的可變性共計0.8以上。

4 討論

微生物限度測試作為測試藥物是否影響微生物污染的手段。在正常情況下，微生物藥物極限測試包含兩個主要內容，即輸注溶液和注射。兩種類型的藥物都經過消毒和測試。該過程通常需要嚴格的無菌操作。對于不在口服制劑和局部制劑規定范圍內的滅菌藥品，研究期間可能存在一些微生物，但也必須嚴格遵守微生物限制的要求。因此，有必要進行最后的微生物測試，以驗證微生物不會被模具制劑和超出規定范圍的非無菌敷料，原料等污染。用于藥物微生物測試的方法主要是微生物測試方法，這是目前最常用的藥物測試方法。但是，在工作過程中，過程復雜，過程繁瑣，必須嚴格控制工作步驟[3]。測試周期相對較長，并且許多因素影響測試結果，這顯著降低了測試精度。如果在驗證過程中該過程不正確，則程序包含錯誤并且硬件損壞，藥物測試的結果會受到影響并顯示驗證錯誤。因此，如何提高審查準確性的問題是檢查員應該思考和決定的問題。

藥品進行微生物限度檢驗時應保證藥物不具有殺菌或抑菌活性；采取的檢驗方法應該適合所選擇的藥品。吸取供試液之前需要將其震蕩，以保證液體分散均勻，避免吸取上清液或沉淀物而造成結果偏離。供試液如需要水浴加熱時需要注意溫度和時間，不要超過40℃，溫度過高或時間過長造成細菌死亡。供試液制備好需要在一定時間內完成檢驗，從供試液配置到傾注培養基最好在1小時之內完成，避免時間過程過長對檢驗結果造成影響[4]。菌落計數主要是查菌落數量，一般通過肉眼觀察，計數時需要在平板的背面進行觀察，應注意觀察仔細，切勿漏掉平板邊緣菌落，同時需要注意區分菌落和顆粒物、沉淀物，可以通過配制空白培養基平板作對照，從而避免結果誤差，肉眼難以觀察時可以適當延長培養時間或借助放大鏡等儀器進行辨識。

由于藥物本身的性質導致的失效分析和對策：在測試產品的制備過程中藥物處理不當或使用不當也可能影響測量結果。藥物的成分有抗菌作用，有些藥物已知有抗菌性能，如抗生素，但有些中國專利藥和化學藥具有抗菌性能，并且不知道。為了確定藥物是否含有抗菌成分，應在極限微生物學試驗之前進行方法學評價，以消除試驗產品的抗菌活性。在正常情況下，約50公知的每毫升100種CFU控制細菌，根據常規的測試方法中的溶液，以及相同的方法，控制細菌不能被檢測到或檢測到的菌落數比所增加的控制細菌數量顯著低。必須使用中等稀釋法，中和法，膜過濾法等處理試樣[5]。為了確保對照細菌的檢測和試樣的制備，必須嚴格遵守無菌操作的要求，以防止接觸可能的物體污染，盡量減少檢查時間。

藥品微生物限度檢查受操作環境的影響，因此2015年版藥典對操作環境有明確的規定，藥品潔凈實驗室應定期進行微生物監測，檢驗環境級別要求不低于生產環境。無菌操作室內需要有無菌操作臺，檢查所需要的酒精燈、火柴、鑷子、酒精棉等操作工具放置于無菌操作臺內，在操作之前先打開紫外燈進行殺菌（20～30min）；定期對無菌操作臺進行檢查維修；檢驗員需要穿無菌服進入無菌操作室，禁止在無菌操作室內頻繁走動，檢驗過程中盡量減少外出[6]。

在整個實驗過程中必須麻醉藥物的微生物限度。每個階段的實驗和每個階段都是嚴格的標準操作。在完成實驗后，需要進行回顧性研究以確保在實驗的每個階段都沒有污染。同時，檢查人員需要具備專業理論和非常負責任的行為一定程度，他們是合格的，經驗豐富，他們能正確評估測試結果，減少錯誤和確保的微生物限量測試結果的準確性。