影響藥物制劑穩(wěn)定性因素分析及對策

徐珊珊

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

今天，生活水平顯著提高，各行各業(yè)都在以較快的速度發(fā)展，人們的醫(yī)療水平也相應(yīng)提高。 然而，制藥運(yùn)營市場的監(jiān)管環(huán)境始終是一個(gè)問題。 使用藥品的安全性往往得不到有效保護(hù)，這對人們的健康和醫(yī)藥市場秩序的穩(wěn)定構(gòu)成了巨大威脅，員工必須對此更加關(guān)注。

1 藥物劑型的重要性

藥物劑型可以改變藥物的基本藥理：比如，硫酸鎂口服劑型常用作于口服劑型做瀉下藥，但是如果在靜脈注射5%的劑量，又可以達(dá)到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙的功效，還可以有效的抑制大腦的中樞神經(jīng)；又比如依沙吖啶1%可以用于中期的引產(chǎn)工作，但是把劑量控制在0.1%-0.2%之間的話，涂抹局部部位又可以具有殺菌的功效[1]。

改變劑型可以降低甚至是消除藥物的副作用：比如氨茶堿可以很好的治療哮喘病，但是卻有可能會引發(fā)心跳加速等不良的副作用，但是如果把其改變成栓劑則可以很好的消除這樣的副作用；控釋劑及緩釋劑可以很好的保持體內(nèi)血藥的濃度平衡，還可以在一定程度上降低藥物帶來的不良反應(yīng)[2]。

劑型可以改變藥物的作用速度：各類藥物的劑型不同，其作用的速度也可能不同。比如，類似吸入氣體、注射劑等，其藥效發(fā)揮得特別快，經(jīng)常用于急救方面；緩釋劑、丸劑、植入劑型等，屬于長效的制劑。醫(yī)務(wù)人員可以按照疾病的不同，選擇不同速度、不同作用的劑型。

劑型可以影響藥物的療效：劑型可以分成很多種類型，比如固態(tài)劑型包括顆粒劑、片劑、丸劑等，制備的工藝不同，最后的療效也有可能會不同；藥物粒子的大小、藥物晶型的不同，也有可能會使藥物的釋放效果受到影響，從而影響藥物最終的治療效果[3]。但俗話說：“是藥三分毒”，藥物制劑的使用是否合理，會直接影響到藥物的藥性，也會影響到患者的用藥安全及是否有效。那么我們應(yīng)該如何正確的使用藥物制劑呢？

2 影響藥物制劑穩(wěn)定性因素分析

2.1 環(huán)境因素

溫度因素：溫度對藥物穩(wěn)定性的影響較大，在藥物制劑生產(chǎn)制作期間，溫度可產(chǎn)生較大影響，一定溫度范圍內(nèi)，隨著溫度提升藥物直接反應(yīng)速度可逐漸加快，以溫度上升10℃可增加藥物制劑反應(yīng)速度的3倍左右。由此可見溫度因素對于制劑穩(wěn)定性存在較大影響。

濕度因素：水分在藥物制劑反應(yīng)期間起到了不可或缺的作用，而生產(chǎn)、儲存環(huán)境內(nèi)水分均可引起藥物制劑反應(yīng)，特別對于口服固體制劑而言，其受到的濕度影響更大。在制劑長時(shí)間處于濕度環(huán)境內(nèi)可引起藥物制劑表面水化膜，引起藥物制劑降解反應(yīng)，典型如維生素C片、楊酸片、硫酸亞鐵、青霉素鹽類粉針等。關(guān)于濕度與制劑講解速度的關(guān)系，現(xiàn)有研究指出濕度與制劑降解速度表現(xiàn)正比關(guān)系，即濕度越大則制劑降解速度越快[4]。

2.2 處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響

處方設(shè)計(jì)對藥物穩(wěn)定性的影響仍然很大，因?yàn)槿軇砻婊钚詣┑榷际怯绊懸蛩兀踔了幬锏膒H值也會直接或間接地改變藥物穩(wěn)定性指數(shù)。例如，在醋酸鹽片劑A的情況下，藥物組分中含有的水分必須保持在一定水平，但是其它組分可能與水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，因?yàn)樗疀]有得到適當(dāng)控制，最終出現(xiàn)藥物的穩(wěn)定性不平衡。

2.3 物理因素

（1）容器對藥物制劑穩(wěn)定性的影響。容器分為內(nèi)包材和外包材，內(nèi)包材是直接接觸藥品的，所以內(nèi)包材的質(zhì)量直接影響藥品質(zhì)量的及穩(wěn)定性，有些內(nèi)包材的包裝材料是劣質(zhì)的材料制成，本身包材的穩(wěn)定性就不好，再和藥品接觸，長期相互作用就會導(dǎo)致玻璃被腐蝕出玻璃碎片，掉落到藥品中，藥液再打入人體血液中，會直接危及生命安全[5]。或者包裝材料經(jīng)過藥液腐蝕直接溶出一些有毒有害物質(zhì)到藥液中，后果也是可想而知的。（2）溫度對藥物穩(wěn)定性的影響。我們在使用藥品的時(shí)候都會看到藥品包裝盒上或者說明書上的儲存條件，只有嚴(yán)格按照此條件儲存才會保證藥品質(zhì)量。從藥品研發(fā)階段就會注重該問題，到生產(chǎn)，也會控制生產(chǎn)過程中溫度對藥物穩(wěn)定性的影響。再到貯存，都離不開溫度控制。如果超出該范圍，如果溫度過高，藥品中有些成分會在高溫條件下發(fā)生加速降解，產(chǎn)生毒害物質(zhì)。因此溫度對藥物穩(wěn)定性影響是無處不在的。（3）光對藥物穩(wěn)定性的影響。光是一種能量，不但具有輻射性和氧化性，而且還能產(chǎn)生熱量。藥物對光線也是較敏感的。所以很多藥物都會在包裝說明書上列出避光儲存。特別是頭孢類藥物對光的影響是最敏感的[6]。

3 針對藥物制劑穩(wěn)定性影響因素的干預(yù)對策

3.1 優(yōu)化藥物制劑生產(chǎn)工藝

藥物制劑生產(chǎn)工藝的優(yōu)化可從如下方面展開：①完善質(zhì)量管理體系：藥物制劑生產(chǎn)必須建立、健全、完善質(zhì)量控制體系，包括對藥物質(zhì)量的控制、質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的制定。②完善質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)：對于藥物制劑質(zhì)量管理應(yīng)抽樣檢測制藥用水、原輔料、包裝材料，并不斷完善質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，對不同制劑、不同物料、不同工藝提供客觀指導(dǎo)，以確保檢查準(zhǔn)確性；③結(jié)合制劑特點(diǎn)與工藝特性，完善崗位規(guī)程：藥物企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身藥物制劑特點(diǎn)與工藝特性制定出完善的崗位規(guī)程，確保藥品流程與工序的科學(xué)管理，并通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格預(yù)防生產(chǎn)期間差錯(cuò)情況的發(fā)生，以提升藥品穩(wěn)定性；④提高工藝水平：結(jié)合國內(nèi)外先進(jìn)工藝?yán)砟钆c技術(shù)，全面提升、優(yōu)化藥物制劑工藝水平，如對于易于水解的藥物應(yīng)結(jié)合藥物用途職稱針粉劑、片劑、顆粒劑等固體類藥物，以提升制劑的穩(wěn)定性[7]。

3.2 提升藥房工作人員的綜合素質(zhì)

藥房的工作人員一定要具備一定的藥學(xué)知識，上級部門也要定期的對工作人員進(jìn)行專業(yè)的培訓(xùn)，提示其藥物制劑方面的知識及素質(zhì)。定位的培訓(xùn)可以使藥房的工作人員熟練的掌握各類藥劑的藥理及用藥的要求、不同藥物制劑之間的注意事項(xiàng)，使其能夠合理的使用及管理藥物制劑。此外，還應(yīng)該對藥房的工作人員進(jìn)行一定的計(jì)算機(jī)知識的培訓(xùn)，要求工作人員能夠利用計(jì)算機(jī)熟悉的對藥房的藥物制劑進(jìn)行信息化的管理[8]。在引進(jìn)新藥的時(shí)候，要與廠家進(jìn)行及時(shí)的溝通，掌握藥品的藥品性質(zhì)及作用。最后，還需要加強(qiáng)對藥房工作人員道德方面的培訓(xùn)，培養(yǎng)其強(qiáng)烈的職業(yè)道德及工作責(zé)任心。

3.3 選擇合適的儲存容器

目前，通常用于藥物包裝的材料是玻璃，其主要成分是硅，其化學(xué)穩(wěn)定，并且通常不與其他物質(zhì)反應(yīng)。然而，構(gòu)成分子的任何物質(zhì)都在不斷移動，即使它們是穩(wěn)定的。因此，當(dāng)玻璃用于儲存藥物時(shí)，會發(fā)生某種滲透。當(dāng)金屬用于藥物時(shí)，它很容易密封，但更容易[9]。藥品腐蝕，主要原因是大多數(shù)金屬的化學(xué)性質(zhì)不是很穩(wěn)定，塑料容器的價(jià)格低，但它們很容易與藥品反應(yīng)，它們不易控制，橡膠的化學(xué)性質(zhì)不易與藥物反應(yīng)它常用于交通擁堵但這種物質(zhì)具有很強(qiáng)的吸附能力，可以吸附藥物的主要成分，降低藥物的有效性。

3.4 改善藥物制劑包裝與儲存環(huán)境

（1）包裝：不同藥物制劑其化學(xué)性質(zhì)表現(xiàn)差異性，因此為提升藥物制劑穩(wěn)定性，研究人員應(yīng)依據(jù)藥物制劑性質(zhì)選擇相應(yīng)的包裝材料、規(guī)格、顏色，預(yù)防藥物與不適宜包裝出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)。此外對于化學(xué)性質(zhì)較為活躍的藥品應(yīng)進(jìn)行獨(dú)立包裝，或填充性質(zhì)穩(wěn)定的氣體。（2）儲存環(huán)境：主要針對此受溫濕度影響的藥物制劑，對此需嚴(yán)格注意儲藏溫度與濕度，將其放于適宜溫度、濕度下，開展無菌操作，維持藥物制劑穩(wěn)定性與質(zhì)量，同時(shí)可采用特殊包裝材料與方法，如真空包裝等，避免藥物制劑與空氣接觸，以維持藥物制劑穩(wěn)定性[10]。

4 結(jié)語

由于前面提到的影響藥物和溶液穩(wěn)定性的因素的研究，有可能獲得經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)樗幬锏馁|(zhì)量穩(wěn)定性應(yīng)該得到更專業(yè)的保證，有針對性的措施受到保護(hù)，以便最大限度地提高組件的有效性。